CTR20210368进行中（未招募）1 期
评价 A-319 治疗难治或者复发的前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病的多中心、开放、剂量递增的 I 期临床研究
未提供8 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 42 人开始时间: 2021年2月26日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 42
- 试验地点
- 8
- 主要终点
- 不良事件的发生率和特性、实验室检查结果、体格检查、12 导联心电图以及生命体征
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评价 A-319 治疗难治或者复发的前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病的安全性和耐受性。 确定难治或者复发的前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病对 A-319 的最大耐受剂量（MTD）及剂量限制性毒性（DLT）。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •确诊为 CD19 表达阳性的前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病
- •确诊为难治或者复发的急性淋巴细胞白血病；难治或者复发的定义：病人对常规诱导化疗无效；早期复发（首次缓解 12 个月内复发）；在首次缓解 12 个月后复发，以原方案再诱导治疗失败；第 2 次或 2 次以上的复发、或者自体造血干细胞移植（Auto-HSCT）后的复发，或者异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）后复发
- •东部肿瘤协作组（ECOG）身体状况评分 ≤ 2 分
- •患者有至少 5%的骨髓原始细胞（形态学测定）
- •患者能够签署知情同意书并且能够遵从方案的要求；如果患者不能签署知情同意书，需其法定监护人或者代理人签署
排除标准
- •中枢神经系统白血病（脑脊液[CSF]分析确定）或者急性淋巴细胞白血病伴中枢神经系统临床相关的病变
- •Burkitt’s 白血病、急性淋巴细胞白血病睾丸浸润
- •符合伊马替尼或达沙替尼治疗的标准、且伊马替尼或达沙替尼治疗可及和有效的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病
- •既往或伴有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞或者鳞状细胞癌、宫颈原位癌、前列腺上皮内瘤除外）
- •异基因造血干细胞移植术后伴有 2-4 级急性移植物抗宿主病（GVHD）或者处于慢性移植物抗宿主病需要使用免疫抑制剂者
- •研究药物治疗开始前 6 周内接受自体造血干细胞移植术（Auto-HSCT）、3 个月内接受异基因造血干细胞移植术（Allo-HSCT）
- •研究药物治疗开始前 2 周内合并化疗、放疗或者 GVHD 的全身治疗
- •研究者判断患者伴有可能影响研究结果或者依从性的疾病、医疗状况或者社会因素，方案规定下列状况不能参加本研究：
- •未能控制的急性感染或者确诊为菌血症
- •已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或者乙型肝炎或丙型肝炎急性期
- •严重呼吸困难、肺功能不全或者持续吸氧的患者
- •纽约心脏协会[NYHA]心功能不全分级为 3 级或者 4 级
- •给药前 6 个月内心肌梗死、不稳定型心绞痛、卒中或者短暂性脑缺血发作
- •严重心律不齐、未能控制的高血压，收缩压 > 180 mmHg 和舒张压 > 100 mmHg
- •血红蛋白 < 6.0 g/dL，血小板 < 30×109/L
- •谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）大于 3 倍正常值上限（> 3 x ULN），如果伴有肝转移则大于 5 倍正常值上限（> 5 x ULN）
- •总胆红素大于 1.5 倍正常值上限（> 1.5 x ULN）
- •肌酐清除率 < 50 mL/min（采用 Cockroft-Gault 公式计算，肾病患者需调整饮食 [MDRD]）
- •凝血：国际标准化比率（INR）≤ 1.6 （除非接受抗凝治疗）；接受口服抗凝治疗的剂量不变（最短 14 天），如口服华法林，患者的 INR 必需 ≤ 3.0，且无出血倾向（如研究药物治疗期 14 天内无出血现象），允许使用低剂量肝素
- •既往接受抗 CD19 治疗（包含 CAR-T），或者在 A-319 治疗前 4 周内接受免疫治疗（如利妥昔单抗）
- •伴有抗肿瘤治疗引起的、未恢复到 1 级的不良事件（脱发除外）
- •怀孕（妊娠试验阳性）、哺乳期的妇女，签署知情同意书至研究结束至少 3 个月内不同意使用避孕措施的育龄期妇女；治疗第 1 天前 7 天内，育龄妇女需妊娠试验（HCG）检测阳性
- •签署知情同意书至研究结束至少 3 个月内不同意使用避孕措施的男性患者（手术绝育除外）
- •已知对研究药物或者其赋形剂过敏
- •研究者认为不适宜参加本项研究的患者
结局指标
主要结局
不良事件的发生率和特性、实验室检查结果、体格检查、12 导联心电图以及生命体征
时间窗: 自签署知情同意书起至研究药物结束 30 天内
剂量限制性毒性（DLT） 最大耐受剂量（MTD）
时间窗: 第 1 天至第 28 天
次要结局
- A-319 的药代动力学（PK）评价指标(第 1、2、3、8、9、10、15、16、17 天)
- 药效学指标：A-319 治疗前后外周血 B 细胞水平 （CD19+， CD20+计数）。(第一疗程的第 1、3、5、8、10、15、22 天 第二疗程的第 1、8、15、22 天)
研究者
赵星
健能隆医药技术（上海）有限公司
研究点 (8)
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