CTR20242150进行中（未招募）3 期
一项在 IgA 肾病（IgAN）受试者中评价阿塞西普有效性和安全性的 IIb/III 期、多部分、随机、双盲、安慰剂对照研究
未提供14 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2024年6月28日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 试验地点
- 14
- 主要终点
- 尿蛋白 / 肌酐比值（UPCR）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 评价阿塞西普与安慰剂相比对 IgAN 成人受试者蛋白尿变化的影响。 关键次要目的： 评价阿塞西普对估计肾小球滤过率（eGFR）年变化率的影响。 次要目的： 评价阿塞西普与安慰剂相比对 Gd-IgA1 变化的影响； 评价阿塞西普对 eGFR 年变化率的影响； 从随机化至首次发生以下复合肾衰竭终点事件的时间。 探索性目的： 评价阿塞西普与安慰剂相比对成人 IgAN 受试者尿白蛋白与肌酐比值（UACR）变化的影响； 评价阿塞西普对达到蛋白尿<1 g/天和较基线降低≥25%的受试者比例的影响； 评价阿塞西普对患者报告结局（PRO）的影响。 安全性目的： 评价阿塞西普的安全性和耐受性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评价阿塞西普与安慰剂相比对ig An成人受试者蛋白尿变化的影响。 关键
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •必须能够理解并签署书面知情同意书，其必须在研究评估开始前获得。
- •在进行任何研究评估前提供书面知情同意书的≥18 岁（以各国法律规定或国家认可的成人年龄为准）成年男性或女性。
- •筛选访视前 10 年内进行的肾脏活组织检查确诊为 IgAN。
- •基于筛选期的 24 小时尿样，总尿蛋白排泄量≥1.0 g/24 小时或尿蛋白 / 肌酐比值（UPCR）≥1.0 mg/mg
- •筛选时根据慢性肾病流行病学合作组（CKD-EPI）公式计算的 eGFR≥30 mL/min/1.73 m2
- •筛选前至少 12 周和从筛选至研究第 1 天以最大标示剂量或耐受剂量接受稳定的 RASi 给药方案（ACEi 或 ARB）给药。
- •？ 对 RASi 不耐受的受试者，如果其 IgAN 治疗根据当地实践为标准治疗（SoC），则有资格参加研究。研究者须记录下不耐受情况，并与医学监查员进行讨论。
- •筛选时收缩压≤150 mmHg 和舒张压≤90 mmHg。
- •女性受试者如果未妊娠（即，确认经期结束后，筛选时血清妊娠试验阴性，第 1 天尿妊娠试验阴性）、未哺乳（筛选前至少 3 个月）且至少符合以下一种情况，则有资格参加研究：
- •● 并非附录 2 定义的有生育能力的女性（WOCBP）。或
- •● 属于 WOCBP，同意在随机化前至少 7 天至研究药物末次给药后 175 天期间使用附录 2 中所列的高效避孕方法（即避孕年失败率低于 1%）。详见附录 2。
排除标准
- •参与 IIb 期（A 部分和 B 部分）研究或任何既往阿塞西普治疗
- •患有其他疾病（如肝硬化）引起的 IgAN，或其他原因所致的系膜区 IgA 沉积，包括 IgA 血管炎（即过敏性紫癜）、系统性红斑狼疮（SLE）、疱疹样皮炎、强直性脊柱炎
- •有急进性肾小球肾炎证据（筛选前 3 个月内 eGFR 降低≥50%）
- •基于筛选期 24 小时尿样，总尿蛋白排泄量≥5 g/24 小时或尿蛋白 / 肌酐比值（UPCR）≥5 mg/mg
- •筛选前 6 个月内有肾病综合征证据（血清白蛋白<3.0 g/dL 伴 UPCR>3.5 mg/mg）
- •研究前已行或研究期间计划行肾脏或其他器官移植，角膜移植除外
- •除 IgAN 外还合并慢性肾病（例如，糖尿病肾病、原发性局灶性节段性肾小球硬化症[FSGS]、膜性肾病、C3 肾小球病、狼疮肾炎）
- •筛选时存在无法控制的糖尿病，定义为糖化血红蛋白（HbA1c）>7.5%
- •筛选访视时通过 Quantiferon 试验阳性确定有结核病（TB）史、未经治疗的潜伏性 TB 感染（LTBI）或活动性 TB 证据。
- •如果受试者正在接受 LTBI 治疗，则须在筛选访视前接受至少连续 4 周的适当 LTBI 治疗且无再暴露证据，方有资格参加本研究。如果筛选访视时正在接受 LTBI 治疗，则受试者需完成相应的 LTBI 治疗方案才能参加试验。
- •● 排除与当前患有活动性 TB 的家庭成员存在密切接触的受试者，除非其已完成预防治疗，并能提供所接触家庭成员已完成治疗的证据。
- •● 如果 Quantiferon 检测结果不确定，可由同一人复测一次，如果复测结果为阳性或仍为不确定，则视为阳性。
- •● 筛选前 6 个月内、从筛选至第 1 天或预期在研究期间使用全身性皮质类固醇（包括口服布地奈德）治疗 IgAN。
- •● “全身性”糖皮质激素（GCS）给药途径为口服、直肠或注射（静脉注射或肌内注射）。允许采用其他给药途径，包括关节内、吸入、局部、眼科、耳和鼻内。对于非 IgAN 适应症（如痛风发作、哮喘加重、重度皮疹等）：
- •随机化前 12 周内：使用全身性皮质类固醇或免疫抑制药物>1 周或平均剂量>0.5 mg/kg/天的泼尼松龙或等效药物
- •● 筛选前 12 周内、从筛选至第 1 天或预期在研究期间使用免疫抑制药物（例如，MMF、硫唑嘌呤、环磷酰胺、羟氯喹）治疗 IgAN。
- •● 筛选前 12 周内或从筛选至第 1 天使用过中药和 / 或阿育吠陀药物
- •● 在任何时间使用 B 细胞靶向生物治疗，包括但不限于贝利尤单抗、利妥昔单抗和 ocrelizumab
- •● 在任何时间使用其他生物制剂（例如抗 TNF、阿巴西普、抗 IL-6）和研究性生物制剂
- •● 在任何时间使用内皮素受体拮抗剂（ERA）。
- •筛选访视时中心实验室检查发现具有临床意义的异常或预先规定的异常，即符合以下任一标准：
- •● 血清 IgG<7 g/L。
- •● 天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶或碱性磷酸酶>2.5×正常值上限（ULN）或总胆红素>1.5×ULN。
- •i. 如果受试者已知有 Gilberts 病史（有孤立性总胆红素升高史，不伴肝转氨酶升高），请联系医学监查员进行深入讨论。
- •● 男性血红蛋白<10 g/100 mL，女性血红蛋白<9 g/100 mL。
- •● 血小板<100,000/mm3。
- •随机化前 30 天内接种活疫苗和减毒活疫苗
- •既往患有或现诊断为任何脱髓鞘疾病，包括但不限于多发性硬化（MS）或视神经炎（ON）
- •根据研究者的判断，患者有不稳定型心绞痛、III 级和 IV 级充血性心力衰竭和 / 或具有临床意义的心律失常病史
- •存在研究者或申办方 / 指定人员认为对参与研究构成不当风险或导致无法参与研究或可能干扰研究目的、实施或评价的任何状况，包括除 IgAN 以外任何无法控制的疾病状态
- •在筛选访视前 4 周内或筛选访视期间有临床显著活动性病毒、细菌或真菌感染，或需要住院或肠外抗感染治疗的任何重大感染发作，或在筛选访视前 2 周内或筛选访视期间完成口服抗感染治疗，或有复发性感染史（即在 12 个月滚动期内有≥3 种相同类型的感染）。研究者认为充分控制的阴道念珠菌病、甲真菌病和生殖器或口腔单纯疱疹病毒不作为排除标准。
- •人类免疫缺陷病毒或乙型肝炎病毒的急性或慢性感染史。
- •● 排除乙型肝炎表面抗原（HbsAg）阳性受试者。
- •● HbsAg 阴性、乙型肝炎核心抗体（HbcAb）阳性、乙型肝炎表面抗体（HbsAb）阳性且未检出乙型肝炎病毒（HBV）DNA 的受试者有资格参加研究，但需要每月监测一次 HBV DNA，直至安全性随访。
- •排除丙型肝炎（HCV）RNA 阳性的受试者，但是，HCV 抗体阳性且完成抗病毒治疗后至少 24 周时未检测到 HCV RNA 的受试者有资格参加研究
- •筛选访视前 5 年内有恶性肿瘤史（血液肿瘤或实体瘤），经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌（一生中需要治疗的病变不超过 3 处）或宫颈原位癌 / 子宫颈上皮内瘤变除外
- •已知对阿塞西普或阿塞西普制剂中的任何成分过敏
- •筛选访视前 6 周内接受过大手术或计划 / 预计在研究期间（包括安全性随访期）进行大手术。
- •● 大手术通常包括打开主要体腔（腹部、胸部和颅骨）和 / 或使用全身麻醉。风险最高的手术类型包括心脏或肺、肝脏、腹部手术或骨骼和关节的大手术（例如，髋关节置换术）。
- •研究者认为受试者在筛选访视前 1 年内有具有临床意义的酒精或药物滥用史
- •不愿或不能遵循所有研究程序
- •在基线访视前最后 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过其他研究性药物治疗
结局指标
主要结局
尿蛋白 / 肌酐比值（UPCR）
时间窗: 第 36 周（MMRM） （MMRM=重复测量混合效应模型）
次要结局
- eGFR 的年变化率（即，eGFR 年化总斜率）(第 52 周（MMRM）)
- Gd-IgA1（半乳糖缺陷型 IgA1）(第 36、52 和 104 周)
- 复合肾衰竭终点定义为研究期间至少发生以下一种情况： ●eGFR 降低至少 30%且持续至少 30 天 ●eGFR<15mL/min/1.73 m2 且持续至少 30 天 ●长期透析≥30 天 ●肾脏移植 ●死亡(直至双盲期结束。)
- 常规临床检查和实验室检查、不良事件、抗药抗体（ADA）(整个研究期间)
研究者
阴宇
Vera Therapeutics, Inc./天津开心生活科技有限公司 / 默克雪兰诺股份有限公司/Almac Clinical Services
研究点 (14)
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