CTR20250981Active, not recruitingPhase 3
一项比较德曲妥珠单抗（优赫得®）联合化疗联合或不联合帕博利珠单抗与化疗联合曲妥珠单抗联合或不联合帕博利珠单抗一线治疗不可切除局部晚期或转移性 HER2 阳性胃或胃食管结合部（GEJ）癌受试者的多中心、随机、开放性、III 期 试验（DESTINY-GASTRIC05）
Not provided231 sites in 6 countries144 target enrollmentStarted: March 21, 2025
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 3
- Status
- Active, not recruiting
- Enrollment
- 144
- Locations
- 231
- Primary Endpoint
- 根据 BICR 评估的 PFS，比较每个队列内各组的有效性
Study Overview
Brief Summary
No summary available.
Detailed Description
本试验旨在评估德曲妥珠单抗（优赫得，T-DXd，DS-8201a）+氟尿嘧啶+帕博利珠单抗三药联合方案相比 SoC 化疗+曲妥珠单抗+帕博利珠单抗一线治疗主队列中不可切除局部晚期或转移性 HER2 阳性肿瘤 PD-L1 CPS≥1 胃或 GEJ 癌受试者的有效性和安全性。一个随机探索性队列进行评估 T-DXd+氟尿嘧啶联合治疗相比 SoC 化疗+曲妥珠单抗治疗不可切除局部晚期或转移性 HER2 阳性肿瘤 PD-L1 CPS<1 胃或 GEJ 癌受试者的有效性和安全性。
Study Design
- Study Type
- 安全性和有效性
- Allocation
- 随机化
- Intervention Model
- 平行分组
- Masking
- 开放
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁(最小年龄) to 无上限 (—)
- Sex
- All
- Accepts Healthy Volunteers
- No
Inclusion Criteria
- •在 HER2 和 PD-L1 CPS 中心检测前，在组织预筛选 ICF 上签名并注明日期。在开始任何试验特定的资格认证程序之前，在主筛选 ICF 上签名并注明日期。在进行任何 PGx 程序之前，在可选的 PGx ICF（包含在主筛选 ICF 中）签名并注明日期。
- •签署 ICF 当日年龄≥18 岁的成人受试者。如果参加试验的法定同意年龄大于 18 岁，则遵循当地法规要求。
- •经病理报告组织学证实患有既往未经治疗的不可切除局部晚期或转移性胃或 GEJ 腺癌。允许既往围手术期和 / 或辅助治疗背景下的治疗，前提是围手术期或新辅助治疗结束距复发性疾病诊断时间间隔>6 个月。注：既往（新）辅助治疗背景下使用 IO（即抗 PD-1/PD-L1）治疗，如果 IO 治疗结束距复发性疾病诊断时间间隔＞6 个月，则允许入组。
- •通过对用于诊断局部晚期或转移性疾病的新采集的（空芯针穿刺活检、切开活检、切除活检）或现有肿瘤组织进行前瞻性中心检测，经中心实验室确定为 HER2 阳性（IHC 3+或 IHC 2+/ISH 阳性）胃或 GEJ 癌（根据美国临床肿瘤学会-美国病理学家学会 GC 分类）。
- •注：可以接受之前用于诊断或手术活检（既往未接受过放疗） 而采集的存档样本。 有关肿瘤组织提交的详细信息请参见研究实验室手册。
- •所有受试者必须提供肿瘤样本进行组织 IHC 染色，以便由中心实验室确定 HER2 表达、PD-L1 CPS 和其他相关指标。强制性 FFPE 样本可以来自原发肿瘤或转移瘤活检。肿瘤含量有限的样本（由中心实验室确定）以及细胞学样本不足以确定肿瘤 HER2 和 PD-L1 状态。
- •至少有一个由研究者根据 RECIST v1.1 评估的基于 CT 或 MRI 的可测量靶病灶。位于既往放疗区域的病灶如果证实出现进展，该病灶可视为可测量病灶。
- •随机化前 28 天内 LVEF≥50%。
Exclusion Criteria
- •既往接受过其他 HER2 靶向治疗（包括 ADC）。
- •上消化道生理性不完整（即导致吸收不良的重度克罗恩病）或存在妨碍口服化疗药物（即卡培他滨）的吸收不良综合征。
- •已知 DPD 酶缺乏。注：应根据当地要求进行 DPD 缺乏筛查。
- •根据当地说明书，存在曲妥珠单抗、5-FU、卡培他滨、顺铂或奥沙利铂治疗的禁忌症。
- •存在心肌梗死（随机化前 6 个月内）或症状性充血性 CHF（纽约心脏病协会心功能分级 II 至 IV 级）病史。筛选时肌钙蛋白水平高于 ULN（由生产商定义）且无任何心肌梗死相关症状的受试者，应在筛选期间进行心脏科会诊以排除心肌梗死。
- •根据筛选时三次重复 12 导联心电图检查的平均值，校正的 QT 间期（QTcF）延长至>470 ms（女性）或>450 ms（男性）。
- •有需要类固醇治疗的（非感染性）ILD/非感染性肺炎病史，目前患有 ILD/非感染性肺炎，或在筛选时存在无法通过影像学检查排除的疑似 ILD/非感染性肺炎。
- •并发肺部特异性临床重大疾病，包括但不限于任何潜在肺部疾病（例如，在试验随机化前 3 个月内出现的肺栓塞、重度哮喘、重度慢性阻塞性肺疾病、限制性肺疾病、胸腔积液等）。
Outcomes
Primary Outcomes
根据 BICR 评估的 PFS，比较每个队列内各组的有效性
Time Frame: 从随机化至研究者根据 RECIST v1.1 评估为客观影像学疾病进展或全因死亡的时间，约 59 个月
Secondary Outcomes
- 通过测量 OS，比较每个队列内各组的有效性(从随机化至全因死亡的时间，约 59 个月)
Investigators
陈海洒
Daiichi Sankyo, Inc./第一三共（中国）投资有限公司/Baxter Oncology GmbH
Study Sites (231)
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