CTR20241546进行中（未招募）3 期
一项在转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM）成人受试者中评价淀粉样蛋白耗竭剂 ALXN2220 的有效性和安全性的 III 期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究
未提供222 个研究点 分布在 6 个国家目标入组 65 人开始时间: 2024年4月30日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 65
- 试验地点
- 222
- 主要终点
- 通过评价 ALXN2220 组与安慰剂组之间 ACM 和 CV 临床事件的总发生率差异，评估 ALXN2220 治疗 ATTR-CM 成人受试者的有效性。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评价 ALXN2220 在接受标准治疗的 ATTR-CM 成人受试者中的有效性和安全性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 90岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •随机化时年龄≥18 岁且≤90 岁的男性或女性
- •诊断为野生型或突变型 TTR 基因型 ATTR-CM
- •如果既往未进行过基因检测或基因检测结果不可用，愿意在筛选期间进行基因检测，确定 TTR 基因突变状态
- •筛选时测量的超声心动图显示舒张末期室间隔壁厚≥12 mm
- •筛选时中心实验室测量的 NT-proBNP>2000 pg/Ml
- •筛选前 30 天有袢利尿剂治疗史
- •筛选前 1 年内有心力衰竭病史
- •筛选时 NYHA II-IV 级
- •根据研究者的判断，预期寿命≥6 个月
- •如果使用当地已批准的 TTR 基因沉默剂治疗 ATTR 淀粉样变性，则必须在筛选前以稳定剂量用药至少 90 个日历日
- •签署知情同意，其中包括遵守 ICF 和本方案中所列出的要求和限制条件
排除标准
- •已知存在软脑膜淀粉样变性
- •已知存在轻链（AL）或继发性淀粉样变性（AA），或任何其他形式的系统性淀粉样变性
- •不是主要由 ATTR-CM 引起的心肌病，例如，根据研究者评估，主要由高血压、心脏瓣膜病或缺血性心脏病引起的心肌病
- •筛选前 3 个月内出现急性冠脉综合征、不稳定型心绞痛、卒中、短暂性脑缺血发作，接受冠状血管重建、心脏装置植入术、心脏瓣膜修复术或大手术
- •未受控制的高血压（筛选时平均静息收缩压>160 mmHg 或舒张压>100 mmHg）
- •根据研究者评估，尽管进行了适当的治疗，筛选时平均静息收缩压<90 mmHg 或症状性直立性低血压
- •根据研究者评估，患有未受控制的有临床意义的心脏心律失常
- •超声心动图显示 LVEF<30%
- •筛选时中心实验室测量的血红蛋白<8 g/dL（女性）或<9 g/dL（男性）
- •筛选时中心实验室测量的血小板计数<100 × 109/L 或与具有临床意义的血小板减少症相关的其他疾病
- •筛选时中心实验室测量的 ALT>2.5 × ULN
- •筛选时中心实验室测量的总胆红素>2.5 × ULN（总胆红素>2.5 × ULN 的已知吉尔伯特综合征患者，只要直接胆红素≤1.5 × ULN，就可入选研究）
- •根据研究者的评估，目前存在不稳定性肝胆疾病，定义为存在腹水、脑病、凝血障碍、血白蛋白过少、食管或胃静脉曲张、持续性黄疸或肝硬化。重度肝功能损害（例如，Child Pugh C 级）受试者无资格参加研究
- •过去 5 年内罹患淋巴瘤、白血病或任何恶性肿瘤或干细胞克隆性疾病
- •呼吸功能不全，需要持续日间氧疗
- •需要透析或筛选时中心实验室测量通过 CKD-Epi 公式计算的 eGFR<20 mL/min/1.73 m2 的肾衰受试者
- •筛选时有实体器官移植或心室辅助装置或心脏移植史。注：计划的角膜移植既往史不是一项排除标准
- •继发于 ATTR 淀粉样变性，需要坐轮椅的多发性神经病（即，PND 评分 IV）
- •存在研究者或申办者认为可能干扰受试者全面参与研究、对受试者造成任何额外风险或混淆受试者评估或研究结局的已知医学或心理状况或风险因素
- •疑似或已知对研究干预的蛋白成分或任何成分不耐受 / 过敏
- •筛选时体重<40 kg
- •既往接受过获批或处于临床开发阶段的 ATTR 淀粉样蛋白耗竭剂（即，抗 ATTR 单克隆抗体）治疗
- •在签署 ICF 前 30 个日历日或研究干预的 5 个半衰期内（以较长者为准），参加过另一项研究性临床研究或摄入试验药物
- •既往在参加临床研究过程中针对转甲状腺素蛋白淀粉样变性进行过 CRISPR-Cas9 基因编辑
- •HIV 病史或筛选时中心实验室测量的 HIV 抗体检测呈阳性（如通过免疫印迹法或聚合酶链反应检测证实）
- •有出血体质或凝血障碍（例如，抗磷脂抗体综合征、先天性疾病，如血友病 A、B 和血管性血友病）病史
结局指标
主要结局
通过评价 ALXN2220 组与安慰剂组之间 ACM 和 CV 临床事件的总发生率差异，评估 ALXN2220 治疗 ATTR-CM 成人受试者的有效性。
时间窗: 24 月
次要结局
- 表征 ALXN2220 在 ATTR-CM 受试者中的 PK(研究期间)
- ADA 发生率和 NAb 发生率、应答类别和滴度(研究期间)
- KCCQ-OS 较基线的变化评估(24 月)
- 至 CV 相关死亡的时间(24 月)
- 6MWT 从基线至 24 个月的变化(24 月)
- CV 临床事件的发生率(24 月)
- 至 ACM 的时间(24 月)
- TEAE 和治疗中出现的 SAE 的发生率(研究期间)
- 体格检查、生命体征、临床实验室检查和 12 导联 ECG 较基线的变化(研究期间)
研究者
马淑金
阿斯利康全球研发（中国）有限公司
研究点 (222)
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