ChiCTR2100051552尚未招募2 期
一项帕博利珠单抗联合仑伐替尼用于 TKI 耐药的 EGFR 突变且 PD-L1 阳性的非小细胞肺癌的开放性单臂研究
本研究的经费由默沙东公司提供：3606090 元。1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 35 人开始时间: 2021年9月23日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 35
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 无进展生存期
研究概览
简要总结
1.主要研究目的：评估 EGFR 突变的晚期 NSCLC 且对 TKI 耐药的 PD-L1 阳性患者中评估仑伐替尼联合帕博利珠的无进展生存期（PFS）（RECIST1.1）； 2.次要目的：总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）；缓解持续时间 (DOR)；对于帕博利珠单抗联合仑伐替尼的安全性和耐受性; 3.探索性研究目的：确定与临床反应 / 耐药相关的分子生物标志物，包括循环生物标志物和肿瘤组织生物标志物。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- N/a
入排标准
- 性别
- All
入选标准
- •1.由美国癌症联合委员会第 8 版经组织学或细胞学确认为 IV 期 NSCLC；
- •2.具有对 EGFR DEL19 或 L858R 突变；
- •3.先前 1-2 次 EGFR-TKI 治疗失败（T790M +需要暴露于奥西替尼）；
- •4.有根据 RECIST 1.1 进行可测量的病灶；注意：如果病灶位于先前受辐照区域且在之前的辐射完成后显示增长则被认为可以测量且有资格选择作为目标病变；
- •5.根据 IHC 22C3 pharmDx 评估在≥1％的肿瘤细胞中显示 PD-L1 表达（TPS≥1％）的肿瘤组织；注意：必须从档案存储的肿瘤样本或先前未接受过照射的肿瘤病变的新获得的核心或切除活检中评估 PD-L1 表达。细针抽吸物，冷冻样品，塑料包埋样品，细胞块，凝块，骨，骨髓，细胞学标本或在任何时候都被冷冻的脱钙或福尔马林固定的样品将不会可以接受分析。福尔马林固定的石蜡包埋组织块优于玻片，新获得的活组织检查优于存档的组织；
- •6.签署 ICF 时年满 18 周岁（含）；
- •7.预期寿命至少 3 个月；
- •8.在第一剂研究干预之前的 7 天内，ECOG 评分为 0 或 1；男女使用避孕药具应与当地有关临床研究避孕方法的规定相一致；
- •9.男性参与者在干预期间以及最后一次研究干预后至少 120 天内同意以下内容，则有资格参加：长期持续戒除性生活；除非确认其是无精子的（输精管切除术或继发于医学原因）否则都要采取有效的避孕手段，如使用男性避孕套或其他避孕手段；在最后一次服用仑伐替尼后至少 120 天内不要捐赠精子；
- •10.如果女性参与者没有怀孕或母乳喂养，则有资格参加，并且至少符合以下条件之一：不是有生育能力的女性（WOCBP）；有生育能力并且使用非常有效的避孕方法每年失败率<1％）；如果尿液检查不能被确认为阴性（例如结果含糊），则需要进行血清妊娠检查。在这种情况下如果血清妊娠结果为阳性，则必须将参与者排除在外；研究者应负责回顾病史，月经史和最近的性活动，以减少怀孕早期未被发现的女性的风险；
- •11.参与者（或法律上可接受的代表）提供书面知情同意 / 同意进行研究；
- •12.无论是否通过降压药适当正常可控范围内的血压（定义为 BP≤140/ 90 mm Hg），且在研究开始前 1 周内降压药用量无变化。注意：受试者不能有标准的医疗管理无法控制的高血压史，定义为> 140/90 mm Hg> 4 周；
- •13.具有如表 1 所定义的适当器官功能，且必须在开始研究干预措施之前 10 天内收集标本。
排除标准
- •已知有未经治疗的中枢神经系统转移和 / 或癌性脑膜炎。先前接受过脑转移治疗的参与者只要放射学稳定（即无重复成像至少 4 周的进展证据）；
- •注意：在研究筛选期间应进行重复成像。临床稳定且在进行第一剂研究干预之前至少持续 14 天不需要类固醇治疗即可参加；
- •在首次研究干预剂量之前的 2 周内具有临床上明显的咯血（至少 0.5 茶匙鲜红色血）或肿瘤出血；
- •肿瘤内空洞、包裹或侵入主要血管的放射学证据。此外，应考虑与主要血管的接近程度（在胸部，主要血管包括主肺动脉、左右肺动脉、4 条主要肺静脉、上或下腔静脉和主动脉）以排除由于仑伐替尼治疗后肿瘤缩小 / 坏死而引起的的严重出血的潜在风险 ；
- •具有其他恶性肿瘤的已知病史，除非参与者自开始接受治疗以来至少三年没有接受过任何可能的疾病复发证据的潜在治愈性治疗；
- •注意：至少 3 年没有疾病证据的时间要求不适用于参加该研究的 NSCLC。该要求也不适用于成功切除的皮肤基底细胞癌，浅表膀胱癌，皮肤鳞状细胞癌，原位宫颈癌或其他原位癌的参与者；
- •患有自身免疫病且在过去两年中需要系统性治疗 （例如使用疾病改良剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，针对肾上腺或垂体功能不全的甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法等）不被视为系统性治疗的手段，因此被允许；
- •已经进行了异体组织 / 实体器官移植；
- •具有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知历史； HIV 检测除非是当地卫生部门授权，否则不需要；
- •有需要全身性类固醇激素治疗的（非感染性）肺炎病史或当前的肺炎 / 间质性肺病；
- •具有已知的乙型肝炎病史；
- •有胃肠道疾病或病史的研究者认为可能会影响口服药物的吸收；
- •在首次研究干预之前的 12 个月内患有严重的心血管疾病，例如充血性心力衰竭的病史大于纽约心脏协会定义的 II 级，不稳定的心绞痛，心肌梗塞，脑血管意外（CVA）/中风或与心律不齐相关血流动力学不稳定；
- •在开始治疗之前，尚未从大手术的任何毒性和 / 或并发症中得到充分的恢复；
- •有活动性结核病（TB）的已知病史；
- •有活动性感染，需要全身治疗；
- •有已知的精神病或药物滥用导致对合作的干扰；
- •在首次服用研究药物之前的 30 天内已接种活疫苗。活疫苗的例子包括但不限于以下疫苗：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘 / 带状疱疹（水痘），黄热病，狂犬病，卡介苗（BCG）杆菌和伤寒疫苗。季节性注射流感疫苗通常是杀灭病毒疫苗，并允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist?）是减毒活疫苗，因此是不允许的；
- •已接受过转移性非小细胞肺癌的全身性化学疗法或生物抗肿瘤治疗。注意：化疗和 / 或放疗作为非转移性非小细胞肺癌的新辅助 / 辅助或同步放化疗的一部分，只要在诊断为转移性非小细胞肺癌之前至少 6 个月完成治疗是被允许的；
- •已经接受过抗 PD-1，抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体的药物（例如 CTLA-4，OX 40，CD137），或已接受仑伐替尼作为单一疗法或与抗 PD-1 药物联用；
- •在第一次研究干预之前的 14 天内已接受放射治疗，或在第一次研究干预之前的 6 个月内接受了大于 30 Gy 的肺放射治疗；注意：参与者必须从所有与辐射有关的毒性中恢复到 1 级或以下，不需要皮质类固醇并且没有放射性肺炎；
- •在第一剂研究干预措施之前的 7 天内诊断出免疫缺陷或正在接受任何形式的免疫抑制疗法；
- •在第一剂研究干预措施之前的 7 天内接受过全身性类固醇治疗（每日泼尼松当量剂量超过 10 毫克）；
- •在进行第一剂研究干预之前的 30 天内已接种活疫苗；活疫苗的例子包括但不限于以下疫苗：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘 / 带状疱疹（水痘），黄热病，狂犬病，卡介苗（BCG）杆菌和伤寒疫苗。季节性季节性流感疫苗通常是杀灭性病毒疫苗，并允许使用；
- •23.尿液试纸测试 / 尿液分析中蛋白尿> 1+的参与者将接受 24 小时尿液收集以定量评估蛋白尿。尿蛋白≥1g / 24 小时的参加者不符合资格；
- •如果有任何关于疗法或以往检测异常的病史或当前证据导致可能会混淆研究结果或干扰受试者在整个研究期间的参与能力，或者不符合受试者的最大利益者根据研究者的意见决定是否参加。
研究组 & 干预措施
单臂实验组
帕博利珠，Q3W，35 个周期；仑伐替尼，QD，直至进展
结局指标
主要结局
无进展生存期
次要结局
- 总体生存期
- 客观缓解率
- 安全性
研究者
研究点 (1)
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