CTR20200518已完成1/2 期
一项在中国晚期实体瘤和脑肿瘤患儿中评估 ACT001 的安全性、耐受性和药代动力学的开放、剂量递增 I/IIa 期临床研究
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 7 人开始时间: 2020年4月3日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 7
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 不良事件（AE）发生率和严重程度
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 1.确定在中国晚期实体瘤和脑肿瘤患儿口服给予 ACT001 的安全性、耐受性、最大耐受剂量（MTD）以及 II 期临床研究推荐剂量（RP2D）和给药方案。 次要目的： 1.评估患儿在单次和多次给药后 ACT001 及其主要代谢产物，如含笑内酯（MCL）的药代动力学（PK）。实际检测代谢物见实验室手册。 2.初步评估 ACT001 的抗肿瘤作用。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 1.确定在中国晚期实体瘤和脑肿瘤患儿口服给予act001的安全性、耐受性、最大耐受剂量（mtd）以及ii期临床研究推荐剂量（rp2d）和给药方案。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 5岁(最小年龄) 至 14岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •所有患者和 / 或其父母或法定监护人必须自愿提供书面知情同意书。在适当的情况下，与机构沟通确认获得知情同意相关要求。
- •在研究入组时年龄≥ 5 周岁且< 15 周岁。
- •患者 ZPS 评分< 2。
- •中枢神经系统（CNS）肿瘤患者的神经功能缺陷在研究入组前至少 1 周内必须相对稳定。就体能状态评分而言，需排除神经系统导致的活动障碍的患者。
- •接受皮质类固醇激素治疗的患者必须保持稳定的剂量，在研究入组前至少 7 天内未增加剂量。
- •患有中枢神经系统肿瘤（以弥散内生型脑桥胶质瘤 DIPG 为主）或非中枢神经系统晚期实体瘤。
- •对于可测量或可评估病灶无特殊要求。
- •无标准治疗或标准治疗无效的患者。
- •在参加本研究之前，已经完全从所有既往接受的所有化学疗法、免疫疗法或放射疗法的急性治疗相关毒性效应中恢复（定义为≤ 1 级）。
- •接受放射治疗后至少 4 周以上。
- •预期寿命大于等于 8 周。
- •中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥ 1.0×10^9/L；
- •血小板计数≥ 75×10^9/L（可以接受血小板输血，定义为在入组前 7 天内未接受过血小板输血）；
- •血红蛋白（RBC）≥ 80 g/L（可以接受 RBC 输血，定义为在入组前 7 天内未接受过 RBC 输血）；
- •凝血酶原时间（PT）或部分促凝血酶原激酶时间（PTT）< 1.5×正常上限（ULN）。
- •肌酐正常及不同年龄的血清肌酐值：
- •肌酸清除率或放射性同位素肾小球滤过率（GFR）≥ 70 ml/min/1.73 m^2；
- •不同年龄的血清肌酐计算肌酐清除率公式如下：
- •肌酐清除率 CrCl（ml/min/1.73 m^2）= [身高(cm) * k]*88.4 / Scr（μmol/L）。适用的患者人群: 1 周以上婴儿至青春期儿童（18 岁），血清肌酐单位换算：1mg/dL=88.4 umol/L。
- •k = 0.45 （1-52 周婴儿）
- •k = 0.55 （1-13 岁儿童）
- •k = 0.55 （大于 13-18 岁的青春期女性）
- •k = 0.7 （大于 13-18 岁的青春期男性）
- •总胆红素≤ 1.5 × ULN
- •丙氨酸基转移酶（ALT）和天门冬氨酸基转移酶（AST） ≤ 2.5 × ULN（ULN 由当地实验室值确定）
- •适当的心脏功能定义为：
- •左心室射血分数（LVEF）> 50%
- •无生育能力的女性患者。（青春期前女性，接受伴双侧输卵管卵巢切除或双侧卵巢切除的全子宫切除术）
- •有生育能力的女性患者在研究入组时尿妊娠试验必须为阴性，必须愿意从筛选期到最后一次给药后 6 个月内使用高效的避孕方法。
- •根据病史和检查处于青春期前的男性患者
- •愿意从筛选期到最后一次给药后 6 个月内使用高效的避孕方法。
排除标准
- •患有无法控制的活动性感染。
- •可能影响其治疗承受能力的任何主要器官系统疾病。
- •预先存在对 ACT001 或相关化合物的过敏反应。
- •已知的活动性感染：如乙型肝炎、丙型肝炎、人体免疫缺陷病毒（HIV）感染。控制良好的乙型肝炎（乙型肝炎病毒 [HBV] 脱氧核糖核酸 [DNA] 阴性）可考虑入选本试验，可以同时予以抗病毒治疗，入组后每 3 个月（3 个周期）进行一次 HBV DNA 检查。
- •同时或既往（入组前 7 天内）接受抗凝治疗，但低分子量肝素或低剂量阿司匹林除外。
- •目前接受另外一种试验用药物的患者，或者获取本次试验知情同意书的时间与距离患者退出上一个临床试验的时间相距小于 4 周的患者。
- •目前接受其他抗肿瘤药物的患者。
- •在第 1 天给药前 30 天内服用的（在适当情况下继续使用的）所有草药补充剂、维生素和营养补充剂必须由研究者审核并批准。
- •筛选前 6 周内接受过放射标记间碘苄胍（MIBG）治疗的患者。
- •筛选前 12 周内接受过干细胞移植或解救（包括自体细胞移植），或有活动性移植物抗宿主病的证据。
- •骨髓抑制化疗：在本研究入组前（随机化前）28 天内（如果入组之前接受的是亚硝基脲，则为 6 周）接受过骨髓抑制化疗。
- •造血生长因子：最后一次给予长效生长因子（例如，PEG-CGSF）距离入组时间小于 14 天，或者最后一次给予短效生长因子（例如，非格司亭、沙格司亭、EPO）距离入组时间小于 7 天。如发生药物已知不良事件，由研究者判断是否需要更长的洗脱时间。
- •生物制剂（抗肿瘤药物）：最后一次给予生物制剂距离入组时间小于 4 周。如发生药物已知不良事件，由研究者判断是否需要更长的洗脱时间。
- •单克隆抗体：最后一次给予单克隆抗体距离入组时间小于 5 个抗体半衰期。对于之前使用过贝伐单抗的受试者，其末次使用贝伐单抗的时间与首次给药时间应间隔 28 天。
- •经研究者判断，可能会影响患者 / 父母 / 监护人提供书面知情同意书和 / 或完成所有研究流程的任何疾病，以及可能会对患者安全性、研究评估及完成造成影响的任何具有临床意义的疾病（上述情况未提及到的）。
- •经研究者判断，具有不适合参与本研究的其他原因。
结局指标
主要结局
不良事件（AE）发生率和严重程度
时间窗: 整个研究期间
剂量限制性毒性（DLT）
时间窗: 第一周期（29 天）结束后
II 期临床研究推荐剂量（RP2D）
时间窗: I 期临床研究结束后
次要结局
- 药代动力学指标(周期 1 第 1 天给药前 30 分钟内和给药后 1、2、4 和 8 小时（采血允许±15 分的时间窗）； 周期 1 第 15 天给药前 30 分钟内； 周期 1 第 29 天给药前 30 分钟内。)
- 疾病控制率（DCR）(整个研究期间)
- 客观缓解率（ORR）(整个研究期间)
研究者
乔帝
天津辛夷尚德生物医药科技有限公司
研究点 (1)
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