Randomized, double blind, placebo controlled, parallel group, multi-center study to evaluate the hemodynamic effects of Riociguat (BAY 63-2521) as well as safety and kinetics in patients with pulmonary hypertension associated with left ventricular systolic dysfunctionEnsayo clínico, multinacional, multicéntrico, aleatorizado ,doble ciego, controlado con placebo, para evaluar los efectos hemodinámicos de Riociguat (BAY 63-2521), así como la seguridad y la farmacocinética en pacientes con hipertensión pulmonar asociada a una disfunción sistólica del ventrículo izquierdo - LEPHT
- Conditions
- Pacientes sintomáticos con una hipertensión pulmonar asociada a una disfunción del ventrículo izquierdo (PH-sLVD)MedDRA version: 12.0Level: LLTClassification code 10037406Term: Pulmonary hypertension secondary
- Registration Number
- EUCTR2009-015878-35-ES
- Lead Sponsor
- Bayer Healthcare AG
- Brief Summary
Not available
- Detailed Description
Not available
Recruitment & Eligibility
- Status
- ot Recruiting
- Sex
- All
- Target Recruitment
- 180
Los pacientes deben satisfacer los siguientes criterios para ser elegibles para este estudio:
- Edad de 18 a 75 años en el momento del consentimiento informado
(El límite inferior de edad puede ser superior, si así lo requieren las leyes de los países participantes)
- Pacientes de ambos sexos con PH-sLVD sintomática (grupo 2/2.1 de la Clasificación de Dana Point y clases II-IV de la Organización Mundial de la Salud [OMS]) debida a cardiopatía isquémica o cardiomiopatía dilatada (CMD). Pueden incluirse los candidatos a trasplante.
(Otros grupos de hipertensión pulmonar, especialmente HPTEC, deben descartarse conforme a los procedimientos diagnósticos y normas aceptados, véase el apartado 5.1.2 Criterios de exclusión)
La PH-sLVD se define como:
- FEVI < 40%, diagnosticada por ecocardiografía, ventriculogammagrafía o examen de cateterismo cardiaco izquierdo (CCI) en los 30 días anteriores a la aleatorización
- PAPmedia >= 25 mmHg en reposo, medida por cateterismo cardiaco derecho (CCD)
- Los pacientes deben ser tratados previamente, con ajuste máximo de la dosis individualmente, con tratamiento para ICC optimizado conforme a las normas de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) (9), del Colegio Americano de Cardiología/Asociación Americana del Corazón (ACC/AHA) (10) o de la Sociedad Japonesa de la Circulación (11) con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA) o antagonistas de los receptores de la angiotensina (ARA), beta-bloqueantes y antagonistas del receptor de mineralocorticoides (RM), según indicación clínica. La pauta posológica debe ser estable durante > 30 días antes de la aleatorización. El tratamiento con diuréticos debe ser estable durante >= 1 semana antes de realizar el CCD basal.
- Resultados de la CCD para el diagnóstico establecido de HP de no más de 1 semana en la visita 1. El CCD debe realizarse en el centro participante en condiciones normalizadas (consulte el manual de cateterismo de Swan Ganz específico del estudio).
- Resultados del cateterismo cardiaco izquierdo disponibles en cualquier momento antes del inicio del estudio para valorar si la cardiopatía izquierda está causada por cardiopatía isquémica o cardiomiopatía dilatada.
- Realización de una prueba de esfuerzo negativa < 1 año antes de la aleatorización conforme a las normas (electrocardiogradía [ECG] de esfuerzo, ecocardiografía de esfuerzo, gammagrafía de esfuerzo) para descartar una isquemia sintomática o asintomática.
- Las mujeres son elegibles si no están en edad fértil, definido como:
- mujeres posmenopáusicas (es decir, última hemorragia menstrual al menos 2 años antes del inicio del estudio)
- mujeres con ligadura bilateral de trompas
- mujeres con ovariectomía bilateral
- mujeres con histerectomía
o, si están en edad fértil, las mujeres son elegibles si
- presentan una prueba de embarazo en suero resulta negativa en la visita previa al estudio, y
- utilizan una combinación de preservativo y un método anticonceptivo seguro y muy eficaz (anticoncepción hormonal con implantes o anticonceptivos orales combinados, determinados dispositivos intrauterinos) durante todo el estudio.
- El sujeto es capaz de entender y seguir las instrucciones y de participar en el estudio durante todo el periodo
- Consentimiento informado por escrito
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of sub
-HP en grupos distintos al grupo 2.1 conforme a la clasificación de Dana Point (1). En particular, debe haberse descartado HPTEC conforme a los procedimientos diagnósticos y normas aceptados.
- Descompensación cardiaca, tanto con hospitalización o visita a urgencias, <= 30 días antes de la aleatorización
- Tratamiento de resincronización iniciado <= 90 días antes de la aleatorización
- Necesidad de diuréticos intravenosos (i.v.) <= 30 días antes de la aleatorización
- Tratamiento con cardiotónicos o vasodilatadores i.v. <= 30 días antes de la aleatorización
- Tratamiento previo con antagonistas del receptor de la endotelina (ARE), inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) o prostanoides <= 30 días antes de la aleatorización, o con nitratos <= 7 días antes de la aleatorización
- Los pacientes que precisan tratamiento farmacológico con fármacos que no siguen los criterios de inclusión o exclusión de este estudio o que son medicación concomitante prohibida (véase el apartado 6.9) en este estudio.
- Asma bronquial o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con volumen espiratorio máximo en un segundo (VEM1) < 60% del previsto
- Enfermedad pulmonar restrictiva con capacidad pulmonar total (CPT) < 60% de la prevista
- Pacientes bajo tratamiento con O2
- Anomalías congénitas graves de pulmones, tórax o diafragma
- Disfunción hepática clínicamente relevante caracterizada por:
- Aspartato aminotransferasa (AST) >= 3 veces el límite superior normal (LSN)
- Clasificación de Child Pugh B y C en pacientes cirróticos.
- Insuficiencia renal severa (filtración glomerular [FG] < 30 ml/min calculada según la formula Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] )
- Hipertensión arterial no controlada (presión arterial sistólica [PAS] > 180 mmHg o presión arterial diastólica [PAD] > 110 mmHg)
- PAS basal < 110 mmHg
- Enfermedad miocárdica distinta a la isquémica o dilatada, como enfermedad miocárdica infiltrante (es decir, amiloidosis, cardiomiopatía hipertrófica)
- Estenosis aórtica o mitral grave, o cualquier estenosis con indicación de cirugía
- Arteriopatía coronaria con angina de clase III o IV de la Sociedad Cardiovascular Canadiense (CCS) o que precise nitratos, angina inestable o infarto de miocardio agudo menos de 90 días antes de la aleatorización
- Procedimiento de reperfusión (intervención coronaria percutánea [ICP] o anastomosis arterial coronaria por injerto [CABG) menos de 90 días antes de la aleatorización o menos de 3 semanas en caso de un efecto negativo en la prueba del estrés después de ICP
- Ictus con déficit neurológico persistente
- Pacientes positivos al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Frecuencia cardiaca (FC) en reposo y despierto de < 50 latidos por minuto (LPM) o > 105 LPM (en caso de fibrilación auricular > 110 LPM)
- Participación en otro ensayo clínico en los 90 días anteriores
- Pacientes con un trastorno médico, enfermedad o antecedentes de ésta que a juicio del investigador podría alterar la capacidad del paciente para participar o finalizar el estudio principal de 4 meses
- Pacientes con trastornos médicos subyacentes con una esperanza de vida prevista inferior a 2 años no debido a enfermedades cardiacas (es decir, un cáncer activo con masa tumoral localizada o metastásica)
- Pacientes con antecedentes de alergias a varios fármacos
- Pacientes con hipersensibilidad al fármaco en investigación o a cualquiera de los excipientes
- Asignación anterior al tratamiento durante este estudio.
Study & Design
- Study Type
- Interventional clinical trial of medicinal product
- Study Design
- Not specified
- Primary Outcome Measures
Name Time Method Main Objective: El obejtivo principal del estudio es evaluar el perfil hemodinámico de Riociguat en pacientes con hipertensión pulmonar sintomática asociada a disfunción sistólica del ventrículo izquierdo (PH-sLVD).;Secondary Objective: Los objetivos secundarios son evaluar la seguridad, tolerabilidad y perfil farmacocinético de Riociguat en pacientes con hipertensión pulmonar sintomática asociada a disfunción sistólica del ventrículo izquierdo (PH-sLVD), y explorar dosis y posibles criterios de valoración para la fase III.;Primary end point(s): La variable principal de la eficacia es el cambio respecto al valor basal de la presión arterial pulmonar media (PAPmedia) en reposo.
- Secondary Outcome Measures
Name Time Method