CTR20220162进行中（未招募）1/2 期
一项多中心、开放、连续给药的 Ib/II 期临床试验：评价 CAN106 注射液在既往未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）受试者中的耐受性、有效性和安全性、药代动力学和药效学特征
未提供3 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 68 人开始时间: 2022年2月10日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 68
- 试验地点
- 3
- 主要终点
- Ib 期 不良事件 / 严重不良事件发生率；生命体征、体格检查、实验室检查、心电图较基线的变化；发生剂量限制毒性的受试者比例。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
Ib 期 主要目的 评价 CAN106 注射液（CAN106）连续给药在阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）受试者中的耐受性和安全性。次要目的 1 评价 CAN106 连续给药在 PNH 受试者中的药代动力学和药效学特征 2 评价 CAN106 连续给药在 PNH 受试者中的免疫原性 3 评价 CAN106 连续给药在 PNH 受试者的暴露-反应关系。探索性目的 1 初步探索 CAN106 连续给药在 PNH 受试者中的有效性 2 初步探索 CAN106 连续给药在 PNH 受试者中补体末端途径激活的状态 3 初步探索 PNH 受试者补体受体 1(CR1)基因和补体 C5 基因位点多态性和治疗反应的关系 4 初步探索经 CAN106 在 PNH 受试者给药后红细胞表面 C3d 沉积变化情况。 II 期主要目的评价 CAN106 在 PNH 受试者中的有效性。次要目的 1 评价 CAN106 在 PNH 受试者中的安全性 2 评价 CAN106 在 PNH 受试者中的药代动力学和药效学特征 3 评价 CAN106 在 PNH 受试者中的免疫原性 4 评价 CAN106 在 PNH 受试者的暴露-反应关系 5 评价 PNH 受试者 CR1 基因和补体 C5 基因位点多态性和治疗反应的关系 6 评价经 CAN106 在 PNH 受试者给药后红细胞表面 C3d 沉积变化情况
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄≥18 周岁的男性或女性
- •筛选时体重≥40 kg
- •筛选前 6 个月内经证明的 PNH 诊断，由经使用流式细胞术进行的红细胞评价伴粒细胞或单核细胞克隆大小≥10%确认
- •筛选时 LDH≥1.5×ULN
- •在筛选前 6 个月内至少有一次红细胞输注史
- •基线血红蛋白水平＞7g/dL 且网织红细胞绝对计数≥100 X 10^9/L；
- •筛选前 3 个月内存在以下一种或以上与 PNH 相关的体征或症状：疲乏、血红蛋白尿、腹痛、呼吸短促（呼吸困难）、贫血（血红蛋白<10 g/dL）、重大不良血管事件（包括血栓形成）史、吞咽困难或勃起功能障碍，或者由 PNH 引起的浓缩红细胞（pRBC）输注史
- •在研究治疗（第 1 天）开始前<3 年内接受过脑膜炎球菌疫苗（MPV-ACYW）接种，或愿意在给药前至少 14 天接受脑膜炎球菌疫苗（MPV-ACYW）接种，若在给药前 14 天内接种脑膜炎球菌疫苗，则需给予抗生素预防至疫苗接种后 2 周
- •如有条件获得肺炎链球菌疫苗，可根据国家疫苗指南推荐进行接种，若在给药前 14 天内接种上述疫苗，则需给予抗生素预防至疫苗接种后 2 周
- •从签署知情同意书至 CAN106 注射液末次给药后 8 个月内，所有有生育潜力的女性和所有男性必须愿意使用至少一个高度有效的避孕方法；除使用一种高效的避孕方法外，有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须愿意使用避孕套
- •自愿签署知情同意书并遵守研究访视
排除标准
- •在参与研究之前的任何时间曾使用补体抑制剂进行治疗
- •孕妇、哺乳期妇女，在筛选前 28 天内或给药前 1 天妊娠测试呈阳性的妇女，或计划在研究期间或研究治疗末次给药后 8 个月内怀孕的妇女
- •在筛选前 28 天内或其他临床试验用药品的 5 个半衰期内（以时间较长者为准），参与其他使用试验用药品开展的干预性治疗研究或使用任何试验性治疗；
- •筛选期血小板计数<50×10^9/L
- •筛选期绝对中性粒细胞计数<1.0×10^9/L
- •筛选期丙氨酸转氨酶（ALT）>3×ULN，或直接胆红素和碱性磷酸酶（ALP）均 >2× ULN
- •筛选期血清肌酐>2.5×ULN 和经 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率<30 mL/min
- •筛选前 5 年内直至首次给药，有恶性肿瘤病史，但以下情况除外：接受过出于治愈目的的治疗，且在首次给药前>5 年内未接受治疗，且处于缓解状态的任何恶性肿瘤受试者；患有在首次给药前任何时间接受过根治性治疗的皮肤基底或鳞状细胞癌或宫颈原位癌且无复发证据的受试者；在首次给药前任何时间不需要治疗的低级别、早期前列腺癌（Gleason 评分为 6 分或以下，1 或 2 期）受试者
- •在首次给药前 90 天内有大手术史
- •脑膜炎奈瑟菌感染史或已知或疑似免疫缺陷（例如，频繁复发性感染病史、不明原因反复感染史）
- •已知或疑似遗传性补体缺乏
- •首次给药前 14 天内有活动性全身细菌、病毒或真菌感染，或筛选前 28 天内直至首次给药，存在需要住院或静脉注射全身应用抗生素治疗的感染，或筛选前 14 天内直至首次给药，存在需要口服抗生素治疗的感染
- •首次给药前 7 天内存在体温≥38℃的情况
- •筛选前 6 个月内接受过脾切除术
- •研究者认为对抗生素有明显的过敏反应，且不愿意使用方案中规定的抗生素预防
- •受试者正在接受其他疗法（例如，免疫抑制剂、皮质类固醇、铁补充剂、叶酸、抗凝剂、促红细胞生成素），且在筛选前一段时间内（由研究者判断）未处于下述稳定剂量期:
- •促红细胞生成素或免疫抑制剂至少 8 周;
- •补充铁或叶酸至少 4 周；
- •抗凝剂：维生素 K 拮抗剂（如华法林）使用至少 4 周并且 INR 稳定（由研究者判定），低分子肝素至少 4 周
- •人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或急性或慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染，或急性或慢性丙型肝炎病毒（HCV)感染；HIV、HBV 和 HCV 感染定义为:
- •HIV 感染：HIV-1 或 HIV-2 抗体滴度证明
- •HBV 感染：存在乙肝表面抗原阳性，且乙肝病毒 DNA≥ 500 拷贝数/mL
- •HCV 感染：表现为丙型肝炎病毒抗体阳性
- •对 CAN106 类辅料过敏史或已知对中国仓鼠卵巢细胞蛋白过敏史
- •首次给药前 1 个月接种过减毒活疫苗
- •根据研究者判断，筛查前 1 年内有酗酒史；
- •酗酒定义为男性每周有规律饮酒超过 21 个单位，女性每周有规律饮酒超过 14 个单位（单位：1 杯葡萄酒[125 毫升]= 1 盎司烈酒[28 毫升]=？品脱啤酒[284 毫升]）
- •任何研究者判断的临床意义重大的心脏、肝脏、免疫性、肺部或类风湿疾病的病史，而不适合参加者
- •其他经研究者或申办者认为不适合参加者，如存在可能干扰研究开展、可能额外增加受试者的风险，或者研究者认为可能会妨碍受试者安全参与和完成本研究的伴随疾病、治疗、操作或手术或者临床实验室检查异常
结局指标
主要结局
Ib 期 不良事件 / 严重不良事件发生率；生命体征、体格检查、实验室检查、心电图较基线的变化；发生剂量限制毒性的受试者比例。
时间窗: 自基线至研究药物注射后第 182 天
II 期 血 LDH≤1.5× ULN 的平均受试者 百分比；达到输血避免的比例
时间窗: 自研究药物注射后第 21 天至第 161 天期间
次要结局
- Ib 1)评估药代动力学参数和药效学参数, 2)免疫原性指标阳性发生率和滴度 3)评估剂量-暴露反应参数(自基线至研究药物注射后第 182 天)
- II 期 次要疗效终点：达到临床症状及疗效相关实验室指标的改善；安全性终点：出现终止试验的安全性事件及相关指标；药代动力学终点：获得多次给药后 CAN106 注射液的药代动力学特征；药效动力学终点：获得 游离 C5 的血浓度；免疫原性终点：获得免 疫原性评估指标的数据；探索性终点：获得补体受体 1(CR1)基因和补体 C5 基因多态性位点检测结果；获得流式细胞术检测红细胞表面 C3 沉积结果(自基线或自研究药物注射后第 21 天至研究药物注射后第 161 天)
研究者
寇天赐
诺爱药业（上海）有限公司
研究点 (3)
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