CTR20231408已完成3 期
评价重组人凝血因子Ⅷ在经治疗重型血友病 A 患者（≥12 岁）中按需治疗序贯预防治疗的安全性、有效性和药代动力学特征的单臂、开放、多中心临床试验
未提供10 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 60 人开始时间: 2023年5月10日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 60
- 试验地点
- 10
- 主要终点
- 按需治疗期出血症状和体征改善评分：当发生新的出血事件给予治疗时，按照 ISTH-SSC《止血疗效评分量表》对止血疗效进行评价。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评价重型血友病 A 患者给予注射用重组人凝血因子Ⅷ制剂进行按需治疗和预防治疗的安全性和有效性； 次要目的：1）观察注射用重组人凝血因子Ⅷ在血友病 A 患者中单次给药和持续给药后的药代动力学特征，并计算药代动力学参数；2）探索性观察围手术期的重型血友病 A 患者使用注射用重组人凝血因子Ⅷ的疗效。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评价重型血友病a患者给予注射用重组人凝血因子ⅷ制剂进行按需治疗和预防治疗的安全性和有效性；
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 12岁(最小年龄) 至 70岁(最大年龄)（—）
- 性别
- Male
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •签署知情同意书时，12 周岁≤年龄≤70 周岁，男性；
- •临床确诊为重型血友病 A 患者（重型定义为：筛选期或既往有检测结果证实的凝血因子Ⅷ活性＜1%）;
- •既往相关证据可以证实接受过凝血因子Ⅷ治疗（重组凝血因子Ⅷ或血浆源性凝血因子Ⅷ），且暴露日＞150 天；
- •所有具备生育能力的受试者都必须在进入筛选期后直至研究完成后 3 个月内采取有效的避孕措施；
- •成年受试者自愿签署知情同意书，未成年受试者经其监护人同意并自愿签署知情同意书。
排除标准
- •合并血友病 A 以外的其他确诊的出血性疾病；
- •对重组人凝血因子Ⅷ制剂任何成分（包括鼠类或仓鼠蛋白等）过敏的患者；
- •筛选期经 Nijmegen 改良的 Bethesda 法检测 FⅧ抑制物滴度≥0.6BU/ml 或有确诊的 FⅧ抑制物史；
- •重度和极重度贫血（血红蛋白<60 g/L）的患者；
- •首次给药前 72 小时使用过其他治疗血友病 A 的药物（如重组 FⅧ、血源性 FⅧ、DDAVP、冷沉淀及血浆等），或首次给药前使用过长效治疗血友病 A 药物未满 5 个半衰期内者；
- •首次给药前 72 小时内使用过抗纤维蛋白溶解药物（如 6－氨基己酸等）、其他影响凝血功能的药物（如维生素 K、华法林等）、其他影响凝血因子Ⅷ活性及代谢的药物；
- •首次给药前 7 天内使用过强的松、环磷酰胺和环孢霉素等免疫抑制剂治疗；
- •首次给药前 14 天内使用过任何抗凝或抗血小板药物治疗或临床试验期间计划使用抗凝或抗血小板药物治疗的患者；
- •明显的肝肾功能损伤：ALT 或 AST＞3×ULN，或总胆红素＞2×ULN 或血清肌酐＞1.5×ULN；血小板计数＜80×10^9/L；
- •人类免疫缺陷病毒抗体（艾滋病毒）阳性的患者；
- •有严重的现病史：如心脑血管疾病（包括不稳定型心绞痛、恶性心律失常、急性心肌梗死、心功能不全 3 级以上、1 种或 1 种以上抗高血压药物治疗仍控制不佳的高血压（控制不佳的标准：收缩压≥160mmHg 或舒张压≥100mmHg）；
- •既往 6 个月内有脑卒中病史（脑出血、脑梗塞）或深静脉血栓史；
- •有明显的精神障碍、癫痫患者；无行为能力或认知能力者；吸毒者；
- •筛选前 30 天内参加过其他药物临床试验并使用了试验药物者，或参加其他药物临床试验末次使用研究药物未满 5 个半衰期者；
- •研究者判定不适宜参加的受试者。
结局指标
主要结局
按需治疗期出血症状和体征改善评分：当发生新的出血事件给予治疗时，按照 ISTH-SSC《止血疗效评分量表》对止血疗效进行评价。
时间窗: 每次按需使用试验药物后
预防治疗期的年化出血率：ABR 采用以下公式进行计算：疗效评价期出血次数/（治疗期天数/365.25）。年化出血率包括自发性和创伤性出血以及总的出血的年化出血率。
时间窗: 第一次预防用药后至最后一次预防用药后
次要结局
- 6 个月预防治疗与按需治疗年化出血率的比较（含总的年化出血率、自发性出血和创伤性出血年化出血率）；(第一次按需治疗后至最后一次预防用药后)
- 首次给药、首次 PK 给药和重复 PK 给药的给药结束后 Tmax 的凝血因子Ⅷ活性回收率；(第一次按需治疗后至重复 PK 用药后)
- 按需治疗前后和预防治疗前后分别血友病关节健康评估表（Haemophilia Joint Health Score, HJHS）的变化情况及比较；(第一次按需治疗后至最后一次预防用药后)
- 预防治疗期前后靶关节评估的比较；(第一次预防治疗前至最后一次预防用药后)
- 按需治疗前后和预防治疗前后分别受试者 EQ-5D 健康量表的变化情况及比较；(第一次按需治疗后至最后一次预防用药后)
- 若出现突破性出血，突破性出血原因、出血症状和体征及突破性出血事件期间的重组人凝血因子Ⅷ用药次数和用药剂量；(每一次突破性出血使用试验药物后)
- 若出现可评估的手术病例，重组人凝血因子Ⅷ手术治疗的总体疗效评估。详细规定见正文手术治疗章节；(每一次受试者手术后)
- 研究期间的用药次数和用药剂量。(第一次按需治疗后至最后一次预防用药后)
- 生命体征、体格检查、实验室检查、心电图检查和不良事件（不良事件包括但不限于：输液反应、过敏反应、凝血因子Ⅷ抑制物形成、血栓形成）(首次用药至末次用药后)
研究者
何雨
庄亚（北京）生物科技有限公司
研究点 (10)
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