CTR20251215进行中（未招募）Ⅰb/ⅱa
一项评价 BG136 在晚期黑色素瘤受试者中的安全性耐受性、抗肿瘤疗效及药代动力学特征的 Ib/IIa 期临床研究
未提供5 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 38 人开始时间: 2025年4月10日
相关药物
试验速览
- 阶段
- Ⅰb/ⅱa
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 38
- 试验地点
- 5
- 主要终点
- Ib 期剂量递增阶段： 安全性和耐受性：包括 DLT、AE/SAE 的发生情况以及治疗前后实验室检查、心电图、生命体征、体格检查、鼻黏膜 IgA、ECOG 体力状况评分等异常变化
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
Ib 期剂量递增阶段： 主要目的： 评价 BG136 在晚期黑色素瘤受试者中的安全性和耐受性，探索剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD），确定推荐的扩展剂 量（RDE）。 次要目的： 初步评价 BG136 在晚期黑色素瘤受试者中的抗肿瘤疗效； 评价 BG136 在晚期黑色素瘤受试者中的药代动力学（PK）特征； 评价 BG136 在晚期黑色素瘤受试者中的药效学（PD）特征； 评价 BG136 在晚期黑色素瘤受试者的免疫原性。 IIa 期剂量扩展阶段： 主要目的： 评价 BG136 在晚期黑色素瘤受试者中的抗肿瘤疗效。 次要目的： 评价 BG136 在晚期黑色素瘤受试者中的安全性；
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评价 Bg136 在晚期黑色素瘤受试者中的安全性和耐受性，探索剂量限制性毒性（dlt）、最大耐受剂量（mtd），确定推荐的扩展剂 量（rde）。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿参加临床研究，并签署书面知情同意书（ICF），能够遵守临床访视和研究相关的程序
- •签署 ICF 时年龄≥18 周岁的男性或女性患者，每个性别入组人数均 不建议低于总人数的 1/3。
- •晚期黑色素瘤患者：经组织学确诊的不能手术切除的 IIIB-IV 期恶性黑色素瘤患者（根据美国癌症联合委员会[AJCC]第 8.0 版定义），经标准治疗（SOC）失败（治疗后 PD 或不能耐受）或尚无有效标准治疗的。SOC 包括但不限于化疗、靶向治疗、免疫治疗。
- •注：1）若（新）辅助治疗阶段的末次用药日期距离复发 / 转移的时间间隔≤6 个月，（新）辅助治疗视为 1 线治疗。2）SOC 不耐受的定义：研究者判定不适合 SOC（如原方案治疗期间出现导致永久停药的 AE 或存在明显符合说明书的治疗禁忌等）。
- •至少具有 1 个符合 RECIST1.1 标准的可测量病灶，且该病灶既往未经过放疗（除非放疗后病灶发生明确进展）。
- •入组前既往抗肿瘤药物治疗的毒性反应均已经恢复至≤1 级（根据 CTCAE v5.0；脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退、肾上腺皮质功能减退除外）；存在的其它>1 级毒性的受试者，由研究者和申办者讨论决定后可入组。
- •东部肿瘤协作组（ECOG）体力评分 0-1 分。
- •预期生存时间≥12 周。
- •有适当的血液系统和器官功能，入组前符合下列实验室检查结果：
- •血液学实验室检查前 14 天内未使用过粒细胞集落刺激因子（G-CSF），且中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；
- •血液学实验室检查前 14 天内未输注过血小板以及升血小板相关药物（如白介素-11、血小板生成素[TPO]等）治疗，且 PLT≥100×109/L； 血液学实验室检查前 14 天内未输血或使用红细胞生成素，且血红蛋白≥90 g/L；
- •血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）或使用 Cockcroft-Gault 公 式（参见附录一）计算血清肌酐清除率≥50 mL/min（仅在血清肌酐≤1.5×ULN 时计算肌酐清除率）；
- •总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（Gilbert 综合征或肝转移患者≤3.0×ULN）；
- •天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN，确诊肝转移或骨转移患者需满足以下条件：
- •确诊肝转移的患者：AST 和 ALT≤5×ULN； ？ 确诊骨转移的患者：ALP≤5×ULN；
- •凝血功能：国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血酶时间（APTT）≤1.5×ULN。
- •有生育可能的受试者（包括男性受试者的配偶）从筛选期至末次给药后 6 个月内无生育计划或捐精计划，并且愿意使用至少一种有效避孕措施进行避孕。
- •注：有生育能力的女性受试者定义为女性受试者月经初潮后，未达到绝经后状态（连续闭经至少 12 个月，除绝经外无其他明确原因），且无手术（即双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术或子宫切除术）或研究者确定的其他（如苗勒管发育不全）导致永久不育的原因
排除标准
- •入组前 4 周内参加过其他临床试验且使用了试验用药品的受试者。
- •入组前 4 周或 5 个半衰期内（以较长者为准）接受过全身性抗肿瘤治疗，包括化疗、免疫治疗、生物制剂等；
- •入组前 2 周内接受过激素抗肿瘤治疗、小分子靶向治疗、口服氟尿嘧啶类药物和内分泌治疗；
- •入组前 4 周内进行姑息性局部治疗；
- •入组前 4 周内接受过非特异性免疫调节治疗（如白介素、干扰素、胸腺肽、肿瘤坏死因子等）；
- •入组前 2 周内接受具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药。
- •预期在研究期间需要进行任何其它形式的抗肿瘤治疗。
- •已知无法控制的或有症状的活动性中枢神经系统（CNS）转移，如果明确接受过治疗且在入组前停用抗惊厥药和类固醇 4 周后临床表现稳定，则可以入组研究。
- •存在慢性或活动性感染，且需要在入组前 2 周内进行系统性治疗的受试者。
- •抗高血压药物无法控制的高血压（收缩压>160 mmHg 和 / 或舒张
- •压>100 mmHg）。
- •有自身免疫性疾病史、免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。
- •入组前 5 年内有其他恶性肿瘤病史（除外已治愈的基底细胞皮肤癌、宫颈原位癌、甲状腺乳头状癌等）。
- •入组前 6 个月内患有严重的或未得到控制的心脑血管疾病，包括但不限于：纽约心脏病协会（NYHA）分级（参见附录二）III-IV 的心功能不全、心肌梗死、重度 / 不稳定型心绞痛、需要临床干预的心律失常、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外（如短暂性脑缺血发作）、
- •入组前 4 周内使用过糖皮质激素（>10 mg/天的地塞米松或同等剂量）或其他免疫抑制药物全身治疗者，但允许局部用药（如软膏、滴眼液、吸入剂或鼻喷剂），局部用药不得超过说明书中推荐的剂量或有任何全身性暴露体征者。
- •乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且乙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）定量≥ULN；丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性且丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）≥ULN。
- •有明确的精神障碍史，或有精神类药物滥用、吸毒或酒精滥用史。
- •既往对 BG136 或相似结构化合物或同类药物的活性或非活性辅料有过敏史。
- •入组前 4 周内接受过抗肿瘤疫苗治疗或活疫苗治疗，或在研究期间计划接种此类疫苗者。
- •筛选时 12 导联心电图（12-ECG）检查提示存在具有临床意义的异常，包括但不限于严重心律不齐、QT 间期延长；或存在可能增加 QT 间期延长风险的各种情况，如已知存在 QTc 延长病史、先天性长 QT 综合征、Brugada 综合征、扭转型室性心动过速、不受控制的电解质紊乱（如低钙血症、低钾血症、低镁血症等）。
- •筛选前 3 个月内接受过大型手术或尚未从手术中完全恢复，或在本研究参与期间计划进行大手术者（研究者判断对受试者安全和试验结果没有影响的门诊手术除外）。
- •妊娠或计划在研究期间妊娠的受试者。
- •研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况。
结局指标
主要结局
Ib 期剂量递增阶段： 安全性和耐受性：包括 DLT、AE/SAE 的发生情况以及治疗前后实验室检查、心电图、生命体征、体格检查、鼻黏膜 IgA、ECOG 体力状况评分等异常变化
时间窗: 试验全过程
IIa 期剂量扩展阶段： 研究者根据 RECIST v1.1 标准评估的 ORR。
时间窗: 试验全过程
次要结局
- Ib 期剂量递增阶段： 研究者根据实体瘤疗效评价标准 v1.1 评估的 ORR、DCR、DOR、PFS 以及 OS。 研究者根据免疫相关的实体瘤疗效评价标注评估的 iDoR 和 iPFS。(试验全过程)
- Ib 期剂量递增阶段：首次及多次给药的 PK 参数：Cmax、Tmax、Css,max、Css,min、AUC0-t、AUC0-24、AUC0-τ、CL/F、t1/2、Rac 等。(试验全过程)
- Ib 期剂量递增阶段：给药前后受试者血液中 IL- 2、IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α 的变化。(试验全过程)
- Ib 期剂量递增阶段：免疫原性：BG136 抗药抗体的发生率。(试验全过程)
- IIa 期剂量扩展阶段： 研究者根据 RECIST v1.1 标准评估 PFS、DOR、DCR，以及 OS。 研究者根据 iRECIST 评价的 iDoR 和 iPFS。(试验全过程)
- IIa 期剂量扩展阶段： AE/SAE 的发生情况以及治疗前后实验室检查、心电图、生命体征、体格检查、鼻黏膜 IgA、ECOG 体力状况评分等异常变化；(试验全过程)
- IIa 期剂量扩展阶段： 单次及多次给药的 PK 参数：包括 Cmax、Tmax、Css,max、Css,min、AUC0- t、AUC0-24、AUC0-τ、CL/F、t1/2、Rac 等；(试验全过程)
- IIa 期剂量扩展阶段： PD 特征： 给药前后患者血液中 IL-2、IL-6、IL-8、IFN- γ、TNF-α 的变化。 免疫原性：BG136 抗药抗体的发生率(试验全过程)
研究者
曲胜军
青岛海洋生物医药研究院 / 中国海洋大学 / 正大制药（青岛）有限公司
研究点 (5)
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