多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照，评估甲磺酸莫非赛定胶囊 / 利托那韦片联合核苷类药物与核苷类药物单药相比，在慢性乙肝受试者中的有效性和安全性试验
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 210
- 试验地点
- 61
- 主要终点
- 在全人群中，完成 48 周治疗时 HBV DNA<LLOQ（小于检测下限，即<10 IU/mL）的受试者百分比。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 评估甲磺酸莫非赛定胶囊 / 利托那韦片联合核苷类药物在慢性乙肝受试者中的有效性。 次要目的： 评估甲磺酸莫非赛定胶囊 / 利托那韦片联合核苷类药物在慢性乙肝受试者中的安全性。 基于群体药代动力学分析方法，以表征莫非赛定在慢性乙肝受试者中的药代动力学（PK）特征，并评估各种内在因素和外在因素对莫非赛定 PK 的影响； 如数据允许，评估莫非赛定的暴露量与疗效和不良事件之间的关系。 探索性目的： 探索甲磺酸莫非赛定胶囊 / 利托那韦片联合核苷类药物对慢性乙肝受试者 HBcrAg 的影响； 探索甲磺酸莫非赛定胶囊 / 利托那韦片联合核苷类药物对慢性乙肝受试者肝脏 HBV DNA、cccDNA、HBsAg、HBcAg、肝脏炎症以及肝纤维化的影响。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评估甲磺酸莫非赛定胶囊/利托那韦片联合核苷类药物在慢性乙肝受试者中的有效性。
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性；
- •肝组织活检结果显示感染慢性乙肝，或有证据证明筛选时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性史≥6 个月或 HBV DNA 阳性史≥6 个月，且无肝硬化；
- •筛选时已持续、单一服用同一种核苷类药物（恩替卡韦 0.5 mg、富马酸替诺福韦二吡呋酯 300mg 或富马酸丙酚替诺福韦 25 mg）≥1 年；且筛选时检测 HBV DNA>50 IU/mL（PCR 检测法）；且筛选及基线检查血清 ALT≤2×ULN。
排除标准
- •妊娠期或哺乳女性；筛选或基线妊娠检测结果为阳性的女性。
- •a) 筛选时血小板计数<90×109/L；
- •b) 筛选时中性粒细胞绝对值<1.5×109/L；
- •c) 筛选时女性受试者的血红蛋白< 11 g/dL；男性受试者的血红蛋白< 12 g/dL；
- •d) 筛选时 AST>2×ULN；
- •e) 筛选时血清直接胆红素>1.5×ULN；
- •f) 筛选时甘油三酯>1.5×ULN；
- •g) 筛选时白蛋白<35 g/L；
- •h) 筛选时 INR>1.5；
- •i) HbA1c？8.5%；
- •j) 甲胎蛋白>50 ng/mL；
- •k) 筛选时采用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率（CLcr）<60 mL/min；
- •l) 筛选时抗-HBs 阳性；
- •m) HCV、HDV、HIV 或梅毒检测结果阳性；
- •n) ANA 滴度升高且有临床意义；
- •o) 筛选期病毒耐药检测结果显示存在所服用核苷类药物的耐药突变。
- •既往曾接受过核衣壳抑制剂药物治疗的受试者；
- •筛选前 12 个月内接受过苦参素、山豆根（肝炎灵注射液）、干扰素、聚乙二醇干扰素或胸腺肽类抗病毒治疗者；
结局指标
主要结局
在全人群中，完成 48 周治疗时 HBV DNA<LLOQ（小于检测下限，即<10 IU/mL）的受试者百分比。
时间窗: 完成 48 周治疗时
在 HBeAg 阳性人群中，完成 48 周治疗时 HBV DNA<LLOQ（<10 IU/mL）的受试者百分比。
时间窗: 完成 48 周治疗时
在 HBeAg 阴性人群中，完成 48 周治疗时 HBV DNA<LLOQ（<10 IU/mL）的受试者百分比。
时间窗: 完成 48 周治疗时
在全人群中，完成 48 周治疗时 HBV DNA<LLOQ（小于检测下限，即<10 IU/mL）的受试者百分比。
时间窗: 完成 48 周治疗时
在 HBeAg 阳性人群中，完成 48 周治疗时 HBV DNA<LLOQ（<10 IU/mL）的受试者百分比。
时间窗: 完成 48 周治疗时
在 HBeAg 阴性人群中，完成 48 周治疗时 HBV DNA<LLOQ（<10 IU/mL）的受试者百分比。
时间窗: 完成 48 周治疗时
次要结局
- 完成 24、72、96 周用药时，全人群、HBeAg 阳性人群和 HBeAg 阴性人群中 HBV DNA<LLOQ（<10 IU/mL）的受试者百分比；(完成 24、72、96 周用药时)
- 完成 24、48、72、96 周用药时，全人群、HBeAg 阳性人群和 HBeAg 阴性人群中 HBV pgRNA<LLOQ（<50 copies/mL）的受试者百分比；(完成 24、48、72、96 周用药时)
- 完成 24、48、72、96 周用药时，全人群、HBeAg 阳性人群和 HBeAg 阴性人群中 HBsAg 较基线的下降值；(完成 24、48、72、96 周用药时)
- 完成 24、48、72、96 周用药时，HBsAg 较基线下降≥1 个 log10 IU/mL 的受试者百分比；(完成 24、48、72、96 周用药时)
- 完成 48、72、96 周用药时，HBsAg 转阴的受试者百分比；(完成 48、72、96 周用药时)
- 完成 24、48、72、96 周用药时，HBeAg 阳性受试者中 HBeAg 较基线的下降值；(完成 24、48、72、96 周用药时)
- 完成 48、72、96 周用药时，HBeAg 阳性受试者中 HBeAg 转阴的受试者百分比；(完成 48、72、96 周用药时)
- 完成 48、72、96 周用药时，实现 HBsAg 或 HBeAg 血清学转换的受试者百分比；(完成 48、72、96 周用药时)
- 完成 24、72、96 周用药时，全人群、HBeAg 阳性人群和 HBeAg 阴性人群中 HBV DNA<LLOQ（<10 IU/mL）的受试者百分比；(完成 24、72、96 周用药时)
- 完成 24、48、72、96 周用药时，全人群、HBeAg 阳性人群和 HBeAg 阴性人群中 HBV pgRNA<LLOQ（<50 copies/mL）的受试者百分比；(完成 24、48、72、96 周用药时)
- 完成 24、48、72、96 周用药时，全人群、HBeAg 阳性人群和 HBeAg 阴性人群中 HBsAg 较基线的下降值；(完成 24、48、72、96 周用药时)
- 完成 24、48、72、96 周用药时，HBsAg 较基线下降≥1 个 log10 IU/mL 的受试者百分比；(完成 24、48、72、96 周用药时)
- 完成 48、72、96 周用药时，HBsAg 转阴的受试者百分比；(完成 48、72、96 周用药时)
- 完成 24、48、72、96 周用药时，HBeAg 阳性受试者中 HBeAg 较基线的下降值；(完成 24、48、72、96 周用药时)
- 完成 48、72、96 周用药时，HBeAg 阳性受试者中 HBeAg 转阴的受试者百分比；(完成 48、72、96 周用药时)
- 完成 48、72、96 周用药时，实现 HBsAg 或 HBeAg 血清学转换的受试者百分比；(完成 48、72、96 周用药时)
研究者
张英俊
广东东阳光药业有限公司 / 广东华南新药创制中心