CTR20221577进行中（未招募）2 期
抗 PD-1/VEGF 双特异性抗体 AK112 治疗不可切除肝细胞癌的 II 期临床研究
未提供5 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 60 人开始时间: 2022年6月23日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 60
- 试验地点
- 5
- 主要终点
- 安全性终点：不良事件（AE）的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室检查结果。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 评估 AK112 治疗不可切除肝细胞癌（HCC）的安全性和有效性。 次要目的： 1.评估 AK112 治疗的药代动力学（Pharmacokinetics, PK）特征。 2.评估 AK112 治疗的免疫原性。 3.评估肿瘤组织中 PD-L1 表达与疗效的相关性。 探索性目的： 手术切除率、病理学缓解率。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评估ak112治疗不可切除肝细胞癌（hcc）的安全性和有效性。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿签署书面知情同意书。
- •入组时年龄 ≥ 18 周岁且 ≤ 75 周岁，男女均可。
- •东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为 0 或 1。
- •预期生存期 ≥ 3 个月。
- •经组织学 / 细胞学证实、或肝硬化者符合美国肝病研究学会（AASLD）肝细胞癌的临床诊断标准的巴塞罗那肝癌临床分期系统（BCLC）B 或 C 期 HCC。
- •针对队列 1 受试者：不适合根治性治疗（手术或消融术）和局部治疗，或经根治性治疗和（或）局部治疗后疾病进展。
- •针对队列 2 受试者：不适合根治性治疗（手术或消融术），或经根治性治疗后疾病复发。
- •肝功能分级 Child-Pugh A 级。
- •可提供既往的肿瘤标本或者新鲜肿瘤组织活检样本制成的未染色病理切片。
- •如果受试者 HBsAg 或 HCVAb 阳性，应进行 HBV-DNA 或 HCV-RNA 检测并接受抗病毒治疗。不允许同时感染 HBV 和 HCV（有 HCV 感染病史但 HCV-RNA 阴性可认为未感染 HCV）。
- •具有生育能力的女性受试者必须在首次给药前 3 天内进行尿液或血清妊娠检查，且结果为阴性。如具有生育能力的受试者自筛选开始至研究药物末次给药后的 120 天内持续使用采用避孕方法。
- •受试者愿意而且能够遵守日程表规定的访视、治疗方案、实验室检查，及遵守研究的其他要求。
排除标准
- •经组织学 / 细胞学确诊的含纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、胆管癌等成分。
- •除 HCC 以外，受试者在入组前 5 年内患有其他恶性肿瘤。不排除患有其他恶性肿瘤通过局部治疗已治愈的受试者。
- •同时入组另一项临床研究，除非其为一项观察性、非干预性的临床研究或干预性研究的随访期。
- •既往或当前存在中枢神经系统（CNS）转移或脑膜转移。
- •存在肝性脑病病史或肝移植病史。
- •存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水。
- •既往或当前存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎或间质性肺疾病。
- •有严重出血倾向或凝血功能障碍病史。
- •活动性或既往有明确的炎症性肠病病史。
- •当前存在未得到控制的合并疾病。
- •既往存在心肌炎、心肌病、恶性心律失常病史或其他严重疾病病史。
- •首次给药前 6 个月内出现过门静脉高压导致的食管胃底静脉曲张出血事件；当前影像学（增强 CT 或 MRI）证实存在明显的食管胃底静脉曲张。
- •患有在过去两年内需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病。
- •既往存在免疫缺陷病史；HIV 抗体检测阳性者；当前正在长期使用系统性皮质类固醇激素或其他免疫抑制剂。
- •已知存在活动性肺结核（TB），怀疑有活动性 TB 的受试者，需进行临床检查排除；已知的活动性梅毒感染。
- •首次给药前 4 周内发生严重感染，包括但不局限于伴有需要住院治疗的合并症、败血症或严重肺炎；在首次给药前两周内接受过全身抗感染治疗的活动性感染（不包括乙型肝炎或丙型肝炎的抗病毒治疗）。
- •既往接受过免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂（如：抗 PD-1/L1 抗体、抗 CTLA-4 抗体、抗 CD47 抗体、抗 SIRPα抗体、抗 LAG-3 抗体等）、免疫检查点激动剂（如：ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40 抗体等）、免疫细胞治疗等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗。
- •既往接受过系统性贝伐珠单抗及其生物类似物治疗。
- •既往接受过针对肝脏的放射治疗或在首次给药前 4 周内接受过针对肝脏的其他局部治疗；首次给药前两周内针对非靶病灶进行了姑息性局部治疗；首次给药前两周内接受过非特异性免疫调节治疗（如白介素、干扰素、胸腺肽、肿瘤坏死因子等，不包括用于治疗血小板减少的 IL-11）；首次给药前 1 周内曾接受具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药。
- •在首次给药前 30 天内进行过重大外科手术或发生严重外伤，或在首次给药后的 30 天内有重大外科手术计划者（由研究者决定）；在首次给药前 3 天内进行过较小的局部手术。
- •在首次给药前 30 天内接种了活疫苗或减毒活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗，允许使用灭活疫苗。
- •已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。
- •已知对任何研究药物的任何成分过敏；已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史。
- •已知有精神疾病、药物滥用、酗酒或吸毒史。
- •既往或当前存在任何疾病、治疗、实验室检查异常，可能会混淆研究结果，影响受试者全程参与研究，或参与研究可能不符合受试者的最佳利益。
- •非恶性肿瘤导致的局部或全身性疾病，或肿瘤继发的疾病或症状，并可导致较高医学风险和 / 或生存期评价的不确定性。
结局指标
主要结局
安全性终点：不良事件（AE）的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室检查结果。
时间窗: 研究期间
主要有效性终点：根据 RECIST v1.1 和 mRECIST 评估的客观缓解率（ORR）
时间窗: 入组后至发生相应时间的日期，由研究者根据 RECIST v1.1 和 mRECIST 判断
次要结局
- 根据 RECIST v1.1 和 mRECIST 评估的疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS），总生存期（OS）。(入组后至发生相应时间的日期，由研究者根据 RECIST v1.1 和 mRECIST 判断)
- PK 特征：AK112 给药后，个体受试者在不同时间点的 AK112 的药物浓度。(研究期间)
- 免疫原性评估：出现可检测抗药抗体（ADA）的受试者数量和百分比。(研究期间)
- 评估免疫组织化学检测的肿瘤组织中 PD-L1 表达与疗效的相关性。(研究期间)
研究者
王承娜
中山康方生物医药有限公司
研究点 (5)
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