CTR20182178已完成不适用
HKI-272 联合紫杉醇治疗实体瘤和乳腺癌受试者的 1/2 期研究
未提供11 个研究点 分布在 4 个国家目标入组 34 人开始时间: 2019年2月1日
试验速览
- 阶段
- 不适用
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 34
- 试验地点
- 11
- 主要终点
- 评估 Neratinib 与紫杉醇联合应用在晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性并确定 Neratinib 的 MTD
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的: 第 1 部分:第 1 部分的主要目的是评估 Neratinib 与紫杉醇联合应用在晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性并确定 Neratinib 的 MTD。 第 2 部分:本研究第 2 部分的主要目的是估计接受 MTDNeratinib 联合紫杉醇治疗的 HER2 阳性乳腺癌受试者的总缓解率(ORR)。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 NA岁(最大年龄)（—）
- 性别
- Female
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •入选至第 1 部分的受试者必须有确定的实体瘤病理诊断,并且采用目前可用的治疗方法不能治愈该实体瘤,而 Neratinib 联合紫杉醇是一个合理的治疗选择
- •入选至第 2 部分的受试者必须有确定的 HER2+乳腺癌病理诊断 ( 目 前为 IV 期),Neratinib 联合紫杉醇对其是一个合理的治疗选择
- •受试者必须既往已经接受过含有曲妥珠单抗的方案治疗(新辅助治疗、辅助治疗或转移病变治疗)(除非禁用或不能获得曲妥珠单抗)(仅第 2 部分)
- •对于乳腺癌受试者,应为 HER2 基因扩增的肿瘤(FISH)或 HER2 过度表达 (IHC 3+)。要求有实验室报告来证明 HER2 状态。否则,在研究第 1 天之前必须获得足够的肿瘤组织来进行 FISH 检测(仅第 2 部分)
- •至少有 1 个按照修订的 RECIST 标准所确定的可测量病灶
- •东部肿瘤协作组(ECOG)0~1(在过去的 2 周内没有下降)(参见附件 1)。
- •筛选实验室参数的数值处于以下范围内：ANC:≥1.5×109/L(1500/mm3)，血小板计数:≥75×109/L(75000/mm3)，血红蛋白:≥9.0g/dL(90g/L)，血清肌酐:≤1.5×正常上限(ULN)，总胆红素:≤1.5×ULN，AST 和 ALT:≤2.5×ULN(如果存在肝脏转移则≤5×ULN)
- •对于有生育能力的妇女,参加研究前应获得阴性的尿或血清妊娠检查结果。 有生育能力的妇女是指生物学上能够怀孕的女性。这包括正在使用避孕药或其他节育措施或者其性伴侣不能生育或采用避孕措施的女性
- •所有未接受节育手术或非绝经后的受试者都必须 同意在研究期间以及在接受最后一剂量研究药物后 28 天内采取一种可靠的节育方法
- •LVEF 处于正常范围内(采用 MUGA 或 ECHO 测得)
排除标准
- •针对转移病灶超过 1 个细胞毒性的既住化疗方案(仅第 2 部分,组 A),或既往针对转移病灶超过 3 个细胞毒性的化疗方案(仅第 2 部分,组 B)
- •既往接受过蒽环类药物治疗者,阿霉素的累积剂量>400mg/m2,表柔比星的累积剂量>800mg/m2,或者其他蒽环类药物及其衍生物的相当剂量。
- •在治疗第 1 天之前的 2 周内接受过大手术、化疗、根治性(治愈目的)放疗、 研究药物或其他肿瘤治疗,以及处于先前治疗引起的所有临床意义的急性不良反应(脱发除外)的恢复期。
- •活动性中枢神经系统(CNS)转移病变,表现为临床症状、脑水肿和 / 或进行性生长(对于有 CNS 转移或脊髓受压病史的受试者,如果他们在接受首剂量研究药物治疗前已经接受了确定性治疗并且已获得临床稳定至少 3 个月,且停用了激素或抗惊厥药,则允许其参加本研究)。
- •QTc 间期>0.47 秒或者已知有 QTc 延长或尖端扭转型室速(TdP)的病史。
- •已知对紫杉醇或 Cremophor EL(聚氧乙烯蓖麻油)过敏。
- •以腹泻作为主要症状的严重慢性胃肠道疾病或近期发生的急性胃肠道疾病（如基线时患有 Crohn's 病、吸收不良或任何病因引起的大于等于 2 级腹泻
- •不能或不愿意吞服 Neratinib。
- •先前曾暴露于 Neratinib 或任何其他 HER2 靶向药物，但曲妥珠单抗例外（仅第 2 部分）。第 2 部分，组 B 中既往使用过拉帕替尼的病人可以入组。
- •在筛选前 5 年内患有任何其他肿瘤,但对侧乳腺癌、经充分治疗的宫颈原位癌以及经充分治疗的皮肤基底或鳞状细胞癌例外。
- •存在临床意义的或未控制的心脏疾病,包括充血性心力衰竭(纽约心脏病学会[NYHA]功能分级>2)、需要治疗的心绞痛、在过去 12 个月内发生过心肌梗死,或者存在任何需要治疗或介入的有临床意义的室上性心律失常或室性心律失常。
- •根据研究者的判断,存在可能会使受试者不适合参加本研究的严重疾病或异常实验室检查结果的证据。例如包括但不限于严重活动性感染(即需要静脉使用抗生素或抗病毒药物)、未控制的癫痫大发作或严重的肺部疾病(如间质性肺炎、肺动脉高压)。
- •病变部位仅位于骨骼或皮肤的受试者。
- •在治疗第 1 天之前的 3 个月内接受过紫杉烷类药物治疗。
- •先前已存在 2 级或 2 级以上运动或感觉神经病。
结局指标
主要结局
评估 Neratinib 与紫杉醇联合应用在晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性并确定 Neratinib 的 MTD
时间窗: 第一部分研究
估计接受 MTDNeratinib 联合紫杉醇治疗的 HER2 阳性乳腺癌受试者的总缓解率(ORR)。
时间窗: 第 2 部分研究
次要结局
- 获得初步的抗肿瘤活性和 PK 资料(第一部分研究)
- 确认本研究第 1 部分中所确定的 MTD、获得 安全性和 PK 资料以及评估 Neratinib 与紫杉醇联合应用的其他疗效参数,包括临 床受益(CR+PR+SD≥24 周)、16 周 PFS 率和缓解持续时间。(第 2 部分研究)
研究者
Sally Reynolds
Puma Biotechnology Inc./Wyeth Research/精鼎医药研究开发（上海）有限公司
研究点 (11)
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