ChiCTR2500112464尚未招募2 期
艾帕洛利托沃瑞利单抗（QL1706）联合呋喹替尼治疗二线及以上治疗失败的具有免疫优势的 pMMR/MSS 型转移性结直肠癌的 II 期临床研究
适应症
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 尚未招募
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 客观缓解率
研究概览
简要总结
本临床试验旨在探索艾帕洛利托沃瑞利单抗（QL1706）联合呋喹替尼治疗二线及以上治疗失败的具有免疫优势的 pMMR/MSS 型转移性结直肠癌的初步疗效和耐受性。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- 无
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 —（—）
- 性别
- All
入选标准
- •患者必须符合以下所有条件才能入组本研究：
- •对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书；
- •患者必须经病理学证实为晚期、转移性或复发性的微卫星稳定（MSS）型结直肠癌（根据各机构检测中心检测标准，采用免疫组化、PCR 或 NGS 检测均可）；
- •患者基因检测结果非 POLD1/POLE 型突变；
- •至少有一项免疫标志物为阳性：
- •（1）PD-L1 CPSa 评分>=10 分，且肿瘤浸润 CD8+T 细胞阳性 b；
- •（2）TMBc>=10Muts/mb，且肿瘤浸润 CD8+T 细胞阳性；
- •（3）表观遗传基因 dARID1A，KMT2A/B/C/D，TET1/2/3 等功能性突变且肿瘤浸润 CD8+T 细胞阳性；
- •（4）肿瘤微环境中存在三级淋巴结构（TLS）e 阳性
- •患者既往接受过两种或两种以上晚期或转移性结直肠癌治疗方案，其中至少一种包括氟尿嘧啶，或既往接受过一种晚期或转移性结直肠癌的治疗方案，不能耐受二线标准化疗方案者；
- •ECOG 体力状况 0-1 分，且 7 日内无恶化；
- •器官的功能水平必须符合下列要求：
- •（1）足够的骨髓储备：中性粒细胞绝对值>=1.5x10９/L，血小板>=90x10^9/L，
- •血红蛋白>=9g/dL；14 天内不输血或使用血液制品；
- •（2）肝脏：血浆白蛋白>=2.8g/dL；胆红素<=1.5 倍正常值上限(upperlinmitiofnomal，ULN)；ALT 和
- •AST<=2.5*ULN，如有肝转移，则 ALT 和 AST<=5*ULN；
- •（3）肾脏：血清肌酐<=1.5*ULN;
- •（4）心脏：左心室射血分数(leftventricular ejection fraction，LVEF ) >=50%;
- •（5）凝血：凝血酶原时间（PT）<=1.5*ULN、国际标准化比值（INR）<=1.5*ULN、活化部分凝血活酶时间
- •（aPTT）<=1.5*ULN；
- •（6）促甲状腺激素(TSH)<=ULN（如异常应同时考察 FT3、FT4 水平，如 FT3、FT4 水平正常，可以入组；
- •育龄期妇女需采取有效避孕措施；
- •同意提供足够的既往储存的肿瘤组织标本进行检测。
排除标准
- •无法遵守研究方案或研究程序；
- •影响口服给药的任何因素；
- •既往接受过免疫治疗和呋喹替尼的患者；
- •并发以下任一情况：不受控制的高血压、冠状动脉疾病、心律失常和心力衰竭；
- •患者在入组前 4 周内参与了其他药物的临床研究；
- •末次临床试验后 4 周内酒精或药物滥用；
- •抗感染治疗在研究开始前 14 天并未停止；
- •严重的不受控制的系统性疾病，如严重的活动性感染；
- •尿常规检查显示为尿蛋白＞++，且被证实为 24 小时尿蛋白>1.0 g；
- •3 个月内发生活动性出血；6 个月内发生严重动脉 / 静脉血栓事件；遗传性或获得性出血(例如：凝血功能障碍)；在研究前 4 周内进行重大手术（活检、息肉电切除外）、手术切口未完全愈合或重大创伤；阿司匹林(> 325 mg/天）或目前正在使用或最近正在使用双嘧达莫、氯吡格雷和西他唑（研究前 10 天）；
- •首次治疗前 6 个月内发生急性心肌梗死、急性冠脉综合征或冠状动脉旁路搭桥术；
- •在治疗前 2 周内使用全身性糖皮质类固醇或其他全身性免疫抑制药物。在试验期间已开始或预期使用免疫抑制药物。对于吸入糖皮质激素，允许生理替代剂量；
- •骨折或长期未治愈的伤口；
- •入组前 4 周内接种灭活疫苗；
- •入组前 5 年内患有其它恶性肿瘤，根治术后的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌，或宫颈原位癌除外；
- •已知感染了免疫缺陷病毒（HIV）或者梅毒检测阳性或已知为艾滋病毒阳性病人；
- •既往接受过异体骨髓移植或器官移植；
- •对研究药物或其任何辅助制剂过敏的受试者；
- •研究者判断有临床意义的电解质异常；
- •可检测到未经治疗的慢性乙型肝炎或慢性乙型肝炎病毒（HBV）携带者（HBV DNA >2000 IU/mL）或可被检测到 HCVRNA 的 HCV 携带者。备注：非活动性乙型肝炎表面抗原（HBsAg）携带者、经过治疗的和稳定的乙型肝炎患者（HBVDNA < 2000IU/mL）可被纳入研究；
- •既往有放射性肺炎或研究前 4 周内胸部 CT 扫描显示活动性肺炎；
- •该患者有需要干预的自身免疫性疾病；
- •伴有脑转移，或伴有严重的恶性胸腹水；
- •任何其它疾病，有临床显著意义的代谢异常﹑体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态（比如有具有癫痫发作并需要治疗），或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况；
- •研究者认为不适宜入选本研究的患者。
研究组 & 干预措施
试验组
结局指标
主要结局
客观缓解率
次要结局
- 无进展生存期
- 总生存期
- 疾病控制率
研究者
研究点 (1)
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