CTR20201937终止1/2 期
一种新型小分子 EBNA1 抑制剂 VK-2019 用于 Epstein-Barr 病毒呈阳性鼻咽癌患者的第 1/2a 期开放标签、多中心临床研究，以及药物代谢动力学及药效学相关性研究
未提供4 个研究点 分布在 3 个国家目标入组 5 人开始时间: 2020年10月15日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 5
- 试验地点
- 4
- 主要终点
- I 期：AE 和 DLT、导致停药的 AE 以及导致死亡的 AE 的频率、严重程度和持续时间
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
I 期-主要目的：确定复发或转移性 NPC 患者中 VK-2019 单药治疗（口服）的 MTD 和 RP2D。评价和表征复发或转移性 NPC 成人患者中 VK-2019 单用的安全性特征。I 期-次要目的：根据 RECIST v1.1 评价 VK-2019 单药的抗肿瘤活性。表征复发或转移性 NPC 成人患者中单药 VK-2019 的单次给药和稳态药代动力学特征。在复发或转移性 NPC 成人患者中，通过减少 VK-2019 单药的血浆 EBV-DNA，评价抗 EBV 活性。2a 期-主要目的：评价复发或转移性 NPC 成人患者中 VK-2019 单药治疗（口服）的初步疗效（ORR、DOR、DCR、PFS、生存率和 OS）。确认复发或转移性 NPC 成人患者中 VK-2019 单药治疗(口服)的安全性和耐受性。2a 期-次要目的：进一步表征复发或转移性 NPC 成人患者中与 VK-2019 单药治疗（口服）相关的选定 PK 参数。在复发或转移性 NPC 成人患者中，通过减少 VK-2019 单药治疗(口服)的血浆 EBV-DNA，评价抗 EBV 活性。（因字数限制，本试验的探索性目的请见相关说明栏）
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性+有效性，同时评估药代动力学+药效动力学 生物样品检测单位全名：stanford Cancer Center 所在国家或地区：美国 省份/州：california 城市：palo Alto
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 确定复发或转移性npc患者中vk-2019单药治疗（口服）的mtd和rp2d。评价和表征复发或转移性npc成人患者中vk-2019单用的安全性特征。i期-
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •在进行任何方案规定的评估之前获得知情同意
- •不适合根治性治疗的局部复发或转移性 EBV 阳性鼻咽癌。EBV 阳性定义为血浆中 EBV 病毒载量高(>4000 基因组/μg 血浆 DNA)和 / 或活检组织 EBV 阳性
- •既往姑息性放疗必须在研究周期 1-第 0 天前至少 2 周完成
- •既往抗癌全身治疗必须在 VK-2019 首次给药前 4 周以上完成
- •与既往抗癌治疗相关的毒性必须恢复至 1 级或更低，或者为慢性，但必须稳定。周围神经病变只能为 2 级或以下。
- •对于 1 期和 2a 期的剂量扩展期：患者必须有 RECIST v1.1 可测量疾病，定义为通过临床检查，使用螺旋 CT 扫描、MRI 或卡尺至少可准确 测量一个大小(非结性病变应记录最长直径，结性病变应记录短轴)≥10 mM 的病变
- •入选研究时 ECOG 体力状态评分≤2
- •中性粒细胞绝对计数>1500/μL(在研究药物给药前至少 1 周，任何生长因子保持稳定)
- •血红蛋白>9 g/dL(允许通过输血达到该水平)
- •血小板计数>75×103/μL(不允许通过输血达到该水平)
- •血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤2.5×正常值上限(ULN)
- •总血清胆红素≤ 1.5 × ULN
- •根据 Cockcroft-Gault 方程计算的血清肌酐≤1.5×ULN 或肌酐清除率≥50 mL/min
- •试纸检测尿蛋白<2+。如果试纸检测结果≥2+，则可以进行 24 小时尿液采集，且只有当尿蛋白<1 g/24 小时，患者才可入选
- •有性生活患者必须同意在治疗期间和 VK-2019 末次给药后 18 周内使用避孕措施。使用试验方案附录 3 和第 17.3 节所载网站中规定的有效避孕方法
- •愿意并且能够遵守研究计划的访视、治疗计划、实验室检查和其他程序
排除标准
- •研究药物给药前 12 个月内有重度或活动性症状性心肺疾病，包括不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭或周围血管疾病；和 / 或研究药物给药前 4 周内慢性阻塞性肺疾病加重或有需要住院的其他呼吸系统疾病。如果病情（例如，冠状动脉疾病支架置入术）得到有效治疗，且在研究药物给药前病情稳定至少 4 周，则患者有资格入选
- •伴活动性中枢神经系统（CNS）受累的转移性疾病，定义为脑实质受累。脑神经或颅底受累而无上述情况者有资格入选。局部放疗后至少 1 个月影像学检查显示病情稳定的 CNS 转移患者有资格入选
- •同时进行全身性癌症导向治疗，包括以抗癌作用为目的的补充、替代、植物药或营养补充剂治疗
- •已知具有人免疫缺陷病毒(HIV)阳性史，除非 HIV 阳性患者具有：
- •高效抗逆转录病毒治疗（HAART）的稳定方案
- •预防机会性感染不需要同时使用抗生素或抗真菌药物
- •CD4 计数高于 250 个细胞/mcL 以及标准 PCR 试验检测不到 HIV 病毒载量
- •严重、不受控制的医学疾病或活动性感染，特点为根据研究者的判断，会损害受试者接受方案治疗的能力，或该治疗并发症可能会影响病情控制
- •目前接受抑制或诱导 OATP1B1 或 OATP1B3 的药物，且在该药物的 5 个半衰期内。示例见附录 2
- •既往接受过器官移植或异体基因骨髓移植。
- •目前为非处方药或酒精依赖者
- •对于所有女性患者，处于妊娠或哺乳期
- •所有有生育能力的女性患者入组前妊娠试验(血清或尿液)结果必须为阴性
- •有其他重度急性或慢性医学或精神病症或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究药物治疗相关的风险，或可能对研究结果的解释产生干扰，或根据研究者的判断可能使患者不适合入选该研究
- •在筛选期间进行的三次 ECG 检查中，通过 Fridericia 公式(QTcF)校正的 QT 均值>470 ms
结局指标
主要结局
I 期：AE 和 DLT、导致停药的 AE 以及导致死亡的 AE 的频率、严重程度和持续时间
时间窗: 从筛选期开始，至末次给药后 28 天
2a 期：持久 ORR 率以及 ORR、DOR、DCR-6、DCR-12、PFS、生存率和 OS（根据 RECIST 版本 1.1）
时间窗: 在奇数周期（即 C3D0、C5D0 等）的 D0 后 7 天内进行
次要结局
- I 期：MTD 和 BCAD 时治疗中出现的 AE 的发生率和严重程度(从筛选期开始，至末次给药后 28 天)
- I 期：VK-2019 的单次给药和稳态血浆 药代动力学参数(I 期剂量递增：C1D0 给药后 24 小时，C1D14、C2D0、C3D0 给药后 1 小时。 I 期剂量扩展：C1D0、C1D14 给药后 24 小时，C2D0、C3D0 给药后 1 小时。)
- I 期：安全性实验室评估异常的发生率(从筛选期开始，至末次给药后 28 天)
- I 期：生命体征或其他临床安全性评估异常的发生率(从筛选期开始，至末次给药后 28 天)
- I 期：根据 RECIST 版本 1.1，ORR、DOR 和疾病控制率（DCR）(在奇数周期（即 C3D0、C5D0 等）的 D0 后 7 天内进行)
- I 期：治疗期间部分或完全血浆 EBV-DNA 抗病毒缓解率（分别为下降 1xlog10 或将至低于测定法的检测下限[LLOD]）(筛选期，C1D14、C2D0、C2D14、C3D0 给药前 1 小时，及末次给药后 7 天)
- 2a 期：MTD，BCAD 和 RP2D 时治疗中出现的 AE 的发生率和严重程度(从筛选期开始，至末次给药后 28 天)
- 2a 期：治疗期间部分或完全血浆 EBV-DNA 抗病毒缓解率（分别为下降 1xlog10 或将至低于测定法的检测下限[LLOD]）(筛选期，C2D0、C3D0 给药前 1 小时，及末次给药后 7 天)
- 2a 期：VK-2019 的血浆 PK 参数(C1D0、C2D0、C3D0 给药前及给药后 1 小时)
研究者
May Leung
爱恩康临床医学研究（北京）有限公司
研究点 (4)
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