CTR20212405进行中（未招募）3 期
一项将 Atrasentan 用于治疗存在进行性肾功能丧失风险的 IgA 肾病患者的 III 期、随机、双盲、安慰剂对照研究（ALIGN 研究）
未提供167 个研究点 分布在 4 个国家目标入组 48 人开始时间: 2021年9月22日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 48
- 试验地点
- 167
- 主要终点
- 从基线到第 24 周的尿蛋白（基于 24 小时尿液采集的尿蛋白肌酐比[UPCR]）变化。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
比较 Atrasentan 与安慰剂在存在进行性肾功能丧失风险的 IgAN 受试者中的疗效和安全性；主要评估第 24 周时 Atrasentan 与安慰剂对蛋白尿水平的影响；次要评估评估 Atrasentan 与安慰剂从基线到第 136 周（随机治疗停止后 4 周）对估算肾小球滤过率(eGFR)变化的影响；比较 Atrasentan 与安慰剂之间的 eGFR 2 年期治疗变化率（从随机治疗第 12 周到第 120 周的 eGFR 斜率）；比较 Atrasentan 和安慰剂之间的 eGFR 总研究变化率（从基线到第 136 周的 eGFR 斜率）以及确定 Atrasentan 与安慰剂相比的安全性和耐受性特征。探索性评估与安慰剂相比，接受 Atrasentan 的受试者的生活质量(QOL)；Atrasentan 的稳态药代动力学(PK)，为探索性暴露-反应分析提供支持；评估疾病生物标志物的变化以及其他安全性结局。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •男性和女性受试者在开始任何研究特定活动 / 程序前签署 ICF 之时年龄达到 18 岁及以上。
- •经研究者判断活检证实 IgAN 不是由继发性病因造成。
- •在研究之前的任何时间点都可以进行活检。
- •必须提供诊断报告供申办者或指定人员审核。
- •在筛选之前已经稳定接受了至少 12 周最大耐受和优化剂量的 RAS 抑制剂。
- •研究者根据受试者对 RAS 抑制剂耐受情况滴定至最大可耐受优化剂量。
- •对 RAS 抑制剂不耐受的受试者亦可入组，但在随机化分组人群总数中的占比不得超过约 5%（仅适用于非 SGLT2i 分层）。
- •中心实验室对筛选时采集的首次晨 24 小时尿液样本进行测定，测得总尿蛋白 ≥1 g/天。
- •基于 CKD-EPI 公式，筛选时的 eGFR 至少为 30 mL/min/1.73 m2。
- •在整个研究过程中及之后 1 个月内，进行异性性交的所有具有生育能力的男性和 WOCBP 必须愿意采取研究方案中规定的高效避孕措施。对于 WOCBP，如果采用药物避孕则要求药物在基线前至少 1 个月开始使用。
- •愿意并能够提供书面知情同意书，并遵守所有研究访视和研究程序。
- •仅 SGLT2i 稳定分层
- •接受稳定剂量的 SGLT2i（根据研究者选择）联合最大耐受和优化剂量的 RAS 抑制剂治疗，并且筛选前已稳定接受这种治疗至少 12 周。
- •OL(开放性)研究入选标准：
- •9.受试者在开始任何 OL 专项活动 / 程序之前提供 OL 扩展期的书面知情同意，并愿意遵守所有研究访视和研究程序。
- •双盲部分研究的受试者，已经完成第 132 周及之前的治疗和第 136 周访视。
- •注：在研究的双盲部分随机至非 SGLT2i 分层的受试者可在 OL 扩展期时开始 SGLT2i 治疗
- •进入 OL 扩展期的受试者必须在完成第 136 周（OL 筛选访视）的后 14 天入组并进行 OL 基线访视。
- •注：如果由于执行延迟，不能在上述时限内入组，对于双盲部分研究完成 EOS 访视的患者，在自 EOS 访视后不超过 90 天内，可以经申办者医学监查员批准后入组开放性扩展期。如果在第 136 周后超过 30 天才入组 OL 扩展期，则患者必须再次接受第 136 周实验室评估，以确认其入选资格。
- •在整个研究过程中及之后 1 个月内，进行异性性交的所有具有生育能力的男性和女性，必须愿意采取研究方案中规定的高效避孕措施。有生育能力的女性必须在完成研究双盲部分后继续使用避孕药。
排除标准
- •同时诊断出慢性肾脏病（包括糖尿病性肾病或其他原发性肾小球疾病）的其他病因。
- •基于 KDIGO 指南(2012)，临床上怀疑患有急进性肾小球肾炎(RPGN)，或者临床上怀疑患有亨-舍二氏紫癜（IgA 血管炎）。
- •临床诊断为肾病综合征，且筛选时血清白蛋白< 3 g/dL。
- •筛选时 BNP 值> 200 pg/mL。
- •筛选时血小板计数<80,000/μL。
- •有器官移植史（有角膜移植史的受试者不排除在外）。
- •在过去 3 个月内持续> 2 周使用全身性免疫抑制药物，包括全身性皮质类固醇（如泼尼松、泼尼松龙、Nefecon 等）、麦考酚酯、硫唑嘌呤、环孢霉素和他克莫司等；使用草药，比如雷公藤、清风藤和青藤。在过去 6 个月内使用过利妥昔单抗。
- •基于筛选时获得的 3 次测量的平均值，确认收缩压>150 mmHg 或舒张压>95 mmHg。
- •已知有心力衰竭史或与液体过负荷有关的疾病（如肺水肿、不受控制的外周水肿、胸腔积液或腹水）。
- •已知有临床显著肝脏疾病史或转氨酶或胆红素值升高史，为正常值上限的两倍以上。接受过丙型肝炎治疗的受试者，经咨询申办者的医学监查员（或指定人员），可考虑纳入本研究。
- •筛选时血红蛋白低于 9 g/dL，或者在筛选的 3 个月内有输血治疗贫血的既往史。
- •有恶性肿瘤史，除非癌症根治至少 5 年或者为不需要持续治疗的非黑色素瘤皮肤癌。宫颈原位癌已经治愈的受试者符合参与本研究的资格。
- •女性在研究期及之后至少 1 个月内妊娠、哺乳或打算怀孕。
- •男性在研究期内及之后至少 1 个月内打算生育或捐献精子。
- •在筛选前 1 个月内（或 5 个药物半衰期，以较长者为准）接受过任何试验用药物或 IgAN 的批准治疗（RAS 抑制剂除外），包括 SGLT2i（SGLT2i 稳定分层的受试者除外）。如果试验用药物为细胞毒性药物或免疫抑制药物，则此洗脱期为 6 个月。
- •伴发临床显著、不稳定或不受控制的心血管、肺、肝、肾、胃肠、泌尿生殖、血液、凝血、免疫、内分泌 / 代谢或其他医学疾病，并且研究者或申办者的医学监查员（或指定人员）认为可能会混淆研究结果，或者给参与研究的受试者带来额外的风险。
- •在过去 3 年内有饮酒或非法药物相关疾病史
- •OL(开放性)研究排除标准：
- •计划接受任何试验用药品（Atrasentan 除外）或获批的 IgAN 治疗（RAS 抑制剂或 SGLT2i 除外）。OL 扩展期间不允许使用其他 ETA 受体拮抗剂。
- •注：如果受试者在研究的双盲部分接受了禁用或限制的治疗,则联系申办者医学监查员以确定其入选资格
- •eGFR < 25 mL/min/1.73 m2 或有 eGFR 快速降低的证据，包括未恢复的急性肾损伤或预期 3 个月内需要肾脏替代治疗
- •持续中的治疗相关 SAE 或持续中的相关重度 AESI（来自研究的双盲部分）或既往相关 SAE 或相关重度 AESI 复发的可能性很高。
- •基于 KDIGO 指南（2012），临床上怀疑患有急进性肾小球肾炎（RPGN）。
- •OL 筛选时 BNP 值＞200 pg/mL。
- •OL 筛选时血小板计数＜80,000/μL。
- •已知有心力衰竭史或与液体过负荷有关的疾病（如肺水肿、不受控制的外周水肿、胸腔积液或腹水）。
- •OL 筛选时已知有临床显著肝脏疾病史，或转氨酶和血胆红素升高至正常值上限的两倍以上。接受过丙型肝炎治疗的受试者，经咨询申办者的医学监查员（或指定人员），可考虑纳入本研究。
- •OL 筛选时血红蛋白低于 9 g/dL，或者在 OL 筛选的 3 个月内有输血治疗贫血的既往史。
- •有恶性肿瘤史，除非癌症根治至少 5 年或者为不需要持续治疗的非黑色素瘤皮肤癌。宫颈原位癌已经治愈的受试者符合参与本研究的资格。
- •女性在研究期及之后至少 1 个月内妊娠、哺乳或打算怀孕。
- •男性在研究期内及之后至少 1 个月内打算生育或捐献精子。
- •伴发临床显著、不稳定或不受控制的心血管、肺、肝、肾、胃肠、泌尿生殖、血液、凝血、免疫、内分泌 / 代谢或其他医学疾病，并且研究者或申办者的医学监查员（或指定人员）认为可能会混淆研究结果，或者给参与研究的受试者带来额外的风险。
- •在过去 3 年内有饮酒或药物滥用史。
结局指标
主要结局
从基线到第 24 周的尿蛋白（基于 24 小时尿液采集的尿蛋白肌酐比[UPCR]）变化。
时间窗: 基线到第 24 周
次要结局
- eGFR（使用慢性肾脏病流行病合作工作组(CKD-EPI)肌酐公式计算）从基线到最终研究访视（第 136 周）的变化(基线到第 136 周)
- 研究期间达到复合终点，即出现以下情况之一的受试者百分比（非 SGLT2i 分层）： eGFR 降低至少 30%，持续至少 30 天 eGFR <15 mL/min/1.73m2，持续至少 30 天 慢性透析，≥30 天 肾移植(整个研究期间)
- 研究期间达到复合终点，即出现以下情况之一的受试者百分比（非 SGLT2i 分层）： eGFR 降低至少 40%，持续至少 30 天 eGFR <15 mL/min/1.73m2，持续至少 30 天 慢性透析，≥30 天 肾移植(整个研究期间)
- 第 24 周时蛋白尿减少至 < 1 g/天且总尿蛋白较基线降低 25%的受试者百分比（非 SGLT2i 分层）(第 24 周)
研究者
赵香玉
Chinook Therapeutics U.S., Inc./AbbVie Ireland NL B.V./Catalent Pharma Solutions LLC；Fisher Clinical Services Inc./艾昆纬医药科技（上海）有限公司
研究点 (167)
Loading locations...
相似试验
进行中（未招募）
3 期
一项在 IgA 肾病（IgAN）受试者中评价阿塞西普有效性和安全性的 IIb/III 期、多部分、随机、双盲、安慰剂对照研究CTR20242150
进行中（未招募）
3 期
泰爱治疗 IgA 肾病患者的 III 期临床试验CTR20230482308
已完成
2 期
LNP023 在 IgA 肾病患者中的安全性和有效性研究CTR2019121110
进行中（未招募）
3 期
评价 POVETACICEPT 治疗免疫球蛋白 A 肾病的有效性CTR20244331120
进行中（未招募）
不适用
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照评价 RLA-23174 片在慢性肾脏病患者中有效性和安全性的Ⅰb/Ⅱ期临床试验CTR20252194210