CTR20262051进行中（未招募）1 期
评价 XY003 治疗晚期实体瘤的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步有效性的 I 期临床试验
核新生物医药（长春）有限公司2 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2026年5月22日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- 不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率，实验室检查、生命体征、体格检查、12 导联心电图、剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）
研究概览
简要总结
Part 1 剂量递增和回填阶段 主要目的：评价 XY003 治疗晚期实体瘤的安全性、耐受性，并确定最大耐受剂量（MTD）。 次要目的：评价 XY003 在晚期实体瘤患者中单次给药和多次给药的药代动力学（PK）特征，通过 12 导联心电图评估 XY003 对 QT/QTc 间期的影响；评价 XY003 在晚期实体瘤患者中的初步有效性。 Part 2（剂量扩展阶段） 主要目的：进一步评价 XY003 治疗 HRD 或 NHEJ 缺陷等 DNA 损伤修复缺陷晚期实体瘤的安全性和初步有效性，并确定 II 期推荐剂量（RP2D）。 次要目的：评价 XY003 在 HRD 或 NHEJ 缺陷等 DNA 损伤修复缺陷的晚期实体瘤患者的药代动力学（PK）特征。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
入选标准
- •年龄≥ 18 周岁且≤ 75 岁，性别不限。
- •经组织学或细胞学确诊，标准治疗失败或不能耐受标准治疗或无标准治疗的局部晚期或转移性实体瘤，包括但不限于乳腺癌、上皮性卵巢癌 / 输卵管癌 / 原发性腹膜癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、食管癌、肺癌、膀胱癌、子宫内膜癌、头颈部鳞癌等。
- •Part 1 剂量递增阶段：第 1 和 2 剂量组优先入组既往基因检测报告证实携带 HRD 或 NHEJ 缺陷等 DNA 损伤修复缺陷的患者，如乳腺癌、上皮性卵巢癌 / 输卵管癌 / 原发性腹膜癌等；第 3~6 剂量组将入组携带 HRD 或 NHEJ 缺陷等 DNA 损伤修复缺陷的患者。
- •Part 1 回填阶段和 Part 2 剂量扩展阶段：将入组携带 HRD 或 NHEJ 缺陷等 DNA 损伤修复缺陷的患者。
- •注：HRD 定义为①存在 BRCA 1/2 致病性突变或疑似致病性突变；或②除外 BRCA 1/2 的 HRR 相关基因的致病性突变或疑似致病性突变；或③HRD 评分阳性。
- •NHEJ 缺失定义为 NHEJ 相关基因致病性突变或疑似致病性突变。
- •根据实体肿瘤临床疗效评价标准 V1.1，至少有一个可测量的病灶。
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0~1 分。
- •患者有足够的器官功能（首次给药前 14 天内未接受造血生长因子治疗或输血、输注血小板、输白蛋白治疗）：
- •血液学：中性粒细胞计数（Absolute Neutrophil Count, ANC）≥ 1.5×109/L；血红蛋白（Hemoglobin, HGB）≥ 9.0 g/dL；血小板（Platelet, PLT）≥ 90×1012/L；
- •肝功能：血清总胆红素（Total bilirubin, TBIL）≤ 1.5×正常值上限（Upper limit of normal, ULN），吉尔伯特综合征（Gilbert’s syndrome）患者（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理证据的情况下表现为非结合胆红素升高）TBIL≤ 3×ULN；无肝转移患者，天冬氨酸氨基转移酶（Aspartate transaminase, AST）≤ 3×ULN 和丙氨酸氨基转移酶（Alanine Aminotransferase , ALT）≤ 3×ULN，有肝转移患者，ALT 和 AST≤ 5×ULN；
- •肾功能：血清肌酐≤ 1.5×ULN，肌酐清除率（Ccr）≥ 60 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）；
- •凝血功能：国际标准化比率（International Normalized Ratio, INR）≤ 1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（Activated Partial Thromboplastin Time, APTT）≤ 1.5×ULN。
- •有生育潜力的女性患者在试验药物首次给药前 7 天内血清妊娠检查结果为阴性且承诺在试验药物治疗期间以及末次给药后 6 个月内采取有效的避孕措施或禁欲；男性患者承诺在试验药物治疗期间以及末次给药后持续采取有效的避孕措施或禁欲，避免捐献精子。
- •同意遵循试验治疗方案和访视计划，自愿入组，并书面签署知情同意书。
排除标准
- •对 XY003 或任何辅料有过敏史，日光过敏史。
- •患者符合以下任何一种情况：
- •a. 试验药物首次给药前 2 周内接受过放疗；
- •b. 试验药物首次给药前 2 周内接受过已上市的抗肿瘤中成药治疗及抗肿瘤作用的中药治疗；
- •c. 试验药物首次给药前 4 周或 5 个半衰期内接受过化疗、内分泌治疗、免疫治疗等全身抗肿瘤治疗或任何试验药物治疗。
- •筛选前 5 年内患有除研究瘤种以外的其他恶性肿瘤，除外已经治愈的肿瘤，如基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、原位前列腺癌、宫颈原位癌或乳腺原位癌等。
- •不稳定的中枢神经系统转移或脑膜转移。经局部治疗后临床稳定至少 4 周且不需要糖皮质激素治疗的中枢神经系统转移可入组。
- •试验药物首次给药前不良事件未恢复至 CTCAE V5.0 或以上版本 1 级或基线水平，除外脱发。
- •具有高风险心血管疾病史或证据者，包括如下
- •冠状动脉血管成形术或筛选前 6 个月内植入支架；
- •临床显著的不稳定型心律失常，但是首次给予试验药物前不稳定型心率失常已控制> 30 天者允许入组；
- •纽约心脏病协会标准定义的 III 级或以上的充血性心力衰竭；
- •左心室射血分数？ 50%；
- •使用 Fridericia 公式校正的 QT 间期男性> 450ms，女性> 470ms；
- •存在导致尖端扭转型室性心律失常的危险因素。
- •未控制的胸腔积液、心包积液，或腹水需要反复引流。
- •吞咽困难或难治性恶心和呕吐、吸收不良、体外胆汁分流或者患有影响药物吸收的胃肠道疾病或其他吸收不良情况。
- •试验药物首次给药前 4 周内进行过大手术或试验期间计划进行大手术。
- •首次给药前 28 天或 5 个半衰期内使用过 CYP3A4 和 CYP2C8 强效诱导剂或抑制剂，首次用药之前的 7 天内食用过西柚或西柚汁。
- •目前正在接受可延长 QT 间期和 / 或诱发尖端扭转型室性心律失常药物全身性治疗且无法在研究入组前停止治疗或采取其他替代治疗的患者。
- •病毒学检查：乙型肝炎病毒表面抗原阳性和 / 或乙型肝炎核心抗体阳性且乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸定量>检测单位 ULN；丙型肝炎抗体阳性且丙型肝炎病毒核糖核酸>检测单位 ULN；抗人类免疫缺陷病毒抗体阳性；活动性梅毒，符合上述任何一项者。
- •首次给予试验药物前 2 周内患有需要全身治疗的活动性感染。
- •经研究者判断存在其它严重的系统性疾病或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床试验。
结局指标
主要结局
不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率，实验室检查、生命体征、体格检查、12 导联心电图、剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）
时间窗: Part 1 试验期间
客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、以及无进展生存期（PFS）、PSA50 缓解率、总生存期（OS）
时间窗: Part 2 试验期间
次要结局
- QT 间期、PK 参数； 客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、 影像学无进展生存期（rPFS）、PSA50 缓解率、总生存期（OS）(Part 1 试验期间)
- PK 参数(Part 2 试验期间)
研究者
研究点 (2)
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