CTR20233355已完成Ic期
一项评估 XKH001 注射液在过敏性哮喘患者多次给药后对气道高反应性的影响、安全性、免疫原性、药代动力学和药效动力学特征的单臂 Ic 期临床试验
未提供3 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 12 人开始时间: 2023年10月20日
试验速览
- 阶段
- Ic期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 12
- 试验地点
- 3
- 主要终点
- 治疗后 FEV1 PD20 Mch 较基线的变化（D43，D85）；
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要试验目的： 评估 XKH001 注射液在过敏性哮喘患者多次给药后对气道高反应性的影响和安全性。 次要试验目的： 评估 XKH001 注射液在过敏性哮喘患者多次给药的免疫原性、PK（药代动力学）特征和 PD（药效动力学）特征。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 65岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿签署书面知情同意书，能够按方案要求完成试验；
- •男女均可，年龄介于 18~65 岁（包括边界值），体重指数（BMI）在 18~30 kg/m2 之间（包括边界值）；
- •根据 2020 年版支气管哮喘防治指南（中国）确诊为哮喘的患者，且哮喘病程（自首次发病起）至少 6 个月，并同时满足以下要求：
- •筛选前或筛选时，皮肤点刺试验或过敏原特异性 IgE 检测的记录中至少对 1 种气源性过敏原（如尘螨、花粉、霉菌或动物毛发等）呈阳性反应；
- •筛选时，ULN（所在中心的正常值上限）≤血清总 IgE≤1000 IU/mL；
- •支气管激发试验 FEV1 PD20 Mch≤1.075 mg；
- •筛选时，FEV1 占预计值≥70%；
- •偶有哮喘症状（≤2 次 / 每周），仅按需吸入 ICS-LABA（信必可都保®，布地奈德福莫特罗粉吸入剂，每次 1 吸）治疗。患者无需日常使用其他抗哮喘药物，其他抗哮喘药物在筛选前已停用：
- •吸入、鼻用皮质类固醇——停用 4 周；
- •白三烯受体拮抗剂——停用 2 周；
- •长效β受体激动剂——停用 2 周；
- •抗胆碱类药物——停用 2 周；
- •抗组胺类药物——停用 2 周；
- •茶碱类药物——停用 1 周；
- •筛选时，实验室检查、12 导联心电图结果正常，或经研究者判定异常无临床意义；
- •筛选时育龄女性须妊娠试验阴性，且未处于哺乳期；无论男女，均同意在试验期间以及试验结束后 6 个月内无生育计划且自愿采取有效避孕措施且无捐精 / 捐卵计划。
排除标准
- •当前吸烟者、或吸烟史>10 包年的既往吸烟者。若已戒烟，需在入组前戒烟至少 12 个月；
- •筛选前 6 个月内有因呼吸系统 / 或哮喘相关的住院或急诊就诊；
- •筛选前 6 周内或筛选期间哮喘恶化或加重，或使用过全身糖皮质激素治疗；
- •有酗酒史，或滥用药物史；
- •对试验药物或者试验药物配方中的任何成分过敏或对蛋白类药物有过敏史者；
- •由于过敏原以外的原因导致的总 IgE 升高（如寄生虫感染、血液系统疾病）；
- •筛选前 3 个月内曾进行过敏原特异性免疫治疗或使用过免疫抑制剂；
- •筛选前 6 个月内使用过生物制剂，如单克隆抗体，包括研究性生物制剂；
- •筛选前 12 个月内接受过任何抗 IgE 抗体治疗，或支气管热成形术；
- •筛选前 4 周内接种过活（减毒）病毒疫苗 / 细菌疫苗，或静脉使用过免疫球蛋白（IgG）；
- •筛选前 8 周内，有呼吸系统感染，或曾进行大的外科手术；
- •合并其他肺部疾患如 COPD、支气管扩张或肺间质纤维化等；
- •既往或目前有甲胆碱禁忌病史，如过去 3 个月内有心肌梗死或中风，已知心脏病、未控制的高血压、主动脉或脑动脉瘤；
- •筛选前 5 年内曾有恶性肿瘤，或现患恶性肿瘤；
- •有自身免疫疾病史，已知遗传性免疫缺陷疾病家族史，或者反复感染提示可能免疫缺陷者；
- •曾有或现患活动性结核，或筛选前 3 个月内有需要住院或给予静脉抗生素治疗的活动性感染者；
- •乙肝两对半中 HBsAg 阳性（若 HBsAg 阴性、HBcAb 阳性且 HBsAb 阴性时，则需要加做 HBV-DNA 定量检查，若阳性即排除）、丙肝抗体、梅毒螺旋体抗体、HIV 抗原 / 抗体检查阳性者；
- •筛选前 30 天或 5 个药物半衰期（以长者计）内参与其他研究性药物的临床试验。如果患者曾经接受生物制品类的试验性药物，例如单克隆抗体，则要求其最后一次接受该生物制品距离筛选访视至少已 6 个月；
- •有严重的、进行性的或未控制的肝、肾、胃肠道、心脑血管、造血系统、泌尿生殖、内分泌、神经系统、免疫系统等疾患，以及其它研究者认为患者不宜加入本试验的情况。
结局指标
主要结局
治疗后 FEV1 PD20 Mch 较基线的变化（D43，D85）；
时间窗: 从基线期至随访期 D169
AE/SAE 的发生率与严重程度，生命体征、实验室检查及心电图等较基线变化。
时间窗: 从基线期至随访期 D169
次要结局
- 痰液上清中 IL-25 相关因子的水平（检测项同血清）。(从基线期至随访期 D169)
- 总 IgE；(从基线期至随访期 D169)
- 全血嗜酸性粒细胞（EOS）计数、中性粒细胞（NEU）计数、淋巴细胞（LYM）计数、单核细胞（MON）计数；(从基线期至随访期 D169)
- 血清中 IL-25 相关因子的水平（多因子 panel 包括：IL-25，TARC、IL-8、MIP1β、Eotaxin(从基线期至随访期 D169)
- 血清中 IL-25 相关因子的水平（多因子 panel 包括：CXCL1（KC/GROα）、Eotaxin-3）、IL-4、IL-5、IL-13 等）；(从基线期至随访期 D169)
- 抗药抗体（ADA）和中和抗体（NAb）[ADA 阳性时检测 NAb]的发生率；(从基线期至随访期 D169)
- PK 参数，包括但不限于：Cmax,ss，Cmin,ss，Cavg,ss，AUC0-inf,ss，AUC0-t,ss，Tmax,ss，t1/2,ss，稳态下给药间隔内的曲线下面积（AUCtau）(从基线期至随访期 D169)
- PK 参数，稳态下从零至无穷时的血药浓度-时间曲线下面积外推部分百分比（%AUCex），(从基线期至随访期 D169)
- PK 参数，末端相的血药浓度消除速率常数（λz,ss），药物蓄积比率（Rac），稳态下分布容积（Vz,ss/F），稳态下清除率（CLss/F），平均滞留时间（MRT）；(从基线期至随访期 D169)
- FeNO（呼出气一氧化氮浓度）；(从基线期至随访期 D169)
- 痰中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞的比率；(从基线期至随访期 D169)
研究者
武隆迪
北京鑫康合生物医药科技有限公司
研究点 (3)
Loading locations...
相似试验
已完成
1 期
一项评估 XKH001 注射液在健康受试者中的安全性、耐受性和药代动力学的随机、双盲、安慰剂对照、多次给药剂量递增的 Ib 期临床试验CTR2023079840
进行中（未招募）
2 期
一项评估 XKH001 注射液治疗中重度特应性皮炎成人患者安全性、有效性、药代动力学和药效动力学特征、免疫原性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、两阶段设计 II 期临床试验CTR20244037120
进行中（未招募）
1 期
SHR-1703 在哮喘患者中 I 期临床研究CTR2021175722
进行中（未招募）
1 期
QX013N 注射液在健康受试者中的 I 期临床研究CTR2024172654
进行中（未招募）
2 期
HSK31858 片在支气管哮喘中的临床研究CTR20243603219