CTR20140901已完成1 期
重组人-鼠嵌合抗 CD20 单克隆抗体单次给药联合 多次给药的 I 期安全性、耐受性、药代动力学和药效学临床研究
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 9 人开始时间: 2015年1月26日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 9
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 单次给药及多次给药剂量递增的安全耐受性，剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD)
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评价重组人-鼠嵌合抗 CD20 单克隆抗体剂量递增，单次给药，每周 1 次、连续给药 4 周在 CD20 阳性 B 细胞 NHL 患者中的安全性、耐受性以及药代动力学、药效动力学特点，为后续临床试验的剂量选择和给药方案设计提供依据。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性试验为主，同时检测受试者药代动力学/药效动力学参数
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 65岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •组织病理学检查确诊为 CD20 阳性的 NHL 患者；
- •既往至少接受 1 个疗程的标准抗肿瘤方案治疗的以下 NHL 患者：
- •①复发 / 耐药的滤泡淋巴瘤（FL）、小淋巴细胞淋巴瘤 / 慢性淋巴细胞白血病（SLL/CLL）、边缘带淋巴瘤患者；或
- •②无有效治疗手段的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)和套细胞淋巴瘤（MCL）；或
- •③诱导治疗未使用利妥昔单抗（商品名：美罗华），且获得缓解（CR/CRu、PR）或稳定（SD）的 FL、SLL、边缘带淋巴瘤；或
- •④诱导治疗未使用利妥昔单抗（商品名：美罗华），且获得缓解（CR/CRu）的 DLBCL 或 MCL；或
- •⑤复发 / 耐药的 DLBCL、MCL 经解救化疗后获得缓解（CR/CRu），且未计划进行自体外周血干细胞移植 / 的患者；
- •入选时 ECOG 评分为 0-1 分，预计生存期超过 3 个月；
- •有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性，必须在试验过程中使用高度有效的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂），且女性在治疗结束后继续避孕 12 个月（男性 3 个月）；
- •签署知情同意书，自愿接受临床试验。
排除标准
- •研究开始前，实验室检查有以下任何一项异常：
- •血常规：WBC＜3×109/L；NEU＜1.5×109/L；HGB＜80g/L；PLT＜75×109/L；
- •肝功能：TBIL＞1.5 倍正常值上限；无肝受侵时 ALT 或 AST ＞2.5 倍正常值上限，肝受侵时 ALT 或 AST ＞5.0 倍正常值上限；
- •肾功能：Cr＞1.5 倍正常值上限；
- •HIV 阳性；HCV 阳性；HBsAg 或 HBCAb 阳性者同时检测到 HBV DNA 阳性（定量检测线为 500IU/ml）。
- •研究开始前 4 周内接受过其他抗肿瘤治疗（包括皮质类固醇治疗）或参与其他临床研究的，或尚未从上次毒性中恢复的；
- •一年内接受利妥昔单抗（商品名：美罗华）或其他抗 CD20 抗体治疗的；
- •研究开始前 1 周内曾接受造血刺激因子，如集落刺激因子、促红细胞生成素等治疗的患者；
- •研究开始前 4 周内接受了活疫苗接种的；
- •研究开始前 4 周内进行过大的外科手术（不包括诊断性的外科手术）；
- •研究开始前 3 个月内接受过自体干细胞移植或放射免疫治疗的；
- •继发于淋巴瘤的胸腔积液或腹水；
- •有 CNS 疾病证据（包括中枢神经系统淋巴瘤）及 AIDS 相关性淋巴瘤；
- •经研究者评估，可能发生肿瘤溶解综合征风险的患者；
- •既往或现患的其他恶性肿瘤（已经治愈的 IB 期或更低级别的宫颈癌、非侵袭性的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外；获得完全缓解（CR）＞10 年的乳腺癌、获得完全缓解（CR）＞10 年的恶性黑色素瘤、获得完全缓解（CR）＞5 年的其他恶性肿瘤除外）；
- •其他可能影响方案依从性或干扰结果解释的严重的、无法控制的伴随疾病，包括活动性机会性感染或进展期（严重）感染、不能控制的糖尿病、心血管疾病（纽约心脏病协会分级定义的Ⅲ级或Ⅳ级心衰、Ⅱ度以上心脏传导阻滞、过去 6 个月内发生心肌梗塞、不稳定性心律失常或不稳定性心绞痛、3 个月内发生脑梗塞等）或肺部疾病（间质性肺炎、阻塞性肺病和有症状的支气管痉挛病史）；
- •处于妊娠期或哺乳期，或没有采取有效避孕措施的女性；
- •研究者认为不适合入组的患者。
结局指标
主要结局
单次给药及多次给药剂量递增的安全耐受性，剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD)
时间窗: 单次给药后 35 天，多次给药首次给药后 35 天
次要结局
- 外周血 CD20+/CD19+ B 细胞与 CD4+/CD8+ T 细胞数目变化(单次给药后 35 天，多次给药首次给药后 190 天)
- 单次静脉给药后的药代动力学参数 t1/2 、Cmax、AUC、MRT 等；多次静脉给药后的药代动力学参数 t1/2 、Cmax、AUC、MRT、AR 等(单次给药后 35 天，多次给药首次给药后 190 天)
- 免疫原性（抗单克隆抗体抗体）(单次给药后 35 天，多次给药首次给药后 190 天)
- 疗效(单次给药后第 35 天，多次给药末次给药后第 1、3、6 个月)
研究者
张祥标
浙江海正药业股份有限公司 / 北京天广实生物技术股份有限公司
研究点 (1)
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