CTR20191782CompletedPhase 3
一项评价头孢吡肟/VNRX-5133 治疗复杂性尿路感染（包括急性肾盂肾炎）3 期、随机、双盲、活性药物对照的非劣效性研究
Not provided111 sites in 7 countries90 target enrollmentStarted: September 12, 2019
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 3
- Status
- Completed
- Enrollment
- 90
- Locations
- 111
- Primary Endpoint
- TOC 时在微生物学意向治疗（micro-ITT）人群中证明微生物学治疗成功（研究入组时尿培养发现的各种细菌性病原菌被清除至<10^3CFU/mL）和证明临床症状治疗成功（所有 UTI 核心症状包括尿频、尿急、尿痛、耻骨上 / 骨盆疼痛和腰痛消退或恢复至发病前的基线水平，患者存活，且未接受其他抗菌治疗 cUTI）。
Study Overview
Brief Summary
No summary available.
Detailed Description
评价头孢吡肟/VNRX-5133 与美罗培南相比治疗复杂性尿路感染（包括急性肾盂肾炎）的有效性（微生物学清除和症状消退）和安全性。
Study Design
- Study Type
- 安全性和有效性
- Allocation
- 随机化
- Intervention Model
- 平行分组
- Masking
- 双盲
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁(最小年龄) to 无岁(最大年龄) (—)
- Sex
- All
- Accepts Healthy Volunteers
- No
Inclusion Criteria
- •≥18 岁的成年男性或女性
- •如果为女性，需符合以下标准中至少 1 项：手术绝育；年龄≥50 岁且绝经≥12 个月；年龄<50 岁且绝经≥2 年；患者血清妊娠试验阴性，同意不准备怀孕，如果有性生活，同意使用有效的双重避孕方法。
- •患者有脓尿，经以下至少 1 项证实：尿试纸法白细胞酯酶阳性；未离心的尿中白细胞（WBC）>10 个细胞/μL；尿沉渣中 WBC>10 个细胞/μL。
- •根据以下标准，确诊 AP 或复杂性下尿路感染： a. 同时符合以下 2 项标准提示 AP： 1）至少存在以下症状中的 1 项：恶心或呕吐；发冷或寒颤或发热，发热定义为体温>38℃。 2）腰痛或肋脊角压痛。 b. 同时符合以下所有 3 项标准提示存在下尿路感染： 1）至少存在以下症状中 1 项：恶心或呕吐；发冷或寒颤或发热，发热定义为体温>38°C；2）至少存在以下症状中 1 项：尿痛；尿急；尿频；骨盆疼痛或耻骨上压痛 / 骨盆压痛；3）至少存在以下复杂因素中 1 项:慢性尿潴留；梗阻性尿路疾病（如果完全梗阻，能在随机分组后 48 小时内解除梗阻）；神经源性膀胱功能障碍，伴随残余尿量>100mL 或有尿残留>100mL 的病史；留置导尿管（预计到研究第 5 天能永久停用导尿管）
- •cUTI 初始治疗需要静脉用抗菌药物治疗
Exclusion Criteria
- •随机分组前 72 小时内接受有效的抗菌药物治疗 cUTI 持续时间超过 24 小时
- •获得尿培养结果：培养出≥10^5 集落形成单位 / 毫升（CFU/mL）的尿路病原菌中至少有一种对美罗培南耐药，或未检出革兰阴性病原菌；分离出 2 种以上的微生物，不论菌落计数多少，或患者确诊有真菌性 UTI，伴随菌落计数≥10^3CFU/ml
- •需要使用非研究的全身用抗菌药物治疗，对 cUTI 患者的结果评价可能有影响
- •怀疑或证实患者有前列腺炎或性传播疾病引起的尿路症状
- •肾周脓肿或肾脓肿的患者
- •肾移植或正在接受血液透析或腹膜透析的患者
- •尿路改道（例如回肠袢、输尿管皮肤造瘘术）的患者
- •cUTI 治疗后可能需要持续使用抗菌药物预防的患者，（例如膀胱输尿管反流的患者）
- •近期有各种骨盆或泌尿道创伤史
- •患者有导尿管或装置或异物，到研究第 5 天不能移除，包括但不限于留置的膀胱导管、导尿管、肾造瘘管或支架
- •无菌血症的 cUTI 治疗 7 天或有菌血症的 cUTI 治疗 14 天不太可能有效的患者
- •患者有急性肝炎、肝硬化（Child-Pugh 分级 B 级或 C 级）、急性肝衰竭或慢性肝衰竭的急性失代偿
- •患者在任何时间曾有心脏、肺、心-肺或胰腺移植；或近 1 年内有骨髓移植
- •患者有以下任何实验室检查值：采用肾脏病饮食调整（MDRD）公式计算估计的肾小球滤过率（eGFR）<30mL/min/1.73m2；血细胞比容<25%或血红蛋白<8g/dL；血小板计数<50000/mm3；总胆红素>3.0×正常上限（ULN），除非单纯的高胆红素血症直接与急性感染相关或是由已知的 Gilbert 病引起；筛查时丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）>3.0×ULN，如果患者的这一值>3.0×ULN 但<5.0×ULN，这些值为急性的且被记录为与正在治疗的感染过程直接相关，则患者是符合入组要求的；碱性磷酸酶>3.0×ULN，如果患者的这一值>3.0×ULN 但<5.0×ULN，这一值为急性的且被记录为与所治疗的感染过程直接相关，则患者是符合入组要求的。
- •患者对头孢菌素、青霉素、碳青霉烯类或其他β内酰胺类抗菌药物具有严重过敏（例如过敏性休克）、严重变态反应或任何严重反应史
- •患者被认为不大可能存活 4-5 周的研究期或有高死亡率的快速进展性或终末期疾病，包括感染性休克
- •患者需要合并使用丙戊酸或双丙戊酸钠
- •研究者认为患者的情况或病情可能干扰患者顺利参加研究，或不大可能遵守方案（例如不能以可靠的方式完全理解和明确地回答病前患者症状问卷调查表(PPSQ)和每日患者症状问卷调查表(DPSQ) 上的问题，态度不合作、不能返回参加随访访视或不太可能完成研究）
- •患者就诊时或研究期间正参加涉及使用试验产品的任何其他临床研究，或者在研究入选前 30 天内已经接受一种试验产品治疗
- •妊娠、哺乳或计划在本研究期间怀孕的女性患者
Outcomes
Primary Outcomes
TOC 时在微生物学意向治疗（micro-ITT）人群中证明微生物学治疗成功（研究入组时尿培养发现的各种细菌性病原菌被清除至<10^3CFU/mL）和证明临床症状治疗成功（所有 UTI 核心症状包括尿频、尿急、尿痛、耻骨上 / 骨盆疼痛和腰痛消退或恢复至发病前的基线水平，患者存活，且未接受其他抗菌治疗 cUTI）。
Time Frame: 疗效判定访视（研究第 19-23 天）
Secondary Outcomes
- 群体药代动力学(研究第 1、第 2、第 3 天)
- 临床和微生物学疗效，包括在扩大的 micro-ITT 人群中，TOC 时的微生物学成功和临床症状治疗成功患者的比例等。(疗效判定访视（研究第 19-23 天）)
- 根据不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度、暴露量、死亡率、停用研究药物和退出研究的原因、生命体征测量、临床生化、血液学、尿液分析和凝血试验等实验室检查值中有临床意义的变化，对安全性和耐受性作出评价(研究全程)
- 作为探索性终点，将对 micro-ITT 人群中基线时有发热（>38°C）的患者的首次退热（≤37.8°C）时间进行评价(研究全程)
Investigators
李万波
VenatoRx Pharmaceuticals, Inc./Lyophilization Services of New England, Inc./云济华美药业（北京）有限公司
Study Sites (111)
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