CTR20160712已完成1 期
盐酸小檗碱片在中国健康受试者和 2 型糖尿病患者中单次、多次给药的安全耐受性和药代动力学的 I 期临床研究
未提供3 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 136 人开始时间: 2016年10月17日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 136
- 试验地点
- 3
- 主要终点
- 中国健康受试者单次、多次口服给药后的安全性及耐受性：通过 AE/SAE、实验室检查、体格检查和生命体征进行评价
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评价中国健康受试者单、多次口服盐酸小檗碱片的安全性及耐受性；评价中国健康受试者和 2 型糖尿病患者单、多次口服盐酸小檗碱片的药代动力学。 次要目的：评价中国健康受试者和 2 型糖尿病患者多次口服盐酸小檗碱片的肠道菌群变化特征；评价中国 2 型糖尿病患者单、多次口服盐酸小檗碱片的安全耐受性及药效动力学。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全耐受性和药代动力学研究
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评价中国健康受试者单、多次口服盐酸小檗碱片的安全性及耐受性；评价中国健康受试者和2型糖尿病患者单、多次口服盐酸小檗碱片的药代动力学。
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 65岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 是
入选标准
- •健康受试者：（1）性别：男女均可，男女比例为 1:1。
- •健康受试者：（2）年龄：18 ~ 45 周岁（含 18、45 周岁）。
- •健康受试者：（3）男性受试者的女性伴侣有生育能力，或者其伴侣正在怀孕，或者哺乳，必须同意自研究筛选期至末次给药三个月后由研究者决定采取一种可靠的方法避孕。所有女性受试者在入组时的妊娠测试结果必须为阴性，且具有生育能力的女性必须同意自研究筛选期至末次给药三个月后由研究者决定采取一种可靠的方法避孕。绝经或永久绝育 【如输卵管阻塞，子宫切除，双侧输卵管切除】女性可以不采取避孕措施。 绝经定义为 50 岁以上，至少闭经一年（无其它医疗原因）或至少自发性停经一年伴卵泡刺激激素（FSH）≥40 mIU/mL。
- •健康受试者：（4）体重指数在 19.0 ~ 24.0 kg/m2 范围内，体重指数=体重(kg)/身高(m)2。
- •健康受试者：（5）无嗜烟、嗜酒等不良嗜好。
- •健康受试者：（6）无心血管、肝脏、肾脏、消化道、精神神经等疾病病史，无药物过敏史。
- •健康受试者：（7）研究开始前三个月内未使用过盐酸小檗碱片剂，且既往使用盐酸小檗碱片剂连续未超过一周以上。
- •健康受试者：（8）试验前进行全面体格检查 （身高、体重、呼吸、脉搏、血压等 ）和实验室检查正常或经研究者判断没有临床意义者。
- •健康受试者：（9）试验前详细了解试验性质、意义、可能的获益，可能带来的不便和潜在的危险。
- •健康受试者：（10）空腹血糖＜ 6.1 mmol/L，且餐后 2h 血糖＜7.8mmoll/L。
- •健康受试者：（11）理解研究程序并自愿书面签署知情同意书。
- •2 型糖尿病患者：（1）性别：男女均可（男性或女性比例均不少于总人数 40%）。
- •2 型糖尿病患者：（2）年龄：20 ~ 65 周岁（含 20、65 周岁）。
- •2 型糖尿病患者：（3）男性受试者的女性伴侣有生育能力，或者其伴侣正在怀孕，或者哺乳，必须同意自研究筛选期至末次给药三个月后由研究者决定采取一种可靠的方法避孕。所有女性受试者在入组时的妊娠测试结果必须为阴性，且具有生育能力的女性必须同意自研究筛选期至末次给药三个月后由研究者决定采取一种可靠的方法避孕。绝经或永久绝育 【如输卵管阻塞，子宫切除，双侧输卵管切除】女性可以不采取避孕措施。 绝经定义为至少闭经一年（无其它医疗原因）或至少自发性停经一年伴卵泡刺激激素（FSH）≥40 mIU/mL。
- •2 型糖尿病患者：（4）体重指数在 19.0 ~ 35.0 kg/m2 范围内。
- •2 型糖尿病患者：（5）无嗜烟、嗜酒等不良嗜好。
- •2 型糖尿病患者：（6）无心血管、肝脏（脂肪肝除外）、肾脏、消化道、精神神经等疾病病史，无药物过敏史。
- •2 型糖尿病患者：（7）研究开始前三个月内未使用过盐酸小檗碱片剂，且既往使用盐酸小檗碱片剂连续未超过一周以上。
- •2 型糖尿病患者：（8）试验前进行全面体格检查 （身高、体重、呼吸、心率、血压等 ）和实验室检查正常或经研究者判断没有临床意义。2 型糖尿病患者允许出现于病情一致的血糖、血脂等异常情况（详见排除标准第 23 条）。
- •2 型糖尿病患者：（9）试验前详细了解试验性质、意义、可能的获益，可能带来的不便和潜在的危险。
- •2 型糖尿病患者：（10）理解研究程序并自愿书面签署知情同意书。
- •2 型糖尿病患者：（11）筛选期前仅通过生活方式干预（饮食和运动）至少 1 月控制 2 型糖尿病。
- •2 型糖尿病患者：（12）筛选期糖化血红蛋白 A1c (HbA1c) 值为 6.5%－10.5%，同时空腹血糖值为 126－240 mg/dL (约 7.0－13.3 mmol/L)。
- •肠道菌群研究：（1） Day-1 前 3 天清淡饮食，除研究特殊要求外，避免高油脂类饮食。
- •肠道菌群研究：（2） 在取样 Day-1 前 5 天未食用酸奶等乳酸制品和益生元。
- •肠道菌群研究：（3） 在 Day-1 前 2 个月未服用抗生素（青霉素类、头孢菌素类、四环素等）或者其他可能影响肠道的治疗方法。
- •肠道菌群研究：（4） 在 Day-1 前 3 个月内未服类固醇、环孢菌素（免疫抑制剂），抗肿瘤药或强消炎药等。
排除标准
- •健康受试者：（1）为属于本研究的研究中心工作人员或其直系亲属。直系亲属定义为配偶、父母、 子女或兄弟姊妹，不论是有血缘关系的或是合法收养的。申办单位员工。
- •健康受试者：（2）既往或现在患有心血管、肝脏、肾脏、消化道、精神神经等疾病病史，以及药物过敏史者。
- •健康受试者：（3）血压控制不佳（收缩压>160mmHg 和 / 或舒张压>100mmHg）并且 / 或证实血压不稳定，包括有症状的体位性低血压。
- •健康受试者：（4）有长期吸烟、饮酒等不良嗜好者。具体指：每周饮酒超过 14 单位（男性）和 7 单位（女性）(1 单位= 12 oz 或 360 mL 啤酒；5 oz 或 150 mL 葡萄酒；1.5 oz 或 45 mL 白酒)。 每天吸烟超过 20 支或摄入与之等量的尼古丁或尼古丁替代品。
- •健康受试者：（5）用过任何排泄期长可能影响本研究的药品，或近 3 月内参加任何药物临床试验（作为受试者）。
- •健康受试者：（6）近一年内参加过 3 次或 3 次以上药物临床试验者（作为受试者）。
- •健康受试者：（7）最近三个月参加献血及试验被采血者。
- •健康受试者：（8）进入本研究前，人免疫缺陷病毒（HIV）抗体、丙肝抗体或乙肝表面抗原阳性。
- •健康受试者：（9）给药前 12h 及试验期间不禁烟酒及含咖啡因的饮料，或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者。
- •健康受试者：（10）妊娠期女性（血液 HCG 检查阳性）、哺乳期女性。
- •健康受试者：（11）有盐酸小檗碱片剂口服过敏史。
- •健康受试者：（12）研究者认为具有任何不宜参加此试验的因素的志愿者。
- •健康受试者：（13）体格检查、心电图检查、实验室检查结果异常且有临床意义者。
- •健康受试者：（14）给药前 7 天内使用非处方药或中药，给药前 14 天内使用处方药。
- •2 型糖尿病患者：（1）为属于本研究的研究中心工作人员或其直系亲属。直系亲属定义为配偶、父母、子女或兄弟姊妹，不论是有血缘关系的或是合法收养的。申办单位员工。
- •2 型糖尿病患者：（2）既往或现在患有心血管、肝脏、肾脏、消化道、精神神经等疾病病史，以及药物过敏史者。
- •2 型糖尿病患者：（3）血压控制不佳（收缩压>160mmHg 和 / 或舒张压>100mmHg）并且 / 或证实血压不稳定，包括有症状的体位性低血压。
- •2 型糖尿病患者：（4）有长期吸烟、饮酒等不良嗜好者。具体指：每周饮酒超过 14 单位（男性）和 7 单位（女性）(1 单位= 12 oz 或 360 mL 啤酒；5 oz 或 150 mL 葡萄酒；1.5 oz 或 45 mL 白酒)。 每天吸烟超过 20 支或摄入与之等量的尼古丁或尼古丁替代品。
- •2 型糖尿病患者：（5）用过任何排泄期长可能影响本研究的药品，或近 3 月内参加任何药物临床试验（作为受试者）。
- •2 型糖尿病患者：（6）近一年内参加过 3 次或 3 次以上药物临床试验者（作为受试者）。
- •2 型糖尿病患者：（7）最近三个月参加献血及试验被采血者。
- •2 型糖尿病患者：（8）进入本研究前，人免疫缺陷病毒（HIV）抗体、丙肝抗体或乙肝表面抗原阳性。
- •2 型糖尿病患者：（9）给药前 12h 及试验期间不禁烟酒及含咖啡因的饮料，或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者。
- •2 型糖尿病患者：（10）妊娠期女性（血液 HCG 检查阳性）、哺乳期女性。
- •2 型糖尿病患者：（11）有盐酸小檗碱片剂口服过敏史。
- •2 型糖尿病患者：（12）研究者认为具有任何不宜参加此试验的因素的志愿者。
- •2 型糖尿病患者：（13）患有 1 型糖尿病、单基因突变糖尿病、由胰腺损伤所致的糖尿病或其他继发性糖尿病（如库欣综合征、甲状腺功能异常或肢端肥大症等引起的糖尿病）。
- •2 型糖尿病患者：（14）过去 6 个月内使用胰岛素或肠促胰素类药物控制糖尿病。
- •2 型糖尿病患者：（15）过去 3 个月内使用口服降糖药控制糖尿病。
- •2 型糖尿病患者：（16）研究者认为有临床显著意义的糖尿病外周血管病变、糖尿病视网膜病变。
- •2 型糖尿病患者：（17）研究者认为有临床显著意义的尿潴留、糖尿病腹泻或胃轻瘫证实为已出现显著的糖尿病自主神经病变。
- •2 型糖尿病患者：（18）过去 3 个月内出现糖尿病酮症酸中毒或糖尿病高渗昏迷等糖尿病急性并发症。
- •2 型糖尿病患者：（19）过去 3 个月内使用了控制体重药物（包括减肥药）、皮质类固醇药物的口服、肌注或静脉全身性给药、非消化道给药或关节内给药。
- •2 型糖尿病患者：（20）给药前 7 天内使用非处方药或中药，给药前 14 天内使用处方药（治疗合并医学状况的处方药如抗高血压药物、阿司匹林、降脂药等原则上不包括在内，但研究者需与申办方委托的临床药理专家或临床研究医师商讨后再决定是否入组并继续使用稳定剂量的处方药）。
- •2 型糖尿病患者：（21）过去 3 个月内使用了直接改变胃肠动力的药物（例如抗胆碱药、解痉剂、5HT3 拮抗剂、多巴胺拮抗剂以及阿片类药物等，亦包括中成药和非处方药）。
- •2 型糖尿病患者：（22）过去 6 个月内接受了生长激素的治疗。
- •2 型糖尿病患者：（23）体格检查、心电图检查、实验室检查结果异常且有临床意义者【允许出现与 2 型糖尿病病情相一致的血糖、血脂、尿糖和尿蛋白异常、脂肪肝引起的轻度肝功能异常：（ALT 或 AST 小于上限 2.0 倍）等情况】。
结局指标
主要结局
中国健康受试者单次、多次口服给药后的安全性及耐受性：通过 AE/SAE、实验室检查、体格检查和生命体征进行评价
时间窗: AE/SAE、生命体征：整个试验过程； 实验室检查、体格检查：在筛选期和完成给药试验后；
中国健康受试者单次、多次口服给药后的各项药代动力学参数
时间窗: 单次给药：给药前至给药后 120h； 多次给药：D1 给药前及给药后 24h，D11-13 给药前 0h，D14 给药前及给药后 120h。
2 型糖尿病患者单次、多次给药的药代动力学参数 Cmax，Tmax ，t1/2，AUC0-∞等
时间窗: 单次给药：给药前至给药后 120h； 多次给药：D15 给药前 0h 及给药后 24h，D25-27 给药前 0h，D28 给药前 0h 及给药后 120h。
次要结局
- 中国健康受试者多次口服给药后的肠道菌群变化特征(采集多次给药受试者基线状态及连续给药两周后的粪便样本，按规定处理并送检。)
- 2 型糖尿病患者单次、多次给药的安全耐受性：通过 AE/SAE、实验室检查、体格检查和生命体征、自我血糖监测进行评价(AE/SAE、生命体征：整个试验过程； 实验室检查、体格检查、自我血糖监测：在筛选期、多次给药前、完成多次给药试验后。)
- 2 型糖尿病患者多次给药后肠道菌群变化特征(采集受试者基线状态、连续给药前及连续给药两周后的粪便样本，按规定处理并送检。)
- 2 型糖尿病患者单次、多次给药后的药效学指标：静脉血葡萄糖、胰岛素、HbA1c 及糖化血清白蛋白浓度。(葡萄糖、胰岛素：D14 进餐前及进餐后 3h；D28 给药前（0h），进餐前（给药后 1h），进餐后 3h。 HbA1c 及糖化血清白蛋白：受试者基线、连续给药前及连续给药两周后。)
研究者
苏显英
东北制药集团沈阳第一制药有限公司 / 东北制药集团股份有限公司 / 中国医学科学院医药生物技术研究所
研究点 (3)
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