CTR20222539进行中（未招募）2 期
一项在 1 型脊髓性肌萎缩患者中评估静脉注射 EXG001-307 后的安全性和有效性的多中心、单臂、非随机、开放性临床试验
杭州嘉因生物科技有限公司2 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2022年9月29日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- 不良事件、严重不良事件、特别关注的不良事件的类型及发生率，生命体征，体格检查 / 神经系统检查，免疫原性，病毒学，注射 / 输注部位反应，12-导联心电图，安全性实验室检查的记录结果
研究概览
简要总结
I 期研究主要目的：评价 EXG001-307 单次静脉输注后的安全性和耐受性 I 期研究次要目的：探索安全有效的剂量范围 评估初步有效性 I 期研究探索性目的：评估其他有效性 II 期研究主要目的：评价 EXG001-307 单次静脉输注后的有效性 II 期研究次要目的：评价 EXG001-307 单次静脉输注后的其他有效性、安全性和耐受性
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 0天(最小年龄) 至 180天(最大年龄)（—）
- 性别
- All
入选标准
- •经双侧等位基因 SMN1 突变（缺失或点突变）基因诊断为 SMA，且具有 2 个拷贝 SMN2 基因。
- •给药当天，受试者的年龄不超过出生后第 180 天。
- •临床病史、体征符合 1 型 SMA 表现，即肌张力减退、运动功能发育滞后，头控制不佳，圆肩姿势, 关节过度活动。
- •受试者法定监护人了解试验目的、试验的可能风险及权益，同意受试者参加本试验，完成所有研究步骤、检测和访视，并自愿签署知情同意书。
- •研究期间，根据受试者病情变化，受试者法定监护人愿意按照研究者建议进行鼻饲、无创机械通气、咳痰机等标准治疗要求。
排除标准
- •出生时胎龄小于 35 周（245 天）。
- •筛选期时，受试者在清醒或睡眠且未接受任何辅助供氧或呼吸支持时，血氧饱和度<96%。
- •需要有创通气或气管切开术，或当前使用无创通气支持平均≥16 小时 / 天。
- •根据 WHO 儿童生长标准（WHO 2009），按年龄别体重低于第 3 百分位数。
- •给药前，若受试者按照当下月龄国家疫苗接种计划，存在有疫苗未接种或延迟接种的情况，经研究者与项目组医学经理评估会显著影响其安全的。
- •活动性病毒感染（包括 HIV，COVID-19，乙型肝炎或丙型肝炎血清学阳性，TORCH 病毒、EBV 病毒及梅毒）。
- •筛选前 2 周内患有严重非呼吸道疾病。
- •筛选前 4 周内患有上呼吸道感染或下呼吸道感染。
- •目前存在其它重度感染或疾病。
- •有已知的心脏疾病或心电图异常且有临床意义。
- •已知对泼尼松龙、其他糖皮质激素或其辅料过敏。
- •在给药前 3 个月内接受除方案要求预防性给药的免疫抑制治疗（例如环孢菌素、他克莫司、甲氨蝶呤、环磷酰胺、静脉注射免疫球蛋白、利妥昔单抗）。
- •正在使用免疫调节药物（如胸腺肽、干扰素等），治疗肌病、神经炎、糖尿病的药物（如免疫抑制剂、糖皮质激素、胰岛素）。
- •抗 AAV9 抗体滴度>1：50（ECL 法测定），如果潜在受试者抗 AAV9 抗体滴度>1：50，可以在筛选期内进行复测，复测时抗 AAV9 抗体滴度≤1:50，可继续参加筛选。
- •具有临床意义的异常实验室检查值（GGT、ALT 和 AST>2.5×ULN、胆红素≥3.0 mg/dL、肌酐≥1.0 mg/dL、血红蛋白<8 或>18 g/dL；白细胞计数>20,000/cm3；血小板计数<100,000/cm3）。
- •既往使用过其他 SMA 治疗药物（如诺西那生纳、利司扑兰及 Zolgensma 等）或参加过其他 SMA 治疗药物的临床研究（包括但不限于上述 3 种药物）。
- •研究治疗期间预期接受重大手术。
- •研究者判断，不适合参加本次研究的其他情况。
结局指标
主要结局
不良事件、严重不良事件、特别关注的不良事件的类型及发生率，生命体征，体格检查 / 神经系统检查，免疫原性，病毒学，注射 / 输注部位反应，12-导联心电图，安全性实验室检查的记录结果
时间窗: 整个研究期间
次要结局
- 探索剂量限制性毒性(给药后 28 天内)
- 到 18 月龄研究访视时，根据贝利婴幼儿发展量表第 3 版（BSID-III）达到无支撑情况下可独坐≥30 秒的受试者比例(末例受试者出组后)
- 14 月龄时的存活率。存活率为未死亡且不需要永久使用呼吸机（定义为无急性可逆性疾病的情况下[不包括围手术期通气]，需要气管切开术或通过无创通气支持每天呼吸辅助≥16 小时，连续≥14 天）(末例受试者完成 14 月龄随访后)
- 到 18 月龄研究访视时，费城儿童医院神经肌肉疾病婴儿检测（CHOP-INTEND）运动功能评估数据相对于基线的变化(末例受试者出组后)
- 到 18 月龄研究访视时，CHOP-INTEND 评分达到 40 分以上的受试者比例(末例受试者出组后)
研究者
研究点 (2)
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