CTR20220085进行中（未招募）1 期
评价注射用 BL-B01D1 在局部晚期或转移性消化道肿瘤及其他实体瘤患者中的安 全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的 I 期临床研究
未提供22 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 90 人开始时间: 2022年1月14日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 90
- 试验地点
- 22
- 主要终点
- 剂量限制性毒性（DLT）；(Ia 期）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
- 剂量递增阶段 Ia（拟入组 26 例）1）主要目的：观察 BL-B01D1 在局部晚期或转移性消化道肿瘤（结直肠癌、胃癌、食管癌、肝胆胰肿瘤等）及其他实体瘤患者中的安全性和耐受性，从而确定 MTD 和 DLT。2）次要目的：评估 BL-B01D1 的药代动力学特征和免疫原性。3）探索性目的：检测肿瘤病理组织中的 EGFR 或 / 和 HER3 蛋白表达或基因扩增，相关配体的表达情况，探索性研究其与 BL-B01D1 有效性指标的相关性。 2. 扩大入组阶段 Ib（每个适应症的实际入组人数将根据疗效和安全性进行调整）1）主要目的：进一步观察 BL-B01D1 在 Ia 期推荐剂量下的安全性和耐受性，确定 RP2D。2）次要目的：评估 BL-B01D1 在局部晚期或转移性消化道肿瘤（结直肠癌、胃癌、食管癌、肝胆胰肿瘤等）及其他实体瘤患者中的初步疗效。进一步评估 BL-B01D1 的药代动力学特征和免疫原性。3）探索性目的：根据 Ia 期的结果，对生物标志物进行优选，进一步研究所选生物标志物与初步疗效相关性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 观察bl-b01d1在局部晚期或转移性消化道肿瘤（结直肠癌、胃癌、食管癌、肝胆胰肿瘤等）及其他实体瘤患者中的安全性和耐受性，从而确定mtd和dlt。2）
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿签署知情同意书，并遵循方案要求；
- •年龄：≥18 岁且≤75 岁；
- •预期生存时间≥3 个月；
- •经病理组织学和 / 或细胞学确诊的标准治疗失败或不耐受或目前尚无标准治疗的局部晚期或转移性消化道肿瘤及其他实体瘤；
- •同意提供原发灶或转移灶存档肿瘤组织标本或新鲜组织样本；若受试者无法提供肿瘤组织样本，在符合其他入排标准情况下，经研究者评估后可以入组；
- •Ia 期必须具有至少一处可评估病灶；Ib 期必须具有至少一处符合 RECIST v1.1 定义的可测量病灶；
- •体力状况评分 ECOG 0 或 1 分；
- •既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至 NCI-CTCAE v5.0 定义的≤1 级；
- •无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%；
- •筛选期检查前 14 天内不允许输血、不允许使用任何细胞生长因子和 / 或升血小板药前提下，器官功能水平必须符合要求；
- •凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5ULN；
- •尿蛋白≤2+或≤1000mg/24h；
- •对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的 7 天内做妊娠试验，血清或尿妊娠必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不管男性或女性）均应在整个治疗周期及治疗结束后 6 个月采取充分的屏障避孕措施。
排除标准
- •在首次给药前 4 周内或 5 个半衰期内使用过化疗、生物治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗；丝裂霉素和亚硝基脲类为首次给药前 6 周内；氟尿嘧啶类的口服药物，或姑息性放疗为首次给药前 2 周内；
- •QT 间期延长、完全性左束支传导阻滞，III 度房室传导阻滞；严重心律失常；
- •活动性自身免疫性疾病和炎性疾病；
- •在首次给药前 2 年内诊断为其他恶性肿瘤；
- •两种降压药物控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg 或舒张压>100 mmHg）；
- •血糖控制不佳的糖尿病患者；
- •有 ILD 病史或在筛选期间影像学检查提示疑似此类疾病；现患根据 RTOG/EORTC 定义的≥1 级的放射性肺炎；
- •据 CTCAE v5.0 定义为≥2 级的肺部疾病；并发肺部疾病导致临床重度呼吸功能受损；
- •大量浆膜腔积液的，或有浆膜腔积液且具有症状的，或控制不佳的浆膜腔积液的患者；
- •影像学检查提示肿瘤已经侵犯或包绕胸部、颈部、咽部等大血管，研究者认为不影响患者入组用药的除外 ；
- •筛选前 6 个月内需要治疗干预的不稳定的深静脉血栓、动脉血栓和肺动脉栓塞等血栓事件；输液器相关的血栓形成除外；
- •活动性中枢神经系统转移症状；
- •对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体有过敏史或对 BL-B01D1 任何辅料成分过敏的患者；
- •既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术（Allo-HSCT） ；
- •既往蒽环类（新）辅助治疗中，蒽环类药物累积剂量＞360 mg/m2；
- •人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染或活动性丙型肝炎病毒感染；
- •首次使用研究药物前 4 周内发生过严重感染（CTCAE＞2 级）；首次使用研究药物前 2 周内存在活动性肺部感染指征；
- •首次给药前 4 周内曾参加另一项临床试验（以末次给药的时间开始计算）；
- •研究者认为不适合采用参加本临床试验的其它情况；
- •控制不佳的浆膜腔积液（胸腔积液、腹腔积液、盆腔积液、心包积液）。
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性（DLT）；(Ia 期）
时间窗: DLT 观察期为每个剂量水平的第一个治疗周期（若有给药延迟，DLT 观察期对应延长，DLT 观察期最长不超过 28 天）。
最大耐受剂量（MTD）；（Ia 期）
时间窗: 在剂量递增阶段，选择 DLT 率估计值最接近目标 DLT 率的，但不超过 DLT 率等效区间上界值的最高剂量作为 MTD
II 期临床研究推荐剂量（RP2D）；（Ib 期）
时间窗: 实际临床研究中
次要结局
- 治疗过程中不良事件（TEAE）的发生类型、频率、严重程度；（Ia 期+Ib 期）(首次用药至末次访视)
- 药代动力学（PK）参数：Cmax、Tmax、T1/2、AUC0-t、CL、Ctrough 等；（Ia 期+Ib 期）(实际治疗周期内)
- 免疫原性：抗 BL-B01D1 抗体发生率；（Ia 期+Ib 期）(首次用药至治疗结束访视)
- 客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）；（Ib 期）(用药期间：用药第 1 年，每 6 周±7 天评估一次，用药第 2 年，每 12 周±7 天评估 1 次；末次给药后第 1 年，每 12 周±7 天评估 1 次；末次给药后第 2 年，每 24 周±7 天评估 1 次。)
研究者
姜振洋
四川百利药业有限责任公司
研究点 (22)
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