CTR20200360已完成3 期
在患有绝经相关中重度血管舒缩症状（潮热）亚洲女性中评价 Fezolinetant 疗效、安全性的随机、双盲、对照临床 III 期研究
未提供38 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 200 人开始时间: 2020年3月24日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 200
- 试验地点
- 38
- 主要终点
- 中至重度 VMS 发生频率自基线至第 4 周的平均变化
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的 ● 评估 Fezolinetant 相比安慰剂对中度至重度 VMS 的频率和严重程度的疗效 次要目的 ● 评估 Fezolinetant 相比安慰剂在每周时间点对中度至重度 VMS 的频率和严重程度的影响。 ● 评价 Fezolinetant 的安全性和耐受性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 40岁(最小年龄) 至 65岁(最大年龄)（—）
- 性别
- Female
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •在开始任何研究相关程序前，受试者必须签署机构审查委员会（IRB）/独立伦理委员会（IEC）批准的知情同意书（IC）和符合国家法律要求的隐私条款。
- •受试者为筛选访视时年龄≥40 岁且≤65 岁的女性。
- •筛选访视时，受试者的体重指数介于 16-38 kg/m2 之间
- •受试者必须寻求绝经相关 VMS 的治疗或缓解方案，且在筛选访视时符合以下任意一项标准则可被视为已绝经：●自发性闭经连续≥12 个月，●自发性闭经≥6 个月，伴有绝经生化标准（FSH＞40 IU/L）；或者 ●距筛选访视时，双侧卵巢切除术后≥6 周（伴有或不伴子宫切除术）●FSH＞40IU/L（如果受试者接受子宫切除术后仍有卵巢）
- •在随机化前 10 天内，受试者必须每天至少有平均 7-8 次中至重度 HF（VMS），或至少 50-60 次 / 周。
- •基于病史和常规体格检查确定受试者总体健康状况良好。包括在筛选访视时进行双合诊临床盆腔检查和临床乳腺检查，结果显示无相关临床异常；血液学和血生化、心率和 / 或血压以及 ECG 均处于研究人群的参考范围内，或临床研究者认为异常不具有临床意义。
- •受试者有记录表明乳腺 X 光检查（或超声）结果为正常 / 阴性或未见有临床意义的异常结果（例如，＜ BI-RADS 4 级；在筛选或研究入组前 12 个月内获得该结果）。相应记录包括书面报告或电子报告，其中显示乳腺 X 光检查结果为正常 / 阴性或未见有临床意义的异常结果。
- •受试者愿意在筛选时和第 24 周（治疗结束[EOT]）通过 TVU 评估子宫和卵巢；在完成前退出研究的受试者应在 ET 访视时进行 TVU。此项标准不适用于已行部分子宫切除术（宫颈上子宫切除术）或全子宫切除术的受试者。
- •TVU 提示子宫内膜厚度＞4 mm 时，受试者愿意在筛选时和第 24 周（EOT）或提前中止（ED）访视时接受子宫内膜活检；发生子宫出血时，受试者愿意在研究期间的任何时间接受子宫内膜活检。接受过部分子宫切除术（宫颈上子宫切除术）或全子宫切除术的受试者则不需要进行此项检查。如果子宫内膜厚度不超过 8 mm，则可接受非足量的活检样本采集或不可评价的样本采集。
- •研究者认为在研究入组前 12 个月内或筛选时受试者有记录证明 Pap 检查（或与之相当的宫颈细胞学检查）结果正常或未见有临床意义的异常结果。已进行全子宫切除术的受试者除外。
- •受试者在筛选时的尿妊娠试验呈阴性。已行全子宫切除术的受试者不适用。
- •受试者在筛选时血清学检查呈阴性（即，乙型肝炎表面抗原[HBsAg]和丙型肝炎病毒抗体[HCVAb]阴性）。
- •受试者同意在参加本研究期间不参加其他干预性研究。
排除标准
- •受试者使用禁用治疗（强效和中效细胞色素 P450 1A2 [CYP1A2]抑制剂、激素替代疗法[HRT]、激素避孕药或任何 VMS 治疗[处方药、非处方药或草药]），或在整个研究进行过程中受试者不愿意进行药物洗脱并停用此类药物。
- •根据研究者的评估，受试者在筛选前 6 个月内有已知的药物滥用或酗酒。
- •受试者有恶性肿瘤病史，皮肤非转移性基底细胞癌除外。
- •受试者有未得到控制的高血压，定义为收缩压≥140 mmHg 或舒张压≥90 mmHg（基于筛选期内 2-3 次读数的平均值）。●有高血压病史但控制良好的受试者可根据研究者的判断确定是否入组。●不符合这些标准的受试者可根据研究者的判断，在开始或检查降压措施后重新进行评估。
- •受试者有药物（包括研究药物及其辅料）重度过敏反应、超敏反应或不耐受病史。
- •对于保留子宫的受试者：受试者筛选时的 TVU 评估结果不可接受，即无法观察到子宫内膜腔的全长或存在临床显著异常。
- •TVU 提示子宫内膜厚度＞4 mm 的受试者：研究者认为，受试者的筛选子宫内膜活检证实存在子宫内膜增生紊乱、子宫内膜增生、子宫内膜癌或其他临床显著异常。如果子宫内膜厚度不超过 8 mm，则可接受非足量的活检样本采集或不可评价的样本采集。
- •受试者最近 6 个月内有未确诊的子宫出血病史。
- •受试者有癫痫发作或其他惊厥性疾病病史。
- •研究者认为受试者患有会混淆研究结果解释的医学状况 / 慢性疾病（包括神经学[含认知]、肝脏、肾脏、心血管、胃肠道、肺[例如，中度哮喘]、内分泌或妇科疾病）或恶性肿瘤。
- •受试者有活动性肝病，并且黄疸、肝转氨酶升高（丙氨酸氨基转移酶[ALT]或天门冬氨酸氨基转移酶[AST]）、总胆红素或直接胆红素升高、INR 升高或碱性磷酸酶（ALP）升高。ALT 或 AST 轻度升高（不超过 1.5 倍正常值上限[ULN]），总胆红素和直接胆红素正常的患者可以入组。如果 ALP 轻度升高（不超过 1.5 倍 ULN）的患者未患胆汁淤积性肝病且未诊断出脂肪肝以外的其他病因，可以入组研究。如果排除了溶血（即直接胆红素、血红蛋白和网织红细胞正常），总胆红素升高的吉尔伯特综合征患者也可入组。
- •受试者的肌酐＞1.5×ULN；或在筛选时使用肾病饮食改良公式估算的肾小球滤过率（eGFR）≤59 mL/min/1.73 m2。
- •在筛选时，受试者的人类免疫缺陷病毒（HIV）结果呈阳性。
- •受试者在过去 12 个月内曾有自杀未遂或自杀行为，或在过去 12 个月内有自杀想法（哥伦比亚自杀严重程度评定量表[C-SSRS]中自杀想法部分问题 4 或 5 的回答为“是”），或在筛选和访视 2 时被研究者评估为有显著自杀风险的受试者。
- •受试者之前曾入组过 Fezolinetant 的临床试验。
- •受试者在筛选前 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过试验性研究药物。
- •受试者无法或不愿完成研究程序。
- •研究者认为受试者的状况导致其不适合参与研究。
结局指标
主要结局
中至重度 VMS 发生频率自基线至第 4 周的平均变化
时间窗: 治疗 4 周内
中至重度 VMS 发生频率自基线至第 12 周的平均变化
时间窗: 治疗 12 周内
中至重度 VMS 严重程度自基线至第 4 周的平均变化
时间窗: 治疗 4 周内
中至重度 VMS 严重程度自基线至第 12 周的平均变化
时间窗: 治疗 12 周内
次要结局
- 自基线至各周（最多至第 12 周）时中度和重度 VMS 发生频率的平均变化(治疗 12 周内)
- 自基线至各周（最多至第 12 周）时中度和重度 VMS 严重程度的平均变化(治疗 12 周内)
- 自基线至各周（最多至第 12 周）时中度和重度 VMS 发生频率的平均下降百分比(治疗 12 周内)
- 自基线至各周（最多至第 12 周）时中度和重度 VMS 发生频率的下降百分比≥50%和 100%(治疗 12 周内)
- 中至重度 VMS 发生频率自基线至第 24 周的平均变化（描述性）(治疗 24 周内)
- 中至重度 VMS 严重程度自基线至第 24 周的平均变化（描述性）(治疗 24 周内)
- AE 的发生频率和严重程度(整个研究期间)
- TVU 和子宫内膜活检结果(整个研究期间)
- 生命体征从基线到各时间点的变化：坐位收缩压、坐位舒张压和脉搏(整个研究期间)
- ECG 参数从基线到各时间点的变化(整个研究期间)
- 实验室检测结果从基线到各时间点的变化：血常规、血生化和尿常规(整个研究期间)
- 从基线至每次访视，骨特异性碱性磷酸酶（BSAP）、I 型原胶原氨基末端前肽（P1NP）和 I 型胶原羧基端肽（CTX）的血清浓度的平均变化(整个研究期间)
- 在预先指定的时间点本品及代谢物的血浆浓度(整个研究期间)
- 从基线至每次访视，性激素和性激素结合球蛋白（SHBG）的血清浓度变化(整个研究期间)
研究者
马啸
Astellas Pharma Global Development, Inc./Astellas Pharma Tech Co., Ltd./Daiwa Kasei Industrial Co., Ltd./安斯泰来制药（中国）有限公司
研究点 (38)
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