CTR20210265暂停2 期
重组抗 PD-L1 全人源单克隆抗体注射液（HS636）治疗复发或难治性原发纵膈大 B 细胞淋巴瘤多中心、开放、单臂Ⅱ期临床试验
未提供32 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 50 人开始时间: 2021年3月23日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 暂停
- 入组人数
- 50
- 试验地点
- 32
- 主要终点
- 由独立中心影像评估的客观缓解率（ORR），定义为最佳总缓解（BOR）为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者比例；
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评价 HS636 单药在复发或难治性原发纵膈大 B 细胞淋巴瘤受试者中经过独立中心影像评估的客观缓解率（ORR）
研究设计
- 研究类型
- 有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署 ICF；愿意遵循并有能力完成所有试验程序；
- •年龄：≥18 周岁（以签署知情同意书当天为准），男女均可；
- •入组受试者必须有经组织学确诊的原发纵膈大 B 细胞淋巴瘤（PMBCL）（WHO 淋巴瘤分类 第四版修订版 2017 年），且既往治疗情况符合以下条件：
- •对于可以接受自体干细胞移植（ASCT）的患者，接受 ASCT 后复发或 ASCT 后 60 天内未达完全缓解（CR）。接受 ASCT 后复发或难治的患者，可能还接受过其他干预治疗，那么此类患者需要在最近一次的治疗后复发或难治；
- •对于不能接受 ASCT 的患者，既往接受过≥2L 的治疗，且无效或最后一线治疗后复发。全身治疗后接受巩固性局部放疗的患者，局部放疗不认为是单独的一个治疗线程；
- •既往治疗方案包含利妥昔单抗，或因任何原因无法接受利妥昔单抗治疗；
- •美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG）评分体能状态为 0 或 1；
- •在 2 个垂直方向至少存在一个可明确测量病灶（节内病灶最长径>1.5cm，或结外病灶最长径>1.0cm）（根据 Lugano 2014 标准）；
- •预期生存期至少 3 个月；
- •受试者既往接受抗肿瘤治疗，应在以往治疗的毒性反应已稳定且恢复至基线水平（除残留的脱发效应之外）或 CTCAE v5.0 等级评分≤ 1 级后才可入组；
- •具有充分的器官和骨髓功能（入组前 14 天内禁止使用任何细胞因子、输血治疗等），定义如下：
- •血常规：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0×109/L；血小板计数（PLT）≥75×109/L，血红蛋白≥80 g/L；
- •肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN（肝转移患者，允许 ALT 和 / 或 AST≤5×ULN）；
- •肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN 或肌酐清除率（CCr）≥50mL/min；
- •凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）和国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN；
- •育龄期女性受试者进入本研究时妊娠试验必须为阴性；育龄期女性受试者或男性受试者及其伴侣应同意从签署 ICF 开始直至使用最后一剂研究药物后 120 天内采取有效的避孕措施。
排除标准
- •正在参加或入组前 4 周内参加其他临床试验；
- •已知有中枢神经系统受累者（受试者为影像学、细胞学检查完全缓解，临床完全缓解的除外）；
- •有活动性自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、桥本氏甲状腺炎等。仅需替代性治疗情况的（如肾上腺或垂体功能不全而使用的甲状腺素、胰岛素或皮质类固醇替代疗法等）除外；
- •具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗者；
- •入组前 14 天内因某种状况需接受全身糖皮质激素（强的松>10 mg/天或等价剂量的其它同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的受试者；
- •皮质类固醇用于预防治疗（例如造影剂过敏），用于治疗非自身免疫疾病（如接触性过敏原致的超敏反应），用于试验用药后出现的 AE、SAE 等情况的除外；
- •入组前 4 周内接受过单克隆抗体治疗，及由于既往治疗存在不良事件的（CTCAE v5.0 分级＞1 级）；
- •入组前 2 周内接受过全身性抗肿瘤治疗，包括化疗、靶向治疗等；入组前 4 周内接受过放疗治疗；及由于既往治疗存在不良事件的（CTCAE v5.0 分级＞1 级）；
- •既往接受重大手术治疗的，必须在接受研究治疗前受试者毒性和 / 或并发症情况获得充分恢复和治疗；
- •入组前 5 年内行异体造血干细胞移植【受试者无移植物抗宿主病（GVHD）者除外】；
- •存在有间质性肺病或非感染性肺炎，且现在存在残留病变（放射治疗诱发的局部间质性肺炎除外）；
- •入组时有活动性感染需要全身性治疗；
- •人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，且丙肝病毒 RNA 检测结果阳性；乙肝表面抗原[HBsAg]阳性，且乙肝病毒 DNA 检测结果阳性；
- •有活动性结核病或结核病史；
- •入组前 4 周内接种过或计划在研究期间内接种活 ／ 减毒疫苗；
- •已知对单抗有严重过敏反应者；
- •已知有酗酒或药物滥用史者；
- •患有重大心血管疾病者（如：充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、房颤、心律失常等）
- •既往 5 年内患有任何其它恶性肿瘤，不包括完全治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状上皮细胞皮肤癌患者；
- •既往使用过抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1 抗体、抗 PD-L2 抗体、抗 CD137 或抗 CTLA-4 抗体治疗（或作用于 T 细胞协同刺激或检查点通路的任何其他抗体）；
- •其它研究者认为不适合参加本研究的情况。
结局指标
主要结局
由独立中心影像评估的客观缓解率（ORR），定义为最佳总缓解（BOR）为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者比例；
时间窗: 影像学评估每 12 周一次，时间窗为±7 天。
次要结局
- 由研究者评估的客观缓解率（ORR），定义为最佳总缓解（BOR）为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者比例；(影像学评估每 12 周一次，时间窗为±7 天。)
- 由独立中心影像评估的缓解持续时间（DoR），定义为首次 CR/PR 至首次观察到 PD 或死亡的时间，已先发生者为准；(影像学评估每 12 周一次，时间窗为±7 天。)
- 由独立中心影像评估的疾病控制率（DCR），定义为 CR+PR+SD 占比；(影像学评估每 12 周一次，时间窗为±7 天。)
- 由独立中心影像评估的无进展生存期（PFS），定义为 HS636 首次给药至疾病进展或死亡之间的时间，以先发生者为准；(影像学评估每 12 周一次，时间窗为±7 天。)
- 总生存期（OS），定义为 HS636 首次用药直至死亡（任何原因导致的死亡）的时间。(对于疾病未出现进展，结束治疗的受试者，此后每 3 个月（±7d）进行一次生存随访，直至受试者接受新的抗肿瘤治疗。)
- 药代动力学评价(首次给药 D1 给药前 30min 内，此后每单数给药周期给药前 30min 内)
- 安全性评价：体格检查、生命体征、实验室检查、12 导联心电图、不良事件（AE）及免疫相关不良事件（irAE）(整个试验期间)
- 免疫原性评价(第 1 周期 D1 给药前 30min 内，此后每单数给药周期给药前 30min 内，直至结束试验药物治疗末次访视)
- PD-L1 的表达与 HS636 抗肿瘤活性的关系(筛选期及末次访视)
- 肿瘤负荷（TMB）与 HS636 抗肿瘤活性的关系(筛选期及末次访视)
研究者
林樑
海正药业（杭州）有限公司 / 浙江海正药业股份有限公司
研究点 (32)
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