CTR20243098进行中（未招募）1/2 期
一项在表皮生长因子受体突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中评价 PH009-1 安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的 I/IIa 期、开放标签、多中心、剂量递增和扩展研究
未提供7 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 156 人开始时间: 2024年8月16日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 156
- 试验地点
- 7
- 主要终点
- I 期：DLT 发生率；AE 的发生率和严重程度；实验室检查、体格检查、生命体征、超声心动图、ECOG 体力状态评分和 12 导联 ECG 异常等。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
I 期:主要目的：评价 PH009-1 安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量（MTD）或 RP2D；次要目的：评价 PH009-1 单次和多次口服给药后的药代动力学（PK）特征；评价 PH009-1 口服给药的初步抗肿瘤活性，等； IIa 期：主要目的：评价选定剂量的 PH009-1 口服给药的初步抗肿瘤活性及选定剂量 PH009-1 口服给药的安全性；次要目的：进一步评价选定剂量的 PH009-1 口服给药的抗肿瘤活性及选定剂量的 PH009-1 口服给药 PK 特征，等；
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性研究
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评价ph009-1安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量（mtd）或rp2d；
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •1.签署知情同意书（ICF）时年龄≥18 周岁的男性或女性。
- •2.经组织学或细胞学确诊为不可切除的局部晚期或转移性 NSCLC。
- •3.对于 I 期研究受试者：必须在标准治疗后发生疾病进展或对标准治疗不耐受或不适合接受标准治疗或无可用的标准治疗或拒绝标准治疗且携带一种或多种 EGFR 阳性突变的 NSCLC 受试者，包括 EGFR L858R、Del19、T790M、C797S 突变。
- •4.对于Ⅱa 期研究队列 A 的受试者： 必须在标准治疗后发生疾病进展或对标准治疗不耐受或不适合接受标准治疗或无可用的标准治疗或拒绝标准治疗且携带 EGFR C797S 突变的 NSCLC 受试者。
- •5.对于Ⅱa 期研究队列 B 的受试者：必须在标准治疗后发生疾病进展或对标准治疗不耐受或不适合接受标准治疗或无可用的标准治疗或拒绝标准治疗且携带 EGFR T790M 突变但无 C797S 突变且既往未接受过第三代 EGFR-TKI 治疗。
- •6.对于Ⅱa 期研究队列 C 的受试者：必须携带新发 EGFR L858R 或 Del19 突变且既往未接受过 EGFR-TKI 治疗。
- •7.根据 RECIST v1.1，至少存在一个可测量病灶。
- •8.ECOG 体力状态评分为 0-1。
- •9.预期生存时间≥12 周。
- •10.血液学和器官功能良好，且在实验室检查采样前 2 周内未接受过造血生长因子、输血或血小板（PLT）治疗。
- •11.有生育潜力的女性（WOCBP）受试者以及伴侣为 WOCBP 的育龄男性受试者必须在整个研究期间（从签署 ICF 至 PH009-1 末次给药后 90 天，参见附录 IX）使用高效避孕措施，且禁止捐献精子或卵子。WOCBP 在 PH009-1 首次给药前 7 天内的血清和 / 或尿妊娠试验结果必须为阴性。
排除标准
- •1.接受方案规定的影响疗效和安全性评估的其他抗肿瘤药物治疗；
- •2.受试者在 PH009-1 首次给药前 4 周内参加过研究性药物研究且接受了治疗或使用了研究性器械。
- •3.预期在研究期间需要任何其他形式的抗肿瘤治疗。
- •4.对于Ⅱa 期研究的受试者：已知携带可能导致 EGFR-TKI 耐药的基因突变，ALK 融合基因阳性、ROS1 融合基因阳性、其他 EGFR 突变（EGFR L858R、Del19、T790M、C797S 突变除外）、MET 外显子 14 跳跃突变、MET 扩增、BRAF V600E 突变等。
- •5.PH009-1 首次给药前的抗肿瘤治疗中出现的> 1 级（CTCAE v5.0）毒性尚未消退的受试者，但脱发和化疗诱发的≤ 2 级（CTCAE v5.0）周围神经毒性除外。
- •6.PH009-1 首次给药前有严重眼部疾病史，或 PH009-1 首次给药前眼部疾病> 1 级（CTCAE v5.0）的受试者。
- •7.PH009-1 首次给药前有严重皮肤病病史，或 PH009-1 首次给药前皮肤病> 1 级（CTCAE v5.0）的受试者。
- •8.根据研究者的判断，患有可能影响口服给药或干扰 PH009-1 吸收的胃肠道疾病的受试者；或在 PH009-1 首次给药前 4 周内患有严重胃肠道疾病（例如，难治性腹泻、难治性呕吐、结肠炎等）且未恢复至≤2 级（CTCAE v5.0）的受试者。
- •9.在 PH009-1 首次给药前 2 周内接受过 CYP3A4 强效抑制剂或强效诱导剂治疗（详见附录 VII），或预期在研究治疗期间需要使用此类药物的受试者。
- •10.经研究者判断存在不受控制的胸腔积液、腹水或心包积液，需要反复引流手术（每月一次或更频繁或在 PH009-1 首次给药前 2 周内进行过引流手术）的受试者。
- •11.存在有症状的脑转移、脑膜转移或脊髓压迫的受试者。既往接受过脑转移治疗，但在入组时无症状且稳定，且在 PH009-1 首次给药前 4 周内不需要接受皮质类固醇治疗的受试者可以入组。
结局指标
主要结局
I 期：DLT 发生率；AE 的发生率和严重程度；实验室检查、体格检查、生命体征、超声心动图、ECOG 体力状态评分和 12 导联 ECG 异常等。
时间窗: 研究期间
IIa 期 :ORR、AE 的发生率和严重程度；实验室检查、体格检查、生命体征、超声心动图、ECOG 体力状态评分和 12 导联 ECG 异常等；
时间窗: 研究期间
次要结局
- I 期：Cmax、Tmax、AUC0-t，Cmax,ss、Tmax,ss、t1/2,ss 等 PK 参数；ORR、DCR、DOR 等疗效指标、ctDNA 中的 EGFR 突变状态等。(研究期间)
- IIa 期：DCR、DOR、PFS 等疗效指标；Cmax、Tmax、AUC0-t、Cmax,ss、Tmax,ss、t1/2,ss 等 PK 参数，及 ctDNA 中的 EGFR 突变状态等。(研究期间)
研究者
彭星哲
苏州浦合医药科技有限公司
研究点 (7)
Loading locations...
相似试验
进行中（未招募）
1/2 期
GFH009 单药治疗复发或难治的外周 T 细胞淋巴瘤患者的 Ib/II 期临床研究CTR2023160295
进行中（未招募）
1 期
评价 PR00012 治疗晚期实体瘤患者的 I 期临床研究CTR2025069420
进行中（未招募）
1 期
HS-10504 在晚期非小细胞肺癌患者中的 I 期研究CTR20241884
进行中（未招募）
1 期
RF-A089 口服治疗 ALK 阳性或 ROS1 阳性晚期非小细胞肺癌患者的 I 期临床研究CTR2018178770
终止
1 期
评价 ATG-019（单药或联合烟酸）在晚期实体瘤或非霍奇金淋巴瘤受试者中的安全性和耐受性CTR2021114470