单中心、开放、单剂量的物质平衡试验，研究口服 20 mg/100 μCi [14C]-安纳拉唑钠肠溶胶囊后体内吸收、代谢和排泄
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 4
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 药代动力学：全血和血浆中总放射性的 PK 参数（包括 Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、CL/F、Vd/F、MRT 等）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
考察[14C]-安纳拉唑钠在健康受试者全血和血浆中总放射性的药代动力学； 定量分析健康受试者口服[14C]-安纳拉唑钠肠溶胶囊后排泄物的总放射性，获得人体内物质平衡数据及主要排泄途径； 测定健康受试者口服[14C]-安纳拉唑钠肠溶胶囊后血浆、尿液和粪便中的放射性代谢物谱并鉴定主要代谢产物，提供安纳拉唑钠在人体内主要代谢途径数据。
研究设计
- 研究类型
- 药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 45岁(最大年龄)（—）
- 性别
- Male
- 接受健康志愿者
- 是
入选标准
- •年龄为 18~45 周岁（含两端）的健康男性受试者；
- •体重≥ 50 kg，且体重指数（BMI）为 19.0~26.0 kg/m2（含边界值）；
- •筛选时无具有临床意义的异常生命体征、体格检查、实验室检查、心电图等检查结果；
- •具有生育能力的男性受试者，同意在研究过程中及研究结束后的 6 个月内和其性伴侣双方均采取避孕措施，例如避孕套、避孕海绵、避孕凝胶、避孕膜、宫内节育器、口服或者注射用避孕药、皮下埋植剂或者其它的避孕措施；
- •能够理解并遵守试验流程，自愿参加试验并签署知情同意书。
排除标准
- •有临床意义的药物过敏史或特应性变态反应性疾病史（如哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎等）或已知对试验用药成分及辅料过敏者；
- •有临床意义的心电图异常病史或长 QT 综合征家族史（祖父母、父母和兄弟姐妹）；
- •有可能显著影响药物吸收、分布、代谢和排泄的任何疾病或病史，或者可能对受试者构成危害的任何病情。如： ？ 炎症性肠病、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃肠道 / 直肠出血、持久性恶心或其他具有临床意义的胃肠道异常者； ？ 筛选前 6 个月内患过可能影响药物吸收的胃肠道疾病或并发症（即：吸收不良、食管反流、消化性溃疡、糜烂性食管炎、频发烧心）或既往有较大的胃肠道手术史（比如：胃切除术、胃肠吻合术、肠切除术、胃旁路术、胃分割术或胃囊带术、胆囊切除术，但阑尾炎手术和脱肛术除外）； ？ 筛选时有肝病或具有临床意义的肝功能受损（如天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）或总胆红素> 1.5 倍正常值上限（ULN））； ？ 筛选时有肾病或具有肾功能不全的病史或证据，表现为有临床意义的肌酐异常或尿成分异常（比如蛋白尿阳性，肌酐> 176.8 umol/L 等）； ？ 口服制剂吞咽困难者。
- •促甲状腺激素（TSH）>ULN；或血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）> ULN；或血清游离甲状腺素（FT4）> ULN；
- •筛选前 3 个月内经常吸烟（吸烟超过 5 支 / 日）、嗜酒者（每周饮用超过 21 单位的酒精，1 单位=360 mL 啤酒或 45 mL 白酒或 150 mL 葡萄酒），或研究期间不能停止使用任何烟草类产品，不能停止酒精摄入者；或入组前酒精呼气试验阳性者；
- •筛选前 3 个月内接受过任何研究药物（包括上市后研究用药）或参加了任何药物 / 器械的临床试验者；
- •筛选前 12 个月内有药物滥用史或筛选时尿液中药物检测结果呈阳性；
- •筛选前 12 个月内有药物滥用史或筛选时尿液中药物检测结果呈阳性；
- •给药前 2 周内服用过影响 CYP3A4 的食物（比如西柚或含有西柚的饮料）；
- •筛选时人免疫缺陷病毒抗体、乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体、梅毒螺旋体特异抗体检查结果为阳性；
- •静脉采血有困难或晕针晕血者；
- •筛选前 1 个月内献血 / 失血≥200 mL，或 3 个月内献血 / 失血≥400 mL；或计划服药期间及停药后 3 个月内献血者；
- •对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食安排者；
- •给药前 1 年内参加过放射性标记临床试验；
- •给药前 1 年内显著的放射性暴露（源于 X 光胸透、CT 扫描或钡餐检查的放射性暴露大于 1 次及从事放射性相关职业）
- •研究者认为不适宜参加本项试验的其他情况
结局指标
主要结局
药代动力学：全血和血浆中总放射性的 PK 参数（包括 Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、CL/F、Vd/F、MRT 等）
时间窗: 0 h（服药前）、服药后 1、2、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 h，视是否满足样本采集终止标准，可能缩短或延长
尿液中的累积排泄量、累积排泄率
时间窗: 服药前 24 h，后 0~4,4~8,8~12,12~24,24~48,48~72,72~96,96~120,120~144,144~168,168~192,192~216,216~240 h，可缩短延长
粪便中的累积排泄量、累积排泄率
时间窗: 服药前 24h，服后 0~24 、24~48、48~72、72~96、96~120、120~144、144~168、168~192、192~216、216~240 h. 视是否满足样本采集终止标准缩短延长
血浆中代谢物的放射性谱的鉴定
时间窗: 0 h（服药前）、服药后 1、2、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 h，视是否满足样本采集终止标准，可能缩短或延长
尿液中代谢物的放射性谱的鉴定
时间窗: 服药前 24h，服后 0~4、4~8、8~12、12~24、24~48、48~72、72~96、96~120、120~144、144~168、168~192、192~216、216~240 h，可缩短延长
粪便中代谢物的放射性谱的鉴定
时间窗: 服药前 24h，服后 0~24、24~48、48~72、72~96、96~120、120~144、144~168、168~192、192~216、216~240 h. 视是否满足样本采集终止标准可缩短延长
次要结局
- 血浆中非标记安纳拉唑钠的 PK 参数（包括 Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、CL/F、Vd/F、MRT 等）(0 h（服药前）、服药后 1、2、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168h，视是否满足样本采集终止标准，可能缩短或延长)
- 不良事件（AE）； 常规安全性参数（包括生命体征、体格检查、实验室检查和心电图等）(整个研究期间)
研究者
葛永杰
山东轩竹医药科技有限公司 / 北京四环制药有限公司