ChiCTR2500103181尚未招募2 期
一项评价艾帕洛利托沃瑞利单抗一线治疗 MSI-H/dMMR 或 POLE/POLD1 突变的转移性结直肠癌有效性和安全性的单臂 II 期多中心临床研究
自选课题（自筹）6 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 55 人开始时间: 2025年5月20日最近更新:
干预措施
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 55
- 试验地点
- 6
- 主要终点
- 总有效率
研究概览
简要总结
评价艾帕洛利托沃瑞利单抗一线治疗 MSI-H/dMMR 或 POLE/POLD1 突变的转移性结直肠癌的有效性和安全性。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- 无
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 —（—）
- 性别
- All
入选标准
- •入组时年龄≥18 周岁；
- •ECOG 0-1 分；
- •队列一：经错配修复（MMR）蛋白免疫组化（IHC）确定的 dMMR 转移性结直肠癌；经多重荧光聚合酶链式反应（PCR）毛细管电泳法或二代测序（NGS）确定的 MSI-H 转移性结直肠癌； 队列二：经 NGS 确定的 DNA 聚合酶ε（POLE）和 DNA 聚合酶δ1（POLD1）突变的转移性结直肠癌；
- •根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1），经影像学评估至少有一个可测量病灶；
- •重要器官的功能满足下列所有要求（开始研究治疗前 2 周内未输注任何血液成分、未使用任何细胞生长因子和 / 或升血小板药物）： a) 血液学： i. 中性粒细胞绝对值（ANC）≥ 1.5 ×10^9/L； ii. 血红蛋白（HB） ≥ 90 g/L； iii. 血小板计数（PLT） ≥ 100× 10^9/L； b) 肝脏功能： i. AST、ALT 和 ALP≤ 2.5× ULN； ii. 血清总胆红素（TBil） ≤ 1.5 × ULN； iii. 血清白蛋白（ALB）≥30g/L； c) 肾脏功能：肌酐清除率(CrCl) 计算值 ≥ 60 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算 CrCl）或血清肌酐≤1.5×ULN； d) 凝血功能：国际标准化比率（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT） ≤ 1.5 × ULN；
- •育龄期（理论上为 15~49 岁女性，包括未婚、已婚或丧偶）女性受试者，首次用药前 3 天内血清妊娠检查须为阴性；育龄期女性受试者必须自筛选开始采用可接受的避孕方法，且必须同意在研究药物末次用药后至少 6 个月内持续使用采用避孕方法；未绝育的男性受试者必须自筛选开始至末次用药后至少 6 个月采用可接受的避孕方法；具体停止避孕时间，应由研究者决定；
- •受试者自愿加入本研究，且能够配合治疗、定期评估、随访及本研究相关的其他要求，并签署知情同意书。
排除标准
- •组织或细胞病理存在其他除外结直肠癌的成分。
- •既往接受过系统治疗的转移性结直肠癌。如果患者接受过辅助化疗，最后一次辅助化疗与入组研究的时间间隔需≥6 个月；
- •既往系统抗肿瘤治疗后抗肿瘤治疗相关不良反应（脱发除外）未恢复至 NCI-CTCAE≤1 级的患者；
- •既往接受过免疫检查点抑制剂的治疗；
- •除诊断结直肠癌外，受试者在首次用药前 5 年内曾患有其他类型的恶性肿瘤，且包括通过充分治疗后治愈的肿瘤。
- •入组前 1 周内曾接受具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药。
- •患有活动性自身免疫性疾病，以下除外：不需系统治疗的白癜风、脱发、银屑病或湿疹；由自身免疫性甲状腺炎引起的甲状腺功能减退，仅需要稳定剂量的激素替代治疗；仅需要稳定剂量的胰岛素替代治疗的 I 型糖尿病；
- •入组前 4 周内接受放射治疗；
- •活动性脑转移患者。经治疗后稳定的脑转移患者可以入组；
- •未经治疗的活动性乙型肝炎受试者（HBsAg 阳性且 HBV-DNA 超过 1000 拷贝/ml（200 IU/ml）或高于检测下限），要求在研究治疗期间接受抗乙肝病毒治疗；活动性的丙型肝炎受试者（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 水平高于检测下限）。
- •有免疫缺陷病史，包括 HIV 阳性者；
- •本研究给药前 28 天内接受过活疫苗（包括减毒活疫苗）接种；
- •首次给药前 2 周内，存在需要全身性使用皮质类固醇（>10 mg 每日泼尼松或当量）或其他免疫抑制药物（如环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺、TNF-α抑制剂等）治疗的疾病。允许局部使用皮质类固醇、鼻喷剂和吸入性类固醇。允许使用全身性皮质类固醇预防造影剂过敏；
- •既往或目前患有需要系统性激素治疗的间质性肺炎 / 肺病；
- •已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史；
- •药物滥用、酗酒或吸毒史；
- •受试者存在未能控制良好的其他基础疾病、感染、治疗、实验室检查异常，可能会混淆研究结果，影响受试者全程参与研究，或参与研究可能不符合受试者的最佳利益。
研究组 & 干预措施
MSI-H/dMMR 转移性结直肠癌患者组
艾帕洛利托沃瑞利单抗
干预措施: 艾帕洛利托沃瑞利单抗
POLE/POLD1 突变的转移性结直肠癌患者组
艾帕洛利托沃瑞利单抗
结局指标
主要结局
总有效率
时间窗: 治疗前 6 个月，每 6 周患者接受一次影像学评估；治疗 6-12 个月，每 9 周患者接受一次影像学评估；治疗 12 个月后，每 12 周患者接受一次影像学评估。
次要结局
- 安全性(治疗期间每次检查随访患者安全性，治疗结束后 6 个月，每月随访患者安全性。)
- 无进展生存期(治疗前 6 个月，每 6 周患者接受一次影像学评估；治疗 6-12 个月，每 9 周患者接受一次影像学评估；治疗 12 个月后，每 12 周患者接受一次影像学评估。)
- 2 年 PFS 率(治疗前 6 个月，每 6 周患者接受一次影像学评估；治疗 6-12 个月，每 9 周患者接受一次影像学评估；治疗 12 个月后，每 12 周患者接受一次影像学评估。)
- 总生存期(通过电话访视，了解患者的后续治疗情况和生存状态。每 8 周进行一次生存访视。)
研究者
研究点 (6)
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