ChiCTR2000035684尚未招募1 期
替雷利珠单抗（抗 PD-1 抗体）联合化疗治疗 EGFR 敏感突变且既往 EGFR-TKI 治疗失败的非鳞非小细胞肺癌患者的疗效、预测标志物及耐药机制探索性研究
促进市级医院临床技能与临床创新 三年行动计划（2020-2022 年） 重大临床研究项目1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 40 人开始时间: 2020年10月1日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 40
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 1 年无进展生存率
研究概览
简要总结
中国约 50%的非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者伴有 EGFR（表皮生长因子受体）敏感突变，虽然 EGFR-TKI（酪氨酸激酶抑制剂）显著改善了这些患者的生存，但最终仍会发生耐药。此外还有一部分患者最初诊断即为原发耐药。目前，针对 EGFR-TKI 耐药机制的新一代靶向药物的研发尚不能满足临床的需求，对于 EGFR-TKI 耐药患者的有效治疗手段仍需进一步探索。另外，免疫检查点抑制剂 PD-(L)1 抗体在 NSCLC 治疗取得突破性进展，并已成为驱动基因阴性 NSCLC 患者的一线标准治疗方案。有研究表明 EGFR-TKI 耐药可能与肿瘤细胞免疫逃逸相关，提示 EGFR-TKI 耐药患者可能可以从 PD-(L)1 抗体治疗中获益。但是，PD-(L)1 抗体在 EGFR-TKI 耐药患者中的作用仍需进一步验证。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- 单臂研究
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1）基于 AJCC 第八版分期，组织学或细胞学检查确认为无法进行根治性手术或放疗的局部晚期（IIIB/C 期）或转移性（IV 期）非鳞 NSCLC 患者；
- •2）EGFR-TKI 治疗前具有 EGFR 敏感突变：19del，L858R 或其它有文献证实的敏感突变（包括：G719X，S786I，L861Q 突变等），患者需提供认证检测平台的检测结果；
- •3）EGFR-TKI 治疗失败，符合下述任一要求：
- •a) 1/2 代 EGFR-TKI (如：厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼、阿法替尼等) 治疗进展，经中心实验室证实 T790M-的患者; 患者必须提供耐药后标本进行 EGFR T790M 检测，首选组织学样本；
- •b) T790M+的 1/2 代 EGFR-TKI 治疗进展的患者，接受 3 代 EGFR-TKI（奥西替尼或其它中国上市的第 3 代 EGFR-TKI）治疗再次进展，必需满足服用 3 代 EGFR-TKI 超过 6 个月后疾病进展）；
- •c) 初始即奥西替尼治疗进展的患者，不考虑 T790M 状态。
- •ECOG PS：0-1；
- •预期寿命大于 3 个月。
- •血液学、生化和器官功能（需首次给药前 7 天内的检查结果证实）：
- •绝对中性细胞计数（ANC）≥1.5 x 109/L，血小板≥100 x 109/L，血红蛋白≥90 g/L；
- •国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5 X ULN；
- •活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5 x ULN；
- •血清总胆红素≤1.5 x ULN；
- •谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤2.5 x ULN，如果患者存在肝转移，则这一标准为 AST 和 ALT ≤5 x ULN。
- •能够提供书面知情同意书，且能够理解并同意遵守研究要求和评估时间表；
- •年龄 18-75 岁的男性或女性；
- •有生育能力的患者须愿意在研究期间、以及替雷利珠单抗末次给药后 120 天内采取高效避孕措施。
排除标准
- •1）患者曾经接受过抗 PD-1、PD-L1 或 CTLA-4 治疗等免疫检查点抑制剂治疗；
- •2）患者曾经接受过系统含铂双药化疗作为晚期治疗的患者；
- •3）患者在首次给药之前 4 周接受其他已批准的全身性抗癌治疗或全身性免疫调节剂（包括但不限于干扰素、白介素 2 和肿瘤坏死因子）；
- •4）患者伴有难治性胸水或腹水，如在首次给药前 2 周内需要穿刺引流的胸水或腹水；
- •5）有活动性软脑膜疾病或脑转移，如有中枢神经系统症状，需要干预性治疗（包括但不限于放疗、降颅压治疗等）；
- •任何研究药物或者辅料过敏；
- •肌酐清除率<45mL/min；
- •经研究者判定的需要治疗的活动性病毒性肝炎患者：
- •a.HBV DNA≥500IU/mL（2500 拷贝/mL）的慢性乙型肝炎病毒携带者(仅对乙型肝炎核心抗体<抗 HBc 抗体>检测呈阳性的患者进行 HBV DNA 检测)；
- •b.HCV RNA 检测阳性患者（仅对丙型肝炎病毒抗体阳性患者进行 HCV RNA 检测）；
- •需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病，研究者评估认为对研究治疗有影响的患者；
- •长期大量使用激素或使用其它免疫抑制剂，研究者评估认为对研究治疗有影响的患者；
- •需要给予全身抗细菌、抗真菌或抗病毒治疗的重度慢性或活动性感染，包括肺结核感染等。
- •有间质性肺病、非感染性肺炎或不受控的全身疾病史，包括糖尿病、高血压、肺纤维化、急性肺病等；
- •已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
研究组 & 干预措施
单臂研究 1 组
替雷利珠单抗联合化疗
结局指标
主要结局
1 年无进展生存率
次要结局
- 无进展生存期
研究者
研究点 (1)
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