CTR20150727已完成不适用
在类风湿关节炎受试者中评估 HLX01 和美罗华的药代动力学、药效动力学、安全性和疗效的随机、双盲、I/II 期临床研究
未提供13 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 194 人开始时间: 2015年12月1日
试验速览
- 阶段
- 不适用
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 194
- 试验地点
- 13
- 主要终点
- 从 0 时至无限时浓度-时间曲线下面积[AUC(0-inf)；μg.h/mL]
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要研究目的： 在中国活动性类风湿关节炎受试者中评估 HLX01（重组人鼠嵌合抗 CD20 单克隆抗体注射液）1000 mg 和美罗华 1000 mg 的药代动力学（PK）指标，进行 PK 比对研究。 次要研究目的： 在中国活动性类风湿关节炎受试者中：评估 HLX01 的安全性，评估 HLX01 的药效动力学（PD）指标 探索性研究目的：在中国活动性类风湿关节炎受试者中评估 HLX01 的疗效
研究设计
- 研究类型
- 药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 65岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •1.必须提供书面知情同意，愿意并能够依从研究方案（如，能理解并完成调查问卷、遵照访视计划、使用药物）。
- •2.18 岁≤年龄≤65 岁，性别不限；根据 1987 美国风湿病学会（ACR）分级标准，受试者确诊为中度或重度活动性类风湿关节炎且在筛选访视时病程至少 6 个月，在筛选访视时 DAS28-CRP>3.2，在筛选及基线访视时至少有 6 个肿胀关节（基于 66 个关节）和 6 个压痛关节（基于 68 个关节；如果同一关节伴有肿胀和压痛，则此关节同时纳入肿胀关节和压痛关节计数）。
- •3.正在接受下列类风湿关节炎治疗： a. 在开始接受研究药物（第 1 天）之前正在接受并耐受口服或注射给药的甲氨蝶呤 10 25 mg/周至少 12 周且至少剂量稳定 4 周，并对传统改善病情抗风湿药物（DMARDs）治疗应答不全。 b. 受试者愿意并将在整个研究过程中接受口服叶酸治疗（至少 5 mg/周或根据医疗实践确定的剂量）或等效药物（甲氨蝶呤治疗所必须的合并用药）。 c. 生物制剂：依那西普和阿那白滞素需在研究治疗开始（第 1 天）前至少 4 周停药；托珠单抗需在研究治疗开始（第 1 天）前至少 12 周停药；其他生物制剂需在研究治疗开始（第 1 天）前 3 个月或 5 个半衰期（时间限定以较长者为准）停药。
- •3.正在接受下列类风湿关节炎治疗：d. DMARDs：来氟米特需在研究治疗开始（第 1 天）前至少 8 周停药，但如果已接受标准的消胆胺洗脱治疗 11 天，则需在研究治疗开始（第 1 天）前至少 2 周停药；受试者可以接受口服剂量低于 400 mg/天的羟化氯喹或者低于 250 mg/天的氯喹，但剂量需在研究治疗开始（第 1 天）前至少稳定 12 周且在 24 周治疗评估期需保持稳定剂量；其他 DMARDs 需在研究治疗开始（第 1 天）前至少 4 周停药。 e. 如果正在接受雷公藤治疗，则剂量需在研究治疗开始（第 1 天）前至少稳定 12 周，且在 24 周治疗评估期保持稳定剂量。 f. 如果正在接受口服糖皮质激素治疗，则剂量不得超过泼尼松龙 10 mg/日（或等效剂量的其他糖皮质激素），且在研究治疗开始（第 1 天）前剂量稳定至少 4 周并在 24 周治疗评估期保持剂量稳定。 g. 在研究治疗开始（第 1 天）前 6 周内和 24 周治疗评估期中，均不允许接受关节内或注射给药的糖皮质激素治疗，研究药物开始输注前 30 分钟内静脉给与的预防用药（甲强龙 100 mg）除外。 h. 任何非甾体消炎药（NSAIDs）必须在研究治疗开始（第 1 天）前剂量稳定至少 2 周且在 24 周治疗评估期保持剂量稳定。 i. 在研究治疗开始（第 1 天）前 4 周内开始服用的维生素、矿物质和膳食补充剂，营养保健品，或接受的草药、传统疗法及阿育吠陀疗法需停止，但是如果服用或接受治疗已超过 4 周，且未发现这些补充剂或疗法有任何的毒副作用，则可以在整个研究中持续使用。应尽量确认这些配方和使用方法并予以记录。
- •4.具有生育功能*的女性受试者须同意在研究过程中及末次给药后的 12 个月内采取适当的避孕措施（例如激素类避孕药、避孕贴、宫内节育器、物理避孕）。 注：*无生育功能是指已绝经至少 2 年或者已接受子宫全切除术、双侧输卵管结扎术或双侧输卵管切除术和 / 或双侧卵巢切除术，或患有先天性不孕的女性受试者。
- •5.男性受试者的配偶或伴侣为有生育功能的女性，男性受试者也必须同意在研究过程中及末次给药后的 12 个月内采取适当的避孕措施，且在这期间男性受试者不会捐献精子。
排除标准
- •ACR 功能分级为 IV 级或长期卧床 / 久坐轮椅者。
- •既往病史或现病史中有原发性或继发性免疫缺陷，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史和 HIV 检测结果阳性受试者。
- •活动性结核感染者（如胸部 X 线检查提示活动性结核；对曾使用过 TNF-α拮抗剂的受试者需加做 QUANTIFERON？-TB GOLD 检查，如阳性需排除）。
- •患有中度充血性心力衰竭（纽约心脏学会 III 级或 IV 级）。
- •患有间质性肺病（轻度除外）的受试者。
- •有鼠蛋白过敏史或抗体过敏史的受试者。
- •有恶性肿瘤病史，包括实体瘤、血液肿瘤、原位癌，但是在筛选访视前至少 12 个月内已切除且治愈的基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、宫颈不典型增生或 I 级原位宫颈癌的受试者可以入组。
- •在筛选访视前 12 周内接受活疫苗 / 减毒疫苗的受试者或已知将在 24 周治疗评估期间会接受活疫苗 / 减毒疫苗的受试者。
- •任何被研究者判断为可能给受试者带来无法接受的风险的疾病或治疗（包括生物治疗）。
- •怀孕或者哺乳期女性受试者，或计划在研究期间或末次给药后 12 个月内怀孕或哺乳的受试者。
- •既往或目前患有类风湿关节炎以外的炎性关节疾病（例如痛风、反应性关节炎、牛皮癣性关节炎、血清阴性脊柱关节病、莱姆病等），或其他全身性自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮、炎性肠病、肺纤维化、Feltys 综合征、硬皮病、炎性肌病、混合性结缔组织病、或其他重叠综合征）。继发性干燥综合症、糖尿病和甲状腺炎不视为应除外的疾病，如有其他合并的自身免疫性疾病需与医学监查员确认是否可以入组。
- •存在严重的控制不佳的伴随疾病，例如（但不限于）神经系统、肾、肝、内分泌或胃肠道疾病，糖尿病或高血压，并且经研究者判断可能会妨碍受试者加入本研究。
- •丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性。
- •梅毒螺旋体（Treponema pallidum，TP）抗体阳性。
- •乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性，或外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（DNA）检测≥1×103 拷贝数/ml 者。
- •患有任何活动性感染疾病（甲床真菌感染除外），或筛选访视前 4 周内发生任何需要住院或静脉抗感染治疗的重大感染；或筛选访视前 2 周内接受口服抗感染药治疗的受试者。
- •筛选访视前 52 周内深部间隙 / 组织感染史（例如筋膜炎、脓肿、骨髓炎）。
- •经研究者判断，近 2 年内有严重感染或机会性感染病史。
- •有慢性感染史（如慢性肾盂肾炎、支气管扩张或骨髓炎）。
- •患有任何可能影响本研究任意疗效评估的先天性或获得性神经系统疾病、血管疾病或系统性疾病，尤其是关节疼痛和肿胀（例如帕金森病、脑瘫、糖尿病性神经病变）。
- •筛选访视前 52 周内有酗酒、药物滥用史或正在酗酒、滥用药物（由研究者判断）。
- •筛选访视前 3 个月或 5 个半衰期内（以两者中较长者为准）接受过整合素αV 抗体或细胞耗竭疗法的受试者。
- •对注射用糖皮质激素不耐受或患有糖皮质激素禁忌症的受试者。
- •实验室检查：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）>2 倍正常范围上限；或血红蛋白<80 g/L；或绝对中性粒细胞计数<1.5x109/L；或血小板计数<75x109/L。
- •筛选访视前参加过任何临床研究（在 12 周内或在其使用的研究药物的 5 个半衰期内；以两者中较长者为准）的受试者。
结局指标
主要结局
从 0 时至无限时浓度-时间曲线下面积[AUC(0-inf)；μg.h/mL]
时间窗: 包括第一，第二次用药
次要结局
- 从第 15 天第二次输注至特定时间 t 时的浓度-时间曲线下面积[AUC(15-t)](第二次输注后)
- 峰浓度 Cmax(0-14)(首次输注后，第二次输注后)
- 从 0 时至第 336 小时浓度-时间曲线下面积 AUC(0-14)(首次输注后)
- 达峰时间（Tmax）(首次输注后，第二次输注后)
- 清除相半衰期（t1/2）(第二次输注后)
- 清除相末端分布容积（Vz）(第二次输注后)
- 终末速率常数（λz）(第二次输注后)
- 平均驻留时间[MRT）(第二次输注后)
- 血浆清除率(CL）(第二次输注后)
- 谷浓度（Cmin）(第二次输注前)
- CRP 和 ESR；类风湿因子；抗环瓜氨酸合成蛋白抗体；B 细胞（CD19+）绝对计数(研究药物输注前，研究第 12 周和第 24 周)
- 外周血液中表达 CD20+和 CD22+的 B 细胞（CD19+）绝对计数(研究药物输注前，研究第 24 小时、第 1 周、第 4 周、第 12 周和第 24 周)
- 达到 ACR20 缓解标准（定义为较基线 SJC 和 TJC 数目改善超过 20%，且疾病活动度五项量度标准[HAQ-DI、PtAAP-VAS、PtGADA VAS、PhGADA VAS 和急性期反应物（CRP）]中有三项较基线改善超过 20%）的受试者比例(第 24 周)
- 达到 ACR50 缓解标准（定义为较基线 SJC 和 TJC 数目改善超过 50%，且疾病活动度五项量度标准[HAQ-DI、PtAAP-VAS、PtGADA VAS、PhGADA VAS 和急性期反应物（CRP）]中有三项较基线改善超过 50%）的受试者比例(第 24 周)
- 达到 ACR70 缓解标准（定义为较基线 SJC 和 TJC 数目改善超过 70%，且疾病活动度五项量度标准[HAQ-DI、PtAAP-VAS、PtGADA VAS、PhGADA VAS 和急性期反应物（CRP）]中有三项较基线改善超过 70%）的受试者比例(第 24 周)
- 基于 C-反应蛋白的 28 关节疾病活动性评分（DAS28 CRP）较基线的改变(第 24 周)
研究者
刘茵
上海复宏汉霖生物技术有限公司
研究点 (13)
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