CTR20254547进行中（未招募）3 期
一项比较 Puxitatug Samrotecan （AZD8205）单药治疗与医生所选化疗治疗在含铂化疗和抗 PD-1/抗 PD-L1 治疗期间或之后出现进展的 B7-H4 选择性表达晚期 / 转移性子宫内膜癌受试者的随机、开放性、多中心、全球 III 期研究（BLUESTAR-Endometrial01）
未提供44 个研究点 分布在 3 个国家目标入组 105 人开始时间: 2025年11月17日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 105
- 试验地点
- 44
- 主要终点
- 无进展生存期（PFS）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
这是一项 III 期、随机、开放性、多中心、全球研究，旨在评估 AZD8205 与医生所选化疗（多柔比星或紫杉醇）相比治疗既往接受过含铂化疗和抗 PD-1/抗 PD-L1 治疗且治疗后发生进展的 B7-H4 选择性表达（肿瘤细胞≥25%）晚期 / 转移性 EC 受试者的有效性和安全性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- Female
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •能够签署知情同意书，包括遵从 ICF 和本方案中列出的要求和限制。
- •实施任何强制要求的研究特定程序、采样或分析前，提供已签署并注明日期的 ICF。
- •在为支持基因组学整合计划的可选基因组学整合计划研究采集样本之前，应提供已签署并注明日期的书面可选基因组学整合计划研究信息和知情同意书。
- •组织学确诊为子宫内膜癌或癌肉瘤。
- •具有晚期或复发 / 转移性 EC 的证据，即具有疾病复发或进展的影像学或客观证据（肿瘤应在最近的治疗期间或之后出现进展）。
- •筛选前，必须有通过前瞻性中心检测获得的 B7-H4 表达结果记录。
- •必须在随机分组之前获得 MMR 状态（d/pMMR）记录。
- •既往已接受 1 线治疗或 2 线治疗。既往治疗线数包括含铂化疗和抗 PD-1/抗 PDL1 治疗，单独治疗或联合治疗用于复发性、转移性或其他不适合根治性治疗（例如手术或放疗）的 EC。
- •筛选时 WHO/ECOG 体能状态评分为 0 或 1，随机化前 1 周内未出现>1 分的恶化。
- •至少存在 1 个可测量靶病灶，既往未接受过放疗，可作为符合 RECIST1.1 标准的基线靶病灶，该病灶采用 CT（首选）或 MRI 准确测量的长径≥10mm（淋巴结除外，其短轴必须≥15mm）且适合准确重复测量。
- •充足的骨髓、肝脏和肾脏功能，且筛选时的最近实验室结果。
- •预期存活时间≥12 周。
- •受试者或受试者伴侣所采用的避孕措施应当符合当地有关临床研究受试者避孕措施的相关法规。
排除标准
- •受试者患有子宫肉瘤（如子宫内膜平滑肌肉瘤、子宫内膜间质肉瘤和腺肉瘤）或子宫神经内分泌癌（如小细胞神经内分泌癌、大细胞神经内分泌癌、混合性神经内分泌-非神经内分泌癌肿瘤）。
- •在完成根治性质的含铂治疗后超过 12 个月出现子宫内膜癌或癌肉瘤复发，且复发性疾病治疗中未接受任何额外含铂治疗。
- •既往接受过含 TOP1i 的任何疗法（已获批或试验用）治疗，包括 ADC（例如托泊替康、德曲妥珠单抗）。
- •既往曾接受过 AZD8205 或另一种 B7-H4 靶向药物治疗。
- •接受过以下任何一种治疗，且洗脱期不足：
- •a）亚硝基脲或丝裂霉素 C；
- •b）既往临床研究的任何试验用药物或研究治疗；
- •c）任何其他抗癌治疗；
- •e）重大手术（由研究者判定）
- •具有需要类固醇激素治疗的（非感染性）ILD/非感染性肺炎病史、当前患有 ILD/非感染性肺炎、或筛选时经影像学检查存在不能排除的疑似 ILD/非感染性肺炎。
- •并发肺部疾病导致的临床重度肺部损害，包括但不限于任何基础肺部疾病或任何自身免疫性、结缔组织或炎症性疾病伴肺部受累或既往肺切除术（全肺）或需要吸氧（包括间歇性或酌情使用）。
- •活动性或既往有记录的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病[如，结肠炎或克罗恩病]、憩室炎[憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病、肉芽肿伴多血管炎、格雷夫斯病、类风湿关节炎、垂体炎、葡萄膜炎、自身免疫性肺炎、自身免疫性心肌炎）。以下是本标准的例外情况：
- •a）白癜风或脱发受试者。
- •b）接受激素替代治疗后病情稳定的甲状腺功能减退症受试者（如，患桥本甲状腺炎后）。
- •c）任何不需要全身治疗的慢性皮肤疾病受试者。
- •d）在过去 5 年内没有活动性疾病的受试者在咨询阿斯利康研究医生后方可入组。
- •e）仅依靠饮食即可控制乳糜泻的受试者。
- •有脊髓压迫或软脑膜癌病史的受试者。
- •脑部转移受试者，除非接受过治疗、无症状、稳定，且在研究开始前至少 4 周不需要以> 10 mg 泼尼松 / 天或等效剂量连续接受皮质类固醇治疗。
- •其他原发性恶性肿瘤史，以下情况除外：
- •(a) 接受过根治性治疗的恶性肿瘤，研究治疗首次给药前至少 2 年无已知活动性疾病，且复发的潜在风险较低。
- •(b) 经充分治疗且无疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣。
- •(c) 经充分治疗且无疾病证据的原位癌。
- •(d) 正在接受监测的局限性非浸润性原发性疾病。
- •有 MDS/AML 病史或具有提示 MDS/AML 特征的受试者（由先前的诊断检查确定）。无需专门进行 MDS/AML 筛查。
- •既往治疗后未消退的≥2 级毒性（不包括白癜风、脱发、通过替代激素治疗控制的内分泌系统疾病和淋巴细胞减少症，除非伴有感染的临床体征或有抗生素 / 抗病毒 / 抗真菌预防治疗的指征）。患有化疗引起的 2 级神经病变的受试者应由研究者决定是否合格。
- •出现活动性感染，包括结核病、SARS-CoV-2（COVID-19）和 HBV 感染（通过已知 HBsAg 结果阳性加以验证）、HCV 或 HIV（通过 HIV-1 或 HIV-2 抗体阳性加以验证）。满足以下所有标准要求的既往或已痊愈 HBV/HBV 感染受试者符合入组资格：
- •(a) HBsAg 呈阴性且总抗 HBc 呈阳性，或 HBsAg 呈阳性，但转氨酶正常且 HBV DNA 水平为 0～2000 IU/mL（非活性携带状态）持续>6 个月，并愿意至少在研究期间开始并维持抗病毒治疗。
- •(b) HBV DNA 水平>2000 IU/mL，但在过去 3 个月内已接受预防性抗病毒药物治疗，并在研究期间维持抗病毒药物治疗。
- •(c) HCV 抗体检测呈阳性的受试者仅聚合酶链反应检测结果显示 HCV RNA 呈阴性的情况下可参与本项研究。
- •符合以下任何心脏标准的受试者：
- •(a) 有症状或需要治疗的具有临床意义的心律失常病史（如多源性室性早搏、二联律、三联律、室性心动过速）（≥3 级，基于 NCI CTCAE 版本 5.0）；尽管接受了治疗但仍有症状或未受控制的房颤，或无症状持续性室性心动过速。
- •注：在开始研究治疗前，应纠正可能增加心律失常事件风险的血清电解质（即，钠、钾、钙、镁）异常。
- •(b) 未受控制的高血压。
- •(c) 入组 / 随机化前 6 个月内出现过急性冠脉综合征 / 急性心肌梗死、不稳定型心绞痛，进行过经皮冠状动脉介入治疗或冠状动脉搭桥术。
- •(d) 筛选前 6 个月内有脑灌注问题（例如，颈动脉狭窄）或卒中或短暂性脑缺血发作病史。
- •(e) 有症状的心力衰竭（根据纽约心脏病协会心功能分级≥2 确定）。
- •(f) 既往或当前患有心肌病。
- •(g) 患有重度心脏瓣膜病。
- •(h) 从三次 12 导联 ECG 检查中获得的平均静息 QTcF>470 ms（在 5 分钟内记录并取平均值）。
- •(i) 有任何增加校正后的 QT（间期）（QTc）延长风险或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征或 40 岁以下不明原因猝死家族史。
- •(j) 应慎用已知可延长 QTc 间期的合并用药，从研究治疗首次给药开始或在计划的 ECG 评估期间，不可使用。
- •研究药物首次给药前 30 天内接种减毒活疫苗（mRNA 和无复制能力的腺病毒疫苗不视为减毒活疫苗）。
- •目前处于妊娠期（通过妊娠试验阳性证实）、哺乳期、母乳喂养或计划在研究期间怀孕。
- •存在物质滥用或患有任何其他研究者认为会增加受试者安全性风险或干扰受试者参与研究或临床研究评价的医学疾病。
- •存在最近 12 个月内未能控制的并发疾病，包括但不限于：与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病，或可能限制对研究要求的依从性或大大增加发生 AE 风险的精神疾病 / 社会问题状况。
- •同时入组另一项临床研究，除非该研究是一项观察性（非干预性）临床研究，或是干预性研究的随访期。
- •已知对复溶 AZD8205 产品制剂的任何辅料有超敏反应的受试者。
- •参与本研究计划和 / 或实施的人员（适用于阿斯利康的工作人员和 / 或研究中心工作人员）。
- •研究者判定不太可能遵循研究程序、限制和要求的研究受试者不得参与本研究。
结局指标
主要结局
无进展生存期（PFS）
时间窗: 研究结束
总生存期（OS）
时间窗: 研究结束
次要结局
- 客观缓解率（ORR）(研究结束)
- 缓解持续时间（DoR）(研究结束)
- 第二次进展或死亡的时间（PFS2）(研究结束)
- 从随机分组日期至终止随机分配治疗后首次后续抗癌治疗开始日期或死亡的时间（TFST）(研究结束)
- 从随机分组至终止首次后续治疗终止后第二次后续抗癌治疗开始日期或死亡的时间（TSST）(研究结束)
- 从随机分组至因任何原因终止治疗或死亡的时间（TDT）(研究结束)
- 与 EC 相关的子宫内膜症状、机能和健康相关生活质量恶化的时间(研究结束)
- 血清中 AZD8205 的 ADA。(研究结束)
- 血清中 AZD8205 的浓度(研究结束)
- TEAE/SAE（按 CTCAE v5 进行分级）、临床 实验室评估、生命体征和 ECG 结果(研究结束)
研究者
黄骏
AstraZeneca AB/阿斯利康全球研发（中国）有限公司/BSP Pharmaceuticals S. p.A
研究点 (44)
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