评价 TQ-A3334 片与恩替卡韦分散片、富马酸替诺福韦二吡呋酯片在健康受试者中的开放、单中心药物相互作用试验
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 入组人数
- 40
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 血药浓度
研究概览
简要总结
评估 TQ-A3334 片与恩替卡韦分散片、富马酸替诺福韦二吡呋酯片的药物-药物相互作用，以及 TQ-A3334 片与恩替卡韦分散片或富马酸替诺福韦二吡呋酯片联合用药在健康受试者中的药代动力学特性和耐受性，为后续临床试验给药方案设计提供依据。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 未说明
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 60（—）
- 性别
- Male
入选标准
- •试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解；
- •能够按照试验方案要求完成研究；
- •受试者（包括伴侣）愿意未来 6 个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施；
- •年龄为 18～60 岁男性受试者（包括 18 岁和 60 岁）；
- •男性受试者体重不低于 50 公斤。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高 2（m2），体重指数在 18~28kg/m2 范围内（包括临界值）；
- •体格检查、生命体征正常或异常无临床意义。
排除标准
- •试验前 3 个月每日吸烟量多于 5 支者。
- •过敏体质（多种药物及食物过敏）。
- •有吸毒和 / 或酗酒史（每周饮用 14 个单位的酒精：1 单位=啤酒 285 mL，或烈酒 25 mL，或葡萄酒 100ml）。
- •在筛选前三个月内献血或大量失血（> 450 mL）。
- •有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史。
- •患有任何增加出血性风险的疾病，如痔疮、急性胃炎或胃及十二指肠溃疡等。
- •筛选前 2 周内服用过特殊饮食（包括火龙果、芒果、柚子等）或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者。
- •合并有以下 CYP3A4、P-gp 或 Bcrp 的抑制剂或诱导剂，如伊曲康唑、酮康唑或决奈达隆等。
- •最近在饮食或运动习惯上有重大变化。
- •在服用研究用药前三个月内服用过研究药品、或参加了药物临床试验。
- •在筛选前 28 天服用了任何改变肝酶活性的药物。
- •在筛选前 14 天内服用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品或草药。
- •心电图异常有临床意义或者男性 QTCb>470ms。
- •临床实验室检查有临床意义异常、或筛选前 6 个月内其它临床发现显示有临床意义的下列疾病（包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病）。
- •病毒性肝炎（包括乙肝和丙肝）、艾滋病抗体、梅毒螺旋体抗体筛选阳性。
- •从筛选阶段至研究用药前发生急性疾病或有伴随用药。
- •在服用研究药物前 24 小时摄取了巧克力、任何含咖啡因或富含黄嘌呤食物或饮料。
- •在服用研究用药前 24 小时内服用过任何含酒精的制品或酒精呼气试验阳性。
- •尿药筛阳性者或在过去五年内有药物滥用史或使用过毒品者。
研究组 & 干预措施
第一组
研究分为 A1、A2 两组，受试者按照筛选号大小，先进入 A1 组，然后进入 A2 组，A1 组 10 例受试者在试验第 1 天单次服用 1.5mg TQ-A3334 片，洗脱期 21 天，第 22 天同时服用 0.5 mg 恩替卡韦分散片和 1.5mg TQ-A3334 片；A2 组 10 例受试者在试验第 1 天单次服用 0.5 mg 恩替卡韦分散片，洗脱期 21 天，第 22 天同时服用 0.5 mg 恩替卡韦分散片和 1.5mg TQ-A3334 片； A1 组试验过程中将在第 1、22 天对受试者进行密集血样采集，用于药代动力学分析。在试验第 2、4、14、23、28 天进行耐受性评价。第-1 天入住临床中心，第 4 天受试者可离开临床中心，第 14 天回访进行耐受性评价，第 21 天入住临床中心，第 25 天受试者可离开临床中心。第 28 天完成所有生物样本采集及耐受性评价。 A2 组试验过程中将在第 1、22 天对受试者进行密集血样采集，用于药代动力学分析。在试验第 4、14、25 天进行耐受性评价。第-1 天入住临床中心，第 4 天受试者可离开临床中心，第 14 天回访进行耐受性评价，第 21 天入住临床中心，第 25 天完成所有生物样
第二组
Part B 研究分为 B1、B2 两组，受试者按照筛选号大小，先进入 B1 组，然后进入 B2 组，B1 组 10 例受试者在试验第 1 天单次服用 TQ-A3334 片，洗脱期 21 天，第 22 天同时服用 300mg 富马酸替诺福韦二吡呋酯片和 1.5mg TQ-A3334 片；B2 组 10 例受试者在试验第 1 天单次服用 300mg 富马酸替诺福韦二吡呋酯片，洗脱期 10 天，第 11 天同时服用 300mg 富马酸替诺福韦二吡呋酯片和 1.5mg TQ-A3334 片； B1 组试验过程中将在第 1、22 天对受试者进行密集血样采集，用于药代动力学分析。在试验第 2、4、14、23、28 天进行耐受性评价。第-1 天入住临床中心，第 4 天受试者可离开临床中心，第 14 天回访进行耐受性评价，第 21 天入住临床中心，第 25 天受试者可离开临床中心。第 28 天完成所有生物样本采集及耐受性评价。 B2 组试验过程中将在第 1、11 天对受试者进行密集血样采集，用于药代动力学分析。在试验第 5、15 天进行耐受性评价。第-1 天入住临床中心，第 4 天受试者可离开临床中心，第 5 天回访进行耐受性评价，第 10 天入住临床中心，第 14 天受试者可离开临床中心，
结局指标
主要结局
血药浓度
1) 细胞因子（IFN-α、TNF-α、IL-6、IL-1RA、MCP-1、IP-10）
ISG
RNA
淋巴细胞比例及功能
基因多态性分析：IL28B Genotype rs12979860、rs8099917；TLR7 Genotype rs179008、rs3853839
人类全基因组测序
次要结局
未报告次要终点