CTR20211320已完成3 期
比较 AIN457 与安慰剂治疗放射学阴性中轴型脊柱关节炎 16 周的疗效并评估长达 52 周的安全性和耐受性的研究
Novartis Pharmra Schweiz AG/
Novartis Pharma Stein AG/
北京诺华制药有限公司36 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2021年6月24日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 已完成
- 发起方
- 试验地点
- 36
- 主要终点
- ASAS40 应答率 （TNFα naive 人群）
研究概览
简要总结
本研究的目的是评价第 16 周时 AIN457 150 mg s.c.与安慰剂相比在活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎中国受试者中的疗效、安全性和耐受性，以支持在中国注册。同时，本研究还将评估 AIN457 对第 52 周时由磁共振成像（MRI）证实的脊柱和 SI 关节炎症的长期疗效、安全性和耐受性。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •在参与研究前必须提供已签署的知情同意书。
- •≥18 岁的男性或非妊娠、非哺乳期女性受试者。
- •根据 ASAS axSpA 标准确诊为 axSpA
- •a. 炎性背痛至少 6 个月
- •c. MRI 显示骶髂关节炎（由中心阅片人评估）且同时有≥ 1 个脊柱关节炎（SpA）特征或 HLA-B27 阳性同时有 ≥ 2 个 SpA 特征
- •筛选期有客观的炎症体征，通过以下方式证明：
- •MRI 显示骶髂关节炎症（由中心阅片人评估）
- •和 / 或 hsCRP > ULN（由中心实验室定义）
- •基线时通过 BASDAI 总评分 ≥ 4 cm（0 - 10 cm）评估的活动性
- •基线时通过 BASDAI 问题#2 ≥ 4 cm（0 - 10 cm）测定的脊柱疼痛。
- •基线时通过 VAS ≥ 40 mm（0 - 100 mm）测定的背痛总评分。
- •随机化前，受试者应至少接受 2 种不同的 NSAIDs（推荐的最高剂量）治疗至少 4 周，且应答不佳或无应答，或如果由于不耐受、毒性或禁忌症必须停止治疗，则时长可小于 4 周
- •要求定期服用 NSAIDs [包括 COX-1 或 COX-2 抑制剂]作为其 axSpA 治疗一部分的受试者在随机化前接受稳定剂量治疗至少 2 周。
- •既往使用 TNFα抑制剂（不超过 1 种）治疗的受试者必须在随机化前对至既往或当前的治疗以批准剂量治疗至少 3 个月且应答不佳或对至少 1 次抗 TNFα药物给药不耐受
- •对于既往接受过 TNFα抑制剂治疗的受试者，允许在随机化前经过适当的洗脱期后进入研究
- •服用 MTX（≤ 25 mg/周）或柳氮磺吡啶（≤ 3 g/天）的受试者可继续用药，必须已服用至少 3 个月，并且在随机化前必须接受稳定剂量治疗至少 4 周
- •服用 MTX 的受试者在随机化前必须进行稳定剂量的叶酸补充
- •接受除 MTX 或柳氮磺吡啶以外的 DMARD 治疗的受试者必须在随机化前 4 周终止 DMARD 治疗，来氟米特除外，来氟米特必须在随机化前 8 周终止该药物治疗，除非进行了考来烯胺洗脱
- •服用全身性皮质类固醇的受试者在随机化前必须接受 ≤ 10 mg/天的泼尼松或等效药物的稳定剂量治疗至少 2 周
排除标准
- •经中心阅片人评估，影像学显示有骶髂关节炎，双侧 ≥ 2 级或单侧 ≥ 3 级（根据改良后纽约 AS 诊断标准的影像学标准确定）的受试者
- •无法或不愿接受 MRI 扫描（例如，身体装有起搏器、动脉瘤夹，或眼睛、皮肤或身体中有金属碎片 / 异物而不适合 MRI 检查的受试者）
- •在筛选前 3 个月内行胸部 X 线检查或计算机断层扫描（CT）由有资质的医生判定显示有持续感染或恶化过程
- •服用高效价阿片类镇痛药（如美沙酮、氢吗啡酮、吗啡）治疗的受试者
- •既往暴露于司库奇尤单抗或直接靶向 IL-17 或 IL-17 受体的任何其他生物药物
- •在随机化前 4 周内或试验药物的 5 个半衰期内（以时间较长者为准）使用任何试验药物和 / 或医疗器械
- •对研究药物或其辅料或相似化学类别药物有超敏反应史
- •随机化前 4 周内接受过任何关节内注射剂（例如，皮质类固醇）治疗
- •随机化前 2 周内接受过任何肌内皮质类固醇注射
- •既往接受过任何生物免疫调节剂治疗的受试者，靶向 TNFα的受试者除外
- •接受过一种以上抗 TNFα药物治疗的受试者
- •既往接受过任何细胞耗竭治疗药物，包括但不限于抗 CD20 或试验用药物（例如抗 CD52、抗 CD4、抗 CD5、抗 CD3、抗 CD19）
- •经实验室检查人绒毛膜促性腺激素（hCG）阳性证实为妊娠，其中妊娠定义为女性受孕后直至妊娠终止的状态，或为哺乳（哺乳期）的女性
- •有生育能力的女性，定义为生理学上能够怀孕的所有女性，除非在整个研究期间或当地批准的处方信息要求的更长时间内采用有效的避孕方法
- •患有 nraxSpA 以外的活动性持续性炎症性疾病，这可能混淆对司库奇尤单抗治疗获益的评价，包括炎症性肠病或葡萄膜炎
- •研究者认为，患有基础代谢、血液学、肾脏、肝脏、肺、神经系统、内分泌、心脏、感染或胃肠道疾病，会使受试者免疫功能下降，和 / 或在参与免疫调节治疗时出现不可接受的风险
- •重大医学问题或疾病，包括但不限于：未受控制的高血压（≥ 160/95 mmHg）、充血性心脏衰竭（纽约心脏病协会心功能分级为 III 或 IV 级）、未受控制的糖尿病或功能状态极差，无法自理
- •有临床意义的肝病或肝损伤病史，表现为肝功能检查异常，如血清谷草转氨酶（SGOT）（天门冬氨酸氨基转移酶（AST））、SGPT（丙氨酸氨基转移酶（ALT））、碱性磷酸酶或血清胆红素。
- •受试者有肾外伤、肾小球肾炎病史或仅有一个肾脏，或血清肌酐水平超过 1.5 mg/dL（132.6 μmol/L）
- •筛选时总白细胞（WBC）计数 < 3,000/μL，或血小板 < 100,000/μL 或中性粒细胞 < 1,500/μL 或血红蛋白 < 8.5 g/dL（85 g/L）
- •随机化前 2 周内有活动性全身感染（普通感冒除外）
- •持续性、慢性或复发性传染病史，或有结核病感染证据，定义为纯化蛋白衍生物（PPD）皮肤试验结果呈阳性（在 48 - 72 小时后测量硬结大小，阳性结果定义为硬结 ≥ 5 mm 或根据当地实践 / 指南确定），或 QuantiFERON TB-Gold 试验呈阳性，如表 8-1 中评估时间表所示。如果进一步检查（根据当地实践 / 指南）最终确定受试者无活动性结核病证据，则检测结果呈阳性的受试者可参与研究。如果确定存在潜伏性结核，则必须根据当地国家指南开始治疗
- •筛选期或随机化时已知感染 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎
- •在过去 5 年内的淋巴增生疾病史或任何已知的恶性肿瘤或任何器官系统的恶性肿瘤病史（接受过治疗且在过去 3 个月内无复发的基底细胞癌或光化性角化症，宫颈原位癌或已切除的非侵袭性恶性结肠息肉除外）
- •根据临床研究者的判断，受试者当前患有使其不适合参加试验的重度进展性或不受控制的疾病
- •无法或不愿接受重复静脉穿刺术（例如，由于耐受性差或无法进入静脉）
- •无法或不愿接受 PFS 皮下注射
- •患有任何医学或精神疾病，研究者认为会妨碍患者遵守研究方案或按照研究方案完成研究
- •给药前 8 周内献血或失血 ≥ 400 mL
- •随机化前 6 个月内有持续酒精或药物滥用史或证据
- •计划在研究期间或随机化前 6 周接种活疫苗
结局指标
主要结局
ASAS40 应答率 （TNFα naive 人群）
时间窗: 16 周
次要结局
- ASAS40 应答率 （所有人群）(16 周)
- ASAS 5/6 应答率(16 周)
- BASDAI 总分较基线的变化(16 周)
- BASDAI 50 比例(16 周)
- hsCRP 较基线的变化(16 周)
- BASFI 较基线的变化(16 周)
- MRI 显示的 SIJ 水肿评分较基线的变化(16 周)
- ASAS20 应答率(16 周)
- SF-36 PCS 较基线的变化(16 周)
- ASQoL 评分较基线的变化(16 周)
- ASAS 部分缓解率(16 周)
- AE/SAE(16 周)
研究者
研究点 (36)
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