CTR20220359已完成生物等效性试验
一项在健康受试者中评估口服给予 12 片默克（南通）工厂所生产 50 μg 优甲乐®片与默克（达姆施塔特）工厂所生产 50 μg 优甲乐®片之间生物等效性的开放标签、前瞻性、单次给药、随机、两序列、四周期、完全重复交叉的单中心 I 期对比研究
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 56 人开始时间: 2022年2月22日
试验速览
- 阶段
- 生物等效性试验
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 56
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 总 T4 的主要参数：观察到的基线校正最大血清浓度 (Cmax,adj) 和从零时间至给药后 72 小时的基线校正血清浓度-时间曲线下面积 (AUC) (AUC0-72,adj)
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 评价默克（南通）工厂生产的优甲乐片（受试制剂）与默克（达姆施塔特）工厂生产的优甲乐片（参比制剂）之间的生物等效性 次要目的： 研究血清中总甲状腺素 (T4) 的药代动力学 (PK)； 研究血清中总三碘甲状腺原氨酸 (T3) 的 PK； 评估单次给与 600 μg 优甲乐的安全性和耐受性。
研究设计
- 研究类型
- 生物等效性试验/生物利用度试验
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 交叉设计
- 主要目的
- 评价默克（南通）工厂生产的优甲乐片（受试制剂）与默克（达姆施塔特）工厂生产的优甲乐片（参比制剂）之间的生物等效性
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 59岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 是
入选标准
- •在签署知情同意书时，年龄在 18 至 59 岁之间的健康男性和女性受试者（为实现性别平衡，每种性别应至少纳入 25%）。
- •通过包括病史、体格检查和实验室检查在内的医学评估确定健康的受试者
- •女性体重 45 至 75 kg，男性体重 55 至 85 kg，并且体重指数 (BMI) 在 19.0 至 26.0 kg/m2 范围内（包括界值）
- •男性或女性。男性或女性的避孕药具使用，将符合当地关于临床研究受试者避孕方法的法规
- •a. 女性受试者：未怀孕或母乳喂养，且符合以下至少一个条件：非育龄期女性 (WOCBP) 或者如果是育龄期女性（ WOCBP），则在以下时间段如研究方案的附录 3 中所述使用非激素避孕方法（例如，使用比尔指数小于 1% 的非激素型宫内避孕器）或先前已接受绝育（受试者或她的伴侣）或禁欲：1）在第一剂研究干预药物之前，如果使用非激素避孕方法：筛选前采取避孕措施至少 1 个月；2）在研究干预阶段；3）研究干预阶段之后（即给予最后一剂研究干预药物后）至少 7 周，相当于最后一剂给药后 14 - 18 天（随访）加上最后一剂研究干预药物后 30 天（一个月经周期）。在第一剂研究干预药物之前 24 小时内，按照当地法规的要求进行的血清妊娠试验为阴性。研究干预期间和之后的其他妊娠试验要求，请参阅第 8.2.4 节。研究者将审查病史、月经史、婚史和近期性活动，以降低未发现的早孕女性被纳入的风险
- •能够提供签署的知情同意书（如研究方案的附录 2 所示），包括遵守知情同意书 (ICF) 和本研究方案中列出的要求和限制
- •生命体征在以下正常范围内或由研究者判断无临床意义：收缩压：90 至 139 mmHg；舒张压：60 至 89 mmHg；脉搏频率：60 至 90 bpm；体温在 36.0℃ 至 37.0℃ 之间
- •ECG 正常。不允许出现异常（即使与临床无关）（例如， PR、RR、QRS、使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 QT（QTcF ）间期应在正常范围内且无传导异常等）
- •在筛选时，总 T4 和 游离 T4、总 T3 和游离 T3 以及 TSH 必须在正常范围内
- •能够理解研究的目的和风险
排除标准
- •任何手术或医学状况，包括病史或研究前评估的发现，经研究者判定认为对受试者参加研究产生风险或禁忌或可能干扰研究目的、研究开展或评估。
- •既往或当前患有垂体瘤或下丘脑瘤、甲状腺或肾上腺功能障碍或心脏病。
- •患有已知干扰甲状腺激素吸收或代谢的并发疾病
- •根据当前参考安全信息或当前产品特性概要，任何左甲状腺素治疗禁忌
- •有明确或疑似药物不良反应或药物过敏的个人史或家族史
- •既往或当前患有哮喘或任何严重过敏（需要住院或长期全身性治疗）。既往或当前患有临床相关心脏病。此外，研究者认为构成安全性风险的任何食物过敏或不耐受（例如碘过敏等）的受试者将被排除
- •通过 Cockroft 和 Gault 公式评估出肾功能衰竭或肾功能障碍（即估算的肌酐清除率 [eCCr] < 90 mL/min）
- •既往或当前患有相关肝病或肝功能障碍。胆囊切除的受试者
- •研究开始（签署知情同意书）前 4 周内使用延长 QT 间期的药物
- •第 1 周期给药前 2 周内直到并包括第 4 周期的最后 PK 采样期间使用任何处方药或非处方药，包括多种维生素、营养补充剂和草本营养补充剂（例如圣约翰草），偶尔使用对乙酰氨基酚除外
- •受试者正在服用已知会影响甲状腺激素代谢的药物，例如口服避孕药、激素植入剂、胃肠外激素、合成代谢类固醇、雄激素等
- •在首次给药前 60 天内使用任何研究性器械
- •研究性药物研究：在首次给药前 60 天内参与任何药物的评估。
- •安全性实验室参数出现任何有临床意义的异常
- •筛选和每个周期第 -1 天的药物（包括酒精）滥用测试（尿液）为阳性
- •筛选和每个周期第 -1 天的妊娠试验（血清）为阳性。
- •梅毒、乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒或人类免疫缺陷病毒的血清学检查为阳性
- •在签署 ICF 前 4 周内和研究期间接受过任何针对严重急性呼吸综合征冠状病毒-2（SARS-CoV-2）的疫苗
- •SARS-CoV-2 逆转录聚合酶链反应检测呈阳性（各阶段第 1 天之前）。
- •既往或当前存在药物或酒精滥用。酒精滥用定义为平均每日摄入量超过 3 个单位或每周摄入量超过 14 个单位，其中 1 个单位等于 340 ml 啤酒、115 ml 葡萄酒或 43 ml 烈酒
- •受试者在筛选前 3 个月内曾经吸烟。
- •首次给药前 90 天内有全血捐献或失血 (≥ 400 mL)
- •每个周期给药前 24 小时内摄入高量纤维
- •饮食习惯与正常营养模式差异很大（饮食限制、高蛋白饮食、严格的素食、纯素食和不符合临床研究标准饮食的受试者）
- •从各个周期给药前 48 小时直至采集最后一个 PK 样本期间，摄入葡萄柚或葡萄柚汁、橙子或橙汁、蔓越莓或其果汁
- •从各个周期给药前 48 小时直至采集最后一个 PK 样本期间，过量食用含黄嘌呤的食物或饮料（每天 > 5 杯咖啡或等量饮品）或无法停止摄取咖啡因
- •受试者在筛选前 2 个月内纹身或计划在研究期间纹身
- •不能遵守研究方案要求、指示和与研究相关的限制；例如，态度不合作、无法返回研究中心完成随访访视以及无法完成研究
- •受试者为主要研究者或任何助理研究者、研究助理、药剂师、研究协调员、其他直接参与研究的工作人员或其亲属
- •无法与研究者沟通或合作（例如语言不通、文盲、精神状态不佳）或无法遵守整个研究的要求，包括饮食限制
- •弱势受试者（例如，被拘留人员）
- •无法律行为能力者或限制行为能力者
结局指标
主要结局
总 T4 的主要参数：观察到的基线校正最大血清浓度 (Cmax,adj) 和从零时间至给药后 72 小时的基线校正血清浓度-时间曲线下面积 (AUC) (AUC0-72,adj)
时间窗: 研究期间
次要结局
- 血清总甲状腺素(T4)达到最大血清浓度的时间 (tmax)(研究期间)
- 血清总甲状腺素(T4)表观终末半衰期 (t1/2)(研究期间)
- 血清总甲状腺素(T4)表观终末消除率常数 (λz)(研究期间)
- 血清总甲状腺素(T4)从零时间（给药时间）至无穷远的基线校正 AUC (AUC0-∞,adj)(研究期间)
- 血清总甲状腺素(T4)从零时间至给药后 72 小时的基线校正血清浓度-时间曲线下面积 AUC0-72(研究期间)
- 血清总甲状腺素(T4)峰浓度 Cmax(研究期间)
- 血清总三碘甲状腺原氨酸 (T3)达峰时间 tmax、从零时间至给药后 72 小时的血清浓度-时间曲线下面积 AUC0-72 和峰浓度 Cmax(研究期间)
- 治疗期间出现的不良事件 (TEAE) 的性质、发生率和严重性(研究期间)
- 安全性评价的实验室检查的绝对值和变化(研究期间)
- 有临床意义的生命体征（体温、血压、心率和呼吸频率）和 12 导联心电图 (ECG) 的变化与异常的发生率(研究期间)
研究者
郑国良
默克制药（江苏）有限公司
研究点 (1)
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