CTR20244206进行中（未招募）Ⅲ/ⅳ 期
一项在未控制的中重度哮喘患者中评价度普利尤单抗预防肺功能下降长期疗效的随机、双盲、安慰剂对照研究（ATLAS）
未提供219 个研究点 分布在 6 个国家目标入组 60 人开始时间: 2024年11月12日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- Ⅲ/ⅳ 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 60
- 试验地点
- 219
- 主要终点
- FeNO 人群 BD 使用后 FEV1（BD 使用后 FEV1 斜率）从第 8 周至第 52 周的变化速率
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：在中重度哮喘人群中：在 FeNO 人群中评估与安慰剂相比，直至第 52 周（第 1 年）度普利尤单抗预防或减缓肺功能下降速率的疗效。次要目的：在中重度哮喘人群中：在总人群中评估与安慰剂相比，直至第 52 周（第 1 年）度普利尤单抗预防或减缓肺功能下降速率的长期疗效；在 FeNO 人群中评估与安慰剂相比，直至第 104 周（第 2 年）度普利尤单抗预防或减缓肺功能下降速率的长期疗效；在 FeNO 人群和总人群中评价与安慰剂相比，第 52 周时度普利尤单抗改善肺功能参数、哮喘急性发作、哮喘控制和生物标志物水平的疗效；在 FeNO 人群和总人群中评价与安慰剂相比，第 104 周时度普利尤单抗改善肺功能参数、哮喘急性发作、哮喘控制和生物标志物水平的长期疗效；在 FeNO 人群和总人群中评价与安慰剂相比，第 52 周和第 104 周时度普利尤单抗改善生活质量的长期疗效；在 FeNO 人群和总人群中评估与安慰剂相比，直至第 156 周（第 3 年）度普利尤单抗预防或减缓肺功能下降速率的长期疗效；评价度普利尤单抗的安全性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 在中重度哮喘人群中：在 Fe No 人群中评估与安慰剂相比，直至第 52 周（第 1 年）度普利尤单抗预防或减缓肺功能下降速率的疗效。
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者在签署知情同意书时必须年满 18 岁（含）（或者开展研究国家许可的能够表达同意的法定年龄）。
- •医生诊断哮喘（根据 GINA 2021）≥12 个月的患者。
- •访视 1 前≥1 个月内接受稳定剂量的中高剂量 ICS 联合第二种控制药物（例如 LABA、LTRA）治疗。需要使用第三种控制药物治疗哮喘的患者也有资格参加研究，但应在访视 1 前≥1 个月内第三种控制药物保持剂量稳定。需要使用额外控制药物作为第四种控制药物（孟鲁司特）治疗另一种 2 型炎症共病（例如 AR）的患者也有资格参加研究，但应在访视 1 前≥1 个月内保持剂量稳定。
- •访视 1 和访视 2 随机化分组前，成人受试者的支气管扩张剂使用前 1 秒用力呼气容积（FEV1）≤80%正常预计值。
- •访视 1 和访视 2 随机化分组前哮喘控制问卷-5 问题版（ACQ-5）评分≥1.5。
- •通过以下一项或多项试验记录的可变的气流阻塞（至少需要满足 1 项）：
- •可逆性试验阳性：随机化前 SABA 给药后 FEV1 增加≥12% 和 200 mL，或筛选访视 1 前 24 个月内有如此记录。或，
- •支气管激发试验阳性：在筛选访视 1 前 24 个月内记录到标准剂量乙酰甲胆碱后 FEV1 下降≥20%，或者标准化过度通气、高渗盐水或甘露醇激发试验后下降≥15%。或，
- •筛选访视 1 前 24 个月内记录到 2 周内平均每日昼夜峰流速变异率＞10%。或，
- •筛选访视 1 前 24 个月内记录到无呼吸道感染时两次检查之间诊室检查的气流变异性为 FEV1＞12% 和 200 mL。或，
- •筛选访视 1 前 24 个月内记录到 4 周抗炎治疗后，FEV1 较治疗前增加超过 12% 和 200 mL。
- •可逆性试验：在筛选期间直至基线访视可以尝试 3 次以达到可逆性的合格标准。仅当访视 1 前 24 个月内没有可逆性证据或者没有符合呼气气流受限合格性标准的其他证据时，才有此项要求。
- •访视 2， 随机化前， FeNO≥35 ppb。
- •V1 前一年内有≥1 次重度哮喘急性发作史，定义为需要采取以下措施的哮喘急性发作：
- •使用 SCS≥3 天；或，因哮喘住院治疗或至急诊科就医，并需要 SCS 治疗。
排除标准
- •有 COPD 病史或临床证据，包括哮喘-COPD 重叠综合征（ACOS）或任何其他重大肺部疾病（例如，肺气肿、肺纤维症、肉状瘤病、间质性肺疾病、肺性高血压、支气管扩张症、Churg-Strauss 综合征）。
- •V1 前一个月或筛选期间发生需要 SCS 治疗的重度哮喘急性发作。
- •目前急性支气管痉挛或哮喘持续状态。
- •诊断肺病（除哮喘之外）或全身性疾病并伴外周嗜酸性粒细胞计数增加。
- •研究者认为患者的重度共病会对受试者参与研究产生不良效应。示例包括但不限于：预期寿命短、未控制的糖尿病、心血管疾病、重度肾脏疾病（如，正在接受透析的患者）、肝胆疾病、神经系统疾病、自身免疫性疾病或其他重度内分泌、胃肠道、代谢、肺、精神病或淋巴系统疾病的受试者。根据该标准排除受试者的具体理由将在研究文件（病历、病例报告表［CRF］等）中注明。
- •活动性结核病（TB）或非结核分枝杆菌感染、有不完全治疗 TB 史患者，将从研究中排除，除非专科医生记录受试者已接受充分治疗，并且根据研究者和 ／ 或感染性疾病专科医生的医学判断，现在可以开始接受生物制剂治疗。
- •如果监管机构或伦理委员会要求，或者研究者怀疑 TB，则由各国根据当地指南进行结核病检测。
- •已知或怀疑免疫缺陷，包括尽管感染已经痊愈的侵袭性机会性感染史（例如组织胞浆菌病、李氏杆菌病、球孢子菌病、肺嚢虫病、曲霉病）；或者研究者认为频率异常或者持续时间延长的反复发作感染提示免疫功能受损状态。
- •活动性恶性疾病或在访视 1（筛选访视）前 5 年有恶性疾病史，但完全治疗的原位宫颈癌和完全治疗且已痊愈的非转移性皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外。
- •在筛选访视（访视 1）前 2 周内或筛选期间患有需要全身性抗生素、抗病毒药、抗真菌药治疗或仅接受对症治疗（例如流感或 COVID-19）的活动性慢性或急性感染。
- •人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史，或在访视 1（筛选访视）时 HIV 1/2 血清学检测阳性。
- •在访视 1（筛选访视）前 2 周内或筛选和导入期内，确诊或疑诊或高危体内寄生虫感染，和 ／ 或使用抗寄生虫药。
- •目前吸烟（香烟或电子烟）或在访视 1 前 6 个月内戒烟。
- •既往吸烟史＞10 包-年的吸烟者。
- •对度普利尤单抗或者任何其他生物疗法（包括任何赋形剂）发生全身性超敏反应或速发过敏反应史。
- •在 V1 或 5 个半衰期前 4 周内（以时间更长者为准）接受过任何生物治疗（包括试验性治疗和度普利尤单抗）或任何其他生物疗法 ／ 免疫抑制剂 ／ 免疫调节剂。
- •访视 1（筛选访视）前 4 周内或筛选期间接种活（减毒）疫苗。
结局指标
主要结局
FeNO 人群 BD 使用后 FEV1（BD 使用后 FEV1 斜率）从第 8 周至第 52 周的变化速率
时间窗: 第 8 周至第 52 周
FeNO 人群 BD 使用后 FEV1（BD 使用后 FEV1 斜率）从第 8 周至第 52 周的变化速率
时间窗: 第 8 周至第 52 周
次要结局
- FeNO 人群和总人群 BD 使用后 FEV1 从基线到第 104 周的变化(基线至第 104 周)
- FeNO 人群和总人群在 104 周内重度急性发作事件的年化发生率(基线至第 104 周)
- FeNO 人群和总人群 ACQ-7 从基线至第 104 周的变化(基线至第 104 周)
- FeNO 人群和总人群 BD 使用前 FEV1 占预计值百分比从基线至第 104 周的变化(基线至第 104 周)
- FeNO 人群和总人群 FVC 从基线至第 104 周的变化(基线至第 104 周)
- FeNO 人群和总人群的标准化活动的哮喘生活质量问卷 AQLQ(S) 从基线至第 52 周的变化(基线至第 52 周)
- FeNO 人群和总人群的 AQLQ(S) 从基线至第 104 周的变化(基线至第 104 周)
- FeNO 人群和总人群 BD 使用后 FEV1（BD 使用后 FEV1 斜率）从第 8 周至第 156 周的变化速率(第 8 周至第 156 周)
- 治疗中出现的不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE）的发生率(基线至第 168 周)
- 特别关注的不良事件（AESI）发生率(基线至第 168 周)
- 总人群 BD 使用后 FEV1（BD 使用后 FEV1 斜率）从第 8 周至第 52 周的变化速率(第 8 周至第 52 周)
- FeNO 人群 BD 使用后 FEV1（BD 使用后 FEV1 斜率）从第 8 周至第 104 周的变化速率(第 8 周至第 104 周)
- FeNO 人群和总人群 BD 使用前 FEV1 从基线到第 52 周的变化(基线至第 52 周)
- FeNO 人群和总人群 BD 使用后 FEV1 从基线到第 52 周的变化(基线至第 52 周)
- FeNO 人群和总人群 52 周内重度急性发作事件的年化发生率(基线至第 52 周)
- FeNO 人群和总人群 FENO 水平从基线至第 52 周的变化(基线至第 52 周)
- FeNO 人群和总人群哮喘控制问卷 7 项（ACQ-7）从基线至第 52 周的变化(基线至第 52 周)
- FeNO 人群和总人群 BD 使用前 FEV1 占预计值的百分比从基线到第 52 周的变化(基线至第 52 周)
- FeNO 人群和总人群用力肺活量（FVC）从基线至第 52 周的变化(基线至第 52 周)
- 总人群 BD 使用后 FEV1（BD 使用后 FEV1 斜率）从第 8 周至第 104 周的变化速率(第 8 周至第 104 周)
- FeNO 人群和总人群 BD 使用前 FEV1 从基线到第 104 周的变化(基线至第 104 周)
- 总人群 BD 使用后 FEV1（BD 使用后 FEV1 斜率）从第 8 周至第 52 周的变化速率(第 8 周至第 52 周)
- FeNO 人群 BD 使用后 FEV1（BD 使用后 FEV1 斜率）从第 8 周至第 104 周的变化速率(第 8 周至第 104 周)
- FeNO 人群和总人群 BD 使用前 FEV1 从基线到第 52 周的变化(基线至第 52 周)
- FeNO 人群和总人群 BD 使用后 FEV1 从基线到第 52 周的变化(基线至第 52 周)
- FeNO 人群和总人群 52 周内重度急性发作事件的年化发生率(基线至第 52 周)
- FeNO 人群和总人群 FENO 水平从基线至第 52 周的变化(基线至第 52 周)
- FeNO 人群和总人群哮喘控制问卷 7 项（ACQ-7）从基线至第 52 周的变化(基线至第 52 周)
- FeNO 人群和总人群 BD 使用前 FEV1 占预计值的百分比从基线到第 52 周的变化(基线至第 52 周)
- FeNO 人群和总人群用力肺活量（FVC）从基线至第 52 周的变化(基线至第 52 周)
- 总人群 BD 使用后 FEV1（BD 使用后 FEV1 斜率）从第 8 周至第 104 周的变化速率(第 8 周至第 104 周)
- FeNO 人群和总人群 BD 使用前 FEV1 从基线到第 104 周的变化(基线至第 104 周)
- FeNO 人群和总人群 BD 使用后 FEV1 从基线到第 104 周的变化(基线至第 104 周)
- FeNO 人群和总人群在 104 周内重度急性发作事件的年化发生率(基线至第 104 周)
- FeNO 人群和总人群 FENO 水平从基线至第 104 周的变化(基线至第 104 周)
- FeNO 人群和总人群 ACQ-7 从基线至第 104 周的变化(基线至第 104 周)
- FeNO 人群和总人群 BD 使用前 FEV1 占预计值百分比从基线至第 104 周的变化(基线至第 104 周)
- FeNO 人群和总人群 FVC 从基线至第 104 周的变化(基线至第 104 周)
- FeNO 人群和总人群的标准化活动的哮喘生活质量问卷 AQLQ(S) 从基线至第 52 周的变化(基线至第 52 周)
- FeNO 人群和总人群的 AQLQ(S) 从基线至第 104 周的变化(基线至第 104 周)
- FeNO 人群和总人群 BD 使用后 FEV1（BD 使用后 FEV1 斜率）从第 8 周至第 156 周的变化速率(第 8 周至第 156 周)
- 治疗中出现的不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE）的发生率(基线至第 168 周)
- 特别关注的不良事件（AESI）发生率(基线至第 168 周)
研究者
赛诺菲
Sanofi Winthrop Industrie/赛诺菲（中国）投资有限公司
研究点 (219)
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