CTR20242112进行中（未招募）1/2 期
KH658 眼用注射液在新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）患者中的耐受性、安全性和疗效探索性 I/II 期临床试验
未提供17 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 44 人开始时间: 2024年6月17日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 44
- 试验地点
- 17
- 主要终点
- 评估不同剂量 KH658 眼用注射液的耐受性和安全性（I 期）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
I 期（剂量递增） 评估脉络膜上腔注射不同剂量 KH658 眼用注射液在新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）患者中的耐受性和安全性，初步评估 KH658 眼用注射液治疗 nAMD 的疗效。 II 期（疗效探索） 根据 I 期耐受性、安全性和初步疗效评估的结果选择 2 个 KH658 眼用注射液剂量，以玻璃体腔内注射阿柏西普为阳性对照，评估 KH658 眼用注射液在 nAMD 患者中的疗效和安全性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 50岁(最小年龄) 至 85岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿签署知情同意书，并愿意按照试验规定的时间进行访视；
- •年龄为 50~85 岁（包括边界值），诊断为新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）者；
- •既往对抗 VEGF 药物治疗有效，且在筛选前 6 个月内至少进行了 2 次抗 VEGF 眼用注射药物治疗；
- •研究眼最佳矫正视力（BCVA）为 83~19 个字母（约相当于 Snellen 视力表 20/25 至 20/400）；
- •对侧眼最佳矫正视力（BCVA）≥19 个字母（约相当于 Snellen 视力表 20/400）；
- •女性受试者必须绝经至少 1 年。
排除标准
- •研究眼脉络膜新生血管（CNV）继发于 AMD 以外的其他疾病（如病理性近视等）者；或经研究者判断研究眼非 nAMD 疾病影响到黄斑区检查或影响中心视力（如糖尿病视网膜病变、中央静脉阻塞等）者
- •研究眼黄斑中心凹下有瘢痕、纤维化、萎缩且影响试验结果评价者；
- •研究眼视网膜出血面积≥总病灶面积的 50%，或黄斑中心凹下出血面积＞1.0 mm2；
- •研究眼存在玻璃体积血或有玻璃体积血病史；
- •研究眼存在植入物（人工晶体除外）、影响眼底检查的屈光介质浑浊或瞳孔缩小者；
- •研究眼既往或筛选时有视网膜脱离或脉络膜脱离者；
- •研究眼患有经药物治疗未控制的青光眼，或筛选期眼压≥30mmHg 或眼压＜5mmHg 者；
- •研究眼患有眼内肿瘤（如脉络膜黑色素瘤等）者；
- •研究眼或对侧眼患有活动性眼部感染或炎症（如病毒、细菌和真菌）者，例如：睑缘炎、感染性结膜炎、角膜炎、巩膜炎、眼内炎、泪囊炎、葡萄膜炎等；
- •研究眼患有需要药物或手术治疗的泪液排出系统疾病（如泪道阻塞或泪道狭窄等）者；
- •既往任一眼有青光眼手术史或研究眼筛选前 1 个月内有人工晶体植入史或研究眼筛选前 3 个月内有其他眼内手术史者；
- •研究眼既往接受过玻璃体切除术者；
- •研究眼有全层黄斑裂孔或有全层黄斑裂孔病史；
- •研究眼存在可能影响眼内压测量的角膜移植史或影响成像的角膜营养不良；
- •任一眼存在巩膜软化症或有巩膜软化症病史；
- •局部或全身接受过基因、细胞产品治疗者；
- •研究眼筛选前 6 个月内有针对 nAMD 疾病的治疗史（抗 VEGF 药物治疗除外）；
- •筛选前 6 个月内使用了对晶状体、视网膜或视神经有毒性的药物（如去铁敏、氯喹 / 羟氯喹、他莫西芬、吩噻嗪及乙胺丁醇等）；
- •筛选时经降压治疗后血压仍未控制的高血压患者：SBP/DBP≥180/110mmHg；
- •筛选期血糖控制不佳者（糖化血红蛋白值≥12%）；
- •筛选期肝肾功能检查：ALT、AST＞2×ULN 或 Cr＞ULN，且经研究者判定为具有临床意义者；
- •筛选前 6 个月内发生过血栓事件（如急性心肌梗死、缺血性脑卒中等）者；
- •筛选前 5 年内有恶性肿瘤化疗或放疗史者；
- •既往或现患有全身性免疫性疾病或正在接受免疫抑制剂或免疫增强剂治疗者；
- •筛选期存在活动性疱疹病毒感染者；
- •筛选期存在活动性乙型肝炎病毒（表面抗原阳性且 HBV DNA≥2000 IU/mL）、丙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒、梅毒螺旋体病原学检查阳性者，或不愿意进行人类免疫缺陷病毒、梅毒螺旋体病原学检查者；
- •任何无法控制的其他临床问题（如严重的精神、神经、心血管、呼吸、消化、泌尿系统、血液、内分泌、免疫等系统疾病以及恶性肿瘤等）者；
- •对造影剂成分有过敏反应或过敏史者；
- •对阿柏西普及其成份过敏，或研究者判定可能对试验药物过敏者；
- •妊娠、哺乳期女性（本试验中妊娠定义为血或尿妊娠试验阳性）；
- •试验期间不能采取有效避孕措施者或有生育意向者；
- •筛选前 3 个月（若试验用药品半衰期长，其 7 个半衰期时间＞3 个月者，则为 7 个半衰期时间）内参加过其他临床试验者；
- •研究者认为不适合参加本试验者。
结局指标
主要结局
评估不同剂量 KH658 眼用注射液的耐受性和安全性（I 期）
时间窗: 6 周、26 周
根据 ETDRS 视力表评估的 BCVA 变化（II 期）
时间窗: 24 周
次要结局
- 不良事件及不良反应发生率(I 期：6 周、26 周、38 周、54 周 II 期：24 周、52 周)
- 疗效（BCVA、CRT）(I 期：38 周、54 周 II 期：24 周、52 周)
- 补救治疗次数(I 期：54 周 II 期：52 周)
- 抗 VEGF 年化注射率(I 期：54 周 II 期：52 周)
- 无补救治疗受试者比例(I 期：54 周 II 期：52 周)
- KH658 目的蛋白浓度（房水、血液）(I 期：4 周、6 周、26 周、54 周 II 期：4 周、6 周、24 周、52 周)
- 载体脱落（泪液、粪便、尿液中目的基因）(21 天、4 周、6 周)
- 生物分布（房水、血液中目的基因）(I 期：21 天、4 周、6 周、26 周、54 周 II 期：21 天、4 周、6 周、24 周、52 周)
- 免疫原性（血液中 AAV8 中和抗体滴度；房水、血液中 KH658 目的蛋白抗体滴度；血液中 T 细胞数量（CD4+和 CD8+）；特异性免疫反应（Elispot）、γ-干扰素浓度）(I 期：7 天、21 天、4 周、6 周、26 周、54 周 II 期：7 天、21 天、4 周、6 周、24 周、52 周)
研究者
程焰
成都弘基生物科技有限公司
研究点 (17)
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