ChiCTR2300070413进行中（未招募）早期 1 期
评估特瑞普利单抗联合化疗和酪酸梭菌活菌±贝伐珠单抗用于治疗经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的 EGFR+的晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌的有效性和安全性的研究
试验速览
- 阶段
- 早期 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 无进展生存期（PFS）
研究概览
简要总结
本项目拟探索：
- 培美曲塞＋卡铂±贝伐珠单抗联合重组人源化抗 PD-1 单克隆抗体注射液（特瑞普利单抗）及酪酸梭菌活菌治疗靶向治疗失败的晚期或复发伴 EGFR+的非鳞非小细胞肺癌的无进展生存期（PFS）；
- 有效性和安全性；
- 潜在的疗效预测生物标志物：比如肿瘤组织标本中程序性死亡受体-配体 1（PD-L1）表达情况，外周血淋巴细胞亚群的动态变化，肠道菌群分析；
- 通过失眠严重程度指数（ISI）、医院焦虑抑郁量表（HADS）以及癌症疲乏量表（CFS）观察患者心理状态对免疫治疗的潜在影响；
- 探索晚期 NSCLC 患者心理状态与肠道菌群的相关性。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 69（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.签署知情同意书（ICF）；
- •2.经组织学和 / 或细胞学确诊的晚期或复发非鳞非小细胞肺癌伴敏感 EGFR 突变，且同时符合以下条件：EGFR 敏感突变者：
- •(1) 既往一代或二代 EGFR-TKI（包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼及阿法替尼）治疗失败后无 EGFR20 外显子 T790M 突变；
- •(2) 既往一代或二代 EGFR-TKI（包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼及阿法替尼）治疗失败后组织或血 EGFR20 外显子 T790M 突变，后续接受三代 EGFR-TKI（奥希替尼或其他国产三代药）治疗失败；
- •(3) 既往一线即接受三代 EGFR-TKI 单药（奥希替尼或其他国产三代药）治疗失败；未接受过姑息性全身化疗，允许前期接受新辅助 / 辅助化疗，且在最后一剂化疗完成后 6 个月以上出现疾病复发或转移；
- •3.至少有一个可测量病灶（根据 RECIST 1.1）；注：之前接受过放疗的病灶不可以视为靶病灶，除非放疗后病灶发生明确进展；
- •4.准备接受培美曲塞、卡铂±贝伐珠单抗治疗方案；
- •5.年龄 18 岁～69 岁，性别不限；
- •ECOG 评分 0-1 分； 预期生存期≥3 月；
- •7.筛选期实验室结果必须符合以下要求：
- •(1) 血常规：中性粒细胞绝对数（ANC）≥1.5x10^9/L，血小板计数（PLT）≥100x10^9/L，血红蛋白（HGB）≥90g/L；
- •(2) 肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5 倍正常值上限；无肝转移受试者丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5 倍 ULN，肝转移受试者 ALT 和 AST≤5 倍 ULN；
- •(3) 肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5 倍 ULN 或 Cr 清除率≥60ml/min（Cockcroft-Gault 公式），且尿常规检测结果显示尿蛋白<2+或 24 小时尿蛋白定量<1g；
- •(4) 研究治疗前 7 天内国际标准化比率（INR）≤1.5 倍 ULN，且部分促凝血酶原时间（PTT）或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5 倍 ULN；
- •8.入组前 21 天内，育龄期女性必须确认血清妊娠试验为阴性并同意在研究药物使用期间以及最后一次给药后 60 天内采用有效避孕措施。本方案中育龄期女性定义为性成熟女性：
- •(1) 未经历子宫切除术或双侧卵巢切除术；
- •(2) 自然停经未持续连续的 12 个月（癌症治疗后闭经不排除有生育能力）（即，在之前连续的 12 个月内的任何时间出现过月经）。
排除标准
- •肿瘤组织学或细胞学病理证实合并小细胞肺癌或者鳞癌成分；
- •有症状的中枢神经系统转移；对于无症状脑转移或经过脑转移病灶治疗后症状稳定≥2 周的患者，已经停止全身性激素治疗（剂量>10mg/天的泼尼松或其它等疗效激素）大于 2 周的患者可以纳入；
- •患者存在任何活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史；
- •既往使用过抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1 抗体、抗 PD-L2 抗体或抗 CTLA-4 抗体（或作用于 T 细胞协同刺激或检查点通路的任何其它抗体）；
- •入组前 4 周内接种过任何抗感染疫苗（如流感疫苗、水痘疫苗等）；
- •首次用药前 4 周内接受过大中型手术，或未愈合的手术切口、溃疡或骨折；
- •首次给药前 7 天内正在接受任何其他形式的免疫抑制治疗，不包括喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素或生理剂量的全身性糖皮质激素（≤10mg/天的泼尼松或等剂量药物）；
- •经治疗未控制的高血压（收缩压大于 150mmHg 和 / 或舒张压大于 90mmHg）、有高血压危象或高血压脑病病史；
- •未经治疗的活动性乙型肝炎；
- •哺乳期女性；具有生育能力但不愿意接受避孕措施的患者或其性伙伴不愿意接受避孕措施的；
- •既往 20 接受过同种异体干细胞或实质器官移植的患者；
- •研究者认为可影响方案依从性，或影响患者签署知情同意书 （ICF），或不适宜参加本临床试验的具有临床意义的任何其它疾病或状况；
- •对微生态制剂有过敏史的患者。
研究组 & 干预措施
干预组
结局指标
主要结局
无进展生存期（PFS）
次要结局
- 客观缓解率（ORR）
- 缓解持续时间（DoR)
- 疾病控制率（DCR）
- 至缓解时间（TTR）
- 总生存期（OS）
- 6 个月无进展生存率
- 1 年总生存率
- 治疗相关不良事件
研究者
研究点 (1)
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