CTR20210431已完成3 期
评估阿伐曲泊帕治疗中国成人慢性免疫性血小板减少症（ITP）疗效和安全性： 多中心、随机、双盲、安慰剂对照，加扩展研究的 III 期临床试验
未提供9 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 72 人开始时间: 2021年3月5日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 72
- 试验地点
- 9
- 主要终点
- 治疗 6 周时的血小板反应率
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要：确定第 6 周的血小板反应率，证明阿伐曲泊帕对中国成人慢性 ITP 患者的疗效优于安慰剂。次要：根据所测量的第 8 天的血小板反应，证明阿伐曲泊帕优效于安慰剂。根据 6 周内所测定血小板反应率累积周数（定义为：在无补救治疗情况下，血小板计数≥50×109/L 的累计周数），证明阿伐曲泊帕优效于安慰剂。评估阿伐曲泊帕在减少出血和补救治疗方面的疗效优于安慰剂。评估阿伐曲泊帕长期治疗的有效性。评估阿伐曲泊帕安全性和耐受性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 80岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •核心研究：年龄≥18 岁，<80 岁的男性或女性。
- •确诊为慢性原发免疫性血小板减少症（持续时间≥12 个月）和 2 次血小板计数的均值<30×109/L（单次计数不可以>35×109/L）的受试者。此外，外周血涂片结果应支持 ITP 的诊断，未有表明其他血小板减少症病因的证据（如假性血小板减少症、骨髓纤维化）。体格检查结果不应显示除 ITP 外任何可能引起血小板减少症的疾病。
- •既往接受过 1 种或以上 ITP 治疗（包括但不限于糖皮质激素、免疫球蛋白、硫唑嘌呤、达那唑、环磷酰胺和 / 或利妥昔单抗）的受试者。
- •受试者必须在 3 年内有对一种既往 ITP 治疗有反应（血小板计数>50×109/L）或有与 ITP 一致的骨髓检查，以便排除骨髓增生异常综合征（MDS）或血小板减少症的其他病因。
- •凝血酶原时间不超出正常值范围的±3s（或者国际标准化比率必须在正常范围的 80%至 120%以内），活化的部分凝血活酶时间不超出正常值范围的±10s，没有高凝状态史。
- •筛选期最后一次血常规检查：
- •血红蛋白：血红蛋白≥100 g/L；绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5 x 10 9/L
- •育龄期女性（除非她们处于绝经后状态，至少连续 12 个月闭经，或已经接受绝育手术（即双侧输卵管结扎、子宫切除术或双侧卵巢切除术，在给药前至少 1 月进行））在研究入组前 30 天内不得有无保护性交，必须同意在整个研究期限内和研究药物停药后 30 天内采取高效避孕措施（如禁欲、宫内节育器、避孕套+杀精剂或避孕套+带杀精剂的隔膜等双屏障法、避孕药植入剂 / 注射剂或有确诊无精子症的输精管切除伴侣）。如果受试者目前处于禁欲状态，希望在研究期间或研究药物停药后 30 天内有性行为，则受试者必须同意使用如上所述的双屏障方法。使用激素避孕药的女性必须在给药前至少 4 周服用稳定剂量的相同激素避孕药，在研究期间和研究药物停药后 30 天内必须继续使用相同的避孕药。
- •愿意并能够依从研究方案的要求。
- •扩展研究：在随机化阶段完成了 6 周研究治疗的受试者，或者
- •由于缺乏治疗效果提前终止了核心研究的受试者（参见研究药物停药）
- •研究者确定，受试者参与核心研究期间没有发生明显的安全性或耐受性问题。
排除标准
- •诊断为继发性免疫性血小板减少症，或有系统性红斑狼疮、抗磷脂抗体综合征病史；
- •研究者判断，认为不能或不愿意依从研究方案要求或给出知情同意书的受试者；
- •有骨髓增生异常综合征（ MDS ）、淋巴增生性疾病、骨髓增生性疾病、白血病病史；
- •筛选前 6 月内有任何动脉或静脉血栓形成史（卒中、短暂性脑缺血发作、心肌梗塞、深静脉血栓形成或肺栓塞），并有下列 2 种以上的危险因素：含雌激素的激素替代疗法或避孕疗法、吸烟、糖尿病、高胆固醇血症、高血压药物、肿瘤、遗传性血栓形成疾病（如因子 V Leiden、抗凝血酶 III 缺乏等），任何其他动脉或静脉血栓形成家族史，或筛选开始时正在使用抗凝剂或抗血小板药物的患者；
- •筛选前 6 月内有严重心血管疾病史的受试者（如 NYHAIII/IV 级充血性心力衰竭、增加血栓栓塞事件风险的心率失常[如房颤] 和心绞痛，进行过冠状动脉支架置换、血管成形术、冠状动脉搭桥术的受试者）；
- •乙型肝炎病毒表面抗原阳性且乙型肝炎病毒 DNA 拷贝数超过 1000IU/ml，丙型肝炎病毒抗体阳性，有急性肝炎、肝硬化、门静脉高压或慢性活动性肝炎病史的受试者；
- •合并恶性肿瘤疾病的受试者(临床治愈的子宫颈原位癌、鳞状上皮癌或皮肤基底细胞癌除外)；
- •在随机化前的 1 周内使用免疫球蛋白（IVIg）；
- •在随机化前的 1 周内接受过血小板输注；
- •在随机化前的 4 周内使用环磷酰胺或长春花碱类给药方案；
- •在随机化前的 4 周内使用过 TPO 类药物治疗，包括但不限于 rhTPO 或艾曲波帕；
- •已知对 TPO 类药物疗效不佳；
- •目前接受糖皮质激素或硫唑嘌呤治疗，在随机化前 4 周内未能维持稳定剂量或在随机化 4 周前未完成这些治疗的受试者；
- •目前接受霉酚酸酯（MMF）、环孢素 A（CsA）或达那唑治疗在随机化前 12 周内未维持稳定剂量或在随机化前 4 周以上未完成这些治疗的受试者；
- •在随机化前的 12 周内接受脾切除术或使用利妥昔单抗；
- •血肌酐>1.2 倍正常值上限（ULN）或白蛋白<0.9 倍正常值下限（LLN）；
- •丙氨酸转氨酶（ALT）或 天冬氨酸转氨酶（AST）水平>3 倍 ULN，或总胆红素>2 倍 ULN；
- •妊娠（β-hCG 检查结果阳性）或哺乳期女性；
- •已知对阿伐曲泊帕或其任何辅料过敏的受试者；
- •研究者判断不适合参加本试验的受试者；
- •在随机化前 30 天内已参与另一项研究性试验的受试者；
- •扩展研究阶段：依据研究者判定，受试者参与扩展研究不安全；
- •研究者判定，受试者不能或不愿意依从研究方案要求；
- •在扩展阶段入组时正接受下列药物或治疗的受试者：利妥昔单抗、脾切除术、其他 TPO 激动剂
结局指标
主要结局
治疗 6 周时的血小板反应率
时间窗: 6 周
次要结局
- 第 8 天血小板反应率（定义为第 8 天血小板计数≥50×109/L 的受试者比例）。将缺失第 8 天血小板计数或在第 8 天前或第 8 天使用补救治疗的受试者视为血小板无应答者。(第 8 天)
- 6 周内血小板反应的累积时间（在没有补救治疗情况下，血小板计数≥50×109/L 的累计周数）(6 周内)
- 6 周内各访视点的血小板计数值(6 周内)
- 6 周内至出现血小板反应的时间（定义为：在无补救治疗情况下，从开始治疗，到首次血小板计数≥50×10^9/L 的时间）(6 周内)
- 6 周内持久性血小板反应率（定义为：在无补救治疗情况下，6 周治疗期内至 6 少≥75%周血小板计数≥50 x109/L 的 7 受试者比例）(6 周内)
- 6 周内完全有效的受试者比例（完全有效的定义：连续 2 次血小板计数≥100 ×109/L，间隔至少 1 周，且未发生出血）(6 周内)
- 6 周内部分有效的受试者比例（部分有效的定义：血小板计数≥ 30 × 109/L 和至少比基线计数增加 2 倍，且未发生出血）(6 周内)
- 6 周内有至少有一次血小板反应的受试者比例。（血小板反应定义为无补救治疗情况下，血小板计数≥50×10^9/L）(6 周内)
- 6 周内发生与 cITP 相关的出血症状的发生率和严重程度，使用 WHO 出血量表进行测量，事件包括出血、淤青和瘀点(6 周内)
- 6 周至首次出血事件的时间(6 周至首次出血事件的时间)
- 6 周至首次具 WHO 出血量表评分≥3 级的出血事件的时间(6 周至首次具 WHO 出血量表评分≥3 级的出血事件的时间)
- 6 周治疗期间需要接受补救治疗的受试者比例(6 周)
- 整个研究期间（访视 2-访视 E6），接受阿伐曲泊帕治疗受试者的血小板反应的累积时间（在没有补救治疗情况下，血小板计数≥50×109/L 的累计周数）(整个研究期间（访视 2-访视 E6）)
- 接受阿伐曲泊帕治疗受试者中血小板持续反应的受试者比例（血小板持续反应，定义为从首次出现血小板反应后，≥75%周血小板计数≥50 x109/L，且<400 x109/L 的受试者比例(整个研究期间（访视 2-访视 E6）)
- 整个研究期间（访视 2-访视 E6），接受阿伐曲泊帕治疗受试者的，各访视点的血小板计数值(整个研究期间（访视 2-访视 E6）)
- 整个研究期间（访视 2-访视 E6），接受阿伐曲泊帕治疗受试者，ITP 合并用药较基线减少或者停用的受试者比例(整个研究期间（访视 2-访视 E6）整个研究期间（访视 2-访视 E6）)
- 整个研究期间（访视 2-访视 E6），接受阿伐曲泊帕治疗受试者，需要接受补救治疗的受试者比例(整个研究期间（访视 2-访视 E6）)
- 整个研究期间（访视 2-访视 E6），接受阿伐曲泊帕治疗受试者，根据 WHO 出血标准，出血症状的发生率和严重程度(整个研究期间（访视 2-访视 E6）)
研究者
周永春
AkaRx Inc./Kawashima Plant, Eisai Co.,Ltd./Carton Service Incorporated (dba Pharma Packaging Solutions)/上海复星医药产业发展有限公司
研究点 (9)
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