CTR20260288招募中3 期
评价口服 LW402 片治疗中重度特应性皮炎患者有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验
上海长森药业有限公司53 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2026年1月27日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 招募中
- 发起方
- 试验地点
- 53
- 主要终点
- 第 16 周时湿疹面积和严重程度（EASI）较基线改善≥75%（EASI 75）的受试者比例；
研究概览
简要总结
主要目的： 评价 LW402 片治疗中重度特应性皮炎受试者 16 周有效性。 次要目的： 评价 LW402 片在中重度特应性皮炎受试者的长期安全性和有效性。 评价 LW402 及其活性代谢产物 LW40241 在中重度特应性皮炎受试者中的药代动力学（PK）特征。 评价 LW402 及其活性代谢产物 LW40241 在中重度特应性皮炎受试者中的暴露与效应之间的关系。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 75岁（—）
- 性别
- All
入选标准
- •受试者自愿参加本研究并签署知情同意书；
- •男女不限，年龄≥18 岁且≤75 岁（以签署知情同意书日期为准）；
- •筛选时符合 Hanifin-Rajka 诊断标准（附录 4），诊断为 AD；且筛选前 AD 病史≥1 年；
- •筛选和基线访视时，为中度至重度 AD 患者（以下 3 条均需满足）：
- •AD 皮损总面积≥10% BSA；
- •基线 WI-NRS≥ 4 分（基线 WI-NRS 将根据随机前 7 天，每天的 WI-NRS [每天的得分范围为 0-10]的平均值进行计算。7 天中，要求至少要有 4 天的评分计算基线平均分。如果原计划随机日期前 7 天中，受试者的报告天数低于 4 天，应推迟随机，直至符合要求，但不得超出筛选的最长期限 28 天）；
- •筛选期前 6 个月内，接受过外用皮质类固醇（TCS）或钙调磷酸酶抑制剂（TCI）治疗应答不足（治疗应答不足定义为：即遵医嘱使用中-强效 TCS 每日治疗方案（或外用 TCI，如适用）治疗至少 28 天，或至产品处方信息中的最大推荐疗程（如，超强效 TCS–14 天）（以其中较短者为准）时，仍未能达到或保持疾病缓解状态或低疾病活动状态（相当于 IGA 评分 0 分[＝无]-2 分[＝轻度]）。或有过去 6 个月内接受过 AD 系统治疗（包括系统用糖皮质激素、传统免疫抑制剂、生物制剂、JAK 抑制剂）（充足剂量、充足疗程）记录的患者也视为外用药物治疗应答不足者）；
- •随机前，受试者能够并愿意规律使用无添加剂、基础润肤剂，不含有治疗 AD 的添加成分，如透明质酸、尿素、神经酰胺或丝聚蛋白等（如果筛选访视前，受试者已经开始使用处方保湿剂或含有添加剂的保湿剂，则可以稳定剂量继续使用）；
- •受试者能够阅读和理解，并愿意签署知情同意书，并按时参加研究访视并完成访视内容。
排除标准
- •对 JAK 抑制剂类药物过敏的受试者；
- •当前或既往患有除 AD 外其他自身免疫性病（如系统性红斑狼疮、炎症性肠病、费尔蒂综合症、硬皮病、炎性肌病或其他结缔组织病，重叠综合征等），或会影响 AD 评估的其他皮肤问题（如接触性皮炎、银屑病等）；
- •既往使用了以下任何一种药物或治疗：
- •随机前 4 周内或药物的 5 个半衰期（以较长者为准）参加过其它临床试验且入组治疗；
- •随机前 4 周内使用过任何与本品可能有相互作用的药物，如细胞色素 P450 酶 3A4 同工酶（CYP3A4）强效抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、奈法唑酮、泰利霉素等）、CYP3A4 强效诱导剂（如利福平）；
- •随机前 4 周内使用过以下针对 AD 系统治疗：免疫抑制剂 / 免疫调节药物（如，全身性糖皮质类固醇、环孢素、霉酚酸酯、干扰素γ[IFN-γ]、JAK 抑制剂、硫唑嘌呤和甲氨蝶呤）；
- •随机前 4 周内，接受过口服或静脉中药治疗 AD；或 1 周内，接受过外用中药治疗 AD；
- •随机前 2 周内，接受过 AD 局部治疗，TCS 或 TCI 或磷酸二酯酶 4（PDE？4）抑制剂、JAK 抑制剂等外用制剂治疗；
- •随机前接受以下生物制剂治疗：6 个月内接受过任何细胞耗竭剂，包括但不限于利妥昔单抗；3 个月内或 5 个半衰期接受（如果半衰期已知）其他治疗 AD 的生物制剂（以较长时间为准）；
- •筛选期内才开始使用处方保湿剂或含有添加剂（如神经酰胺、透明质酸、尿素，或者丝聚蛋白分解产物）的保湿剂治疗 AD（如果筛选访视前，受试者已经开始使用处方保湿剂或含有添加剂的保湿剂，则可以稳定剂量继续使用）；
- •随机前 4 周内，定期接受光疗（包括但不限于窄谱中波紫外线、补骨脂素长波紫外线疗法等）或使用人工日光浴棚 / 室；
- •筛选时心脑血管异常（符合以下任一项均排除）：
- •最近 12 个月内有意识障碍，或有不明原因昏迷史者；
- •纽约心脏病协会分级定义的 II 级至 IV 级心衰。过去 12 个月内发生心肌梗塞或不稳定性心律失常或不稳定性心绞痛；
- •12 个月内发生脑血管意外、急性充血性心衰；
- •既往或目前患有心脏瓣膜炎、心内膜炎；
- •QTcF 间期（使用 Fridericia 公式校正 QT，详见附录 5）延长：男性>450 ms，女性>470 ms；
- •II 度及以上房室传导阻滞；
- •心血管源性晕厥、病理性室性心律失常（包括但不限于室性心动过速和室颤）或心源性猝死以及其他筛选时有临床意义并经研究者评估需要及时干预的心电图异常；
- •既往发生过血栓栓塞（包括深静脉血栓、肺栓塞、动脉血栓等）的受试者，或其他易发生血栓栓塞的高风险人群（研究者根据临床评估综合判断此类受试者不适合参加本研究）；
- •筛选时具有中枢神经系统脱髓鞘病变（如多发性硬化症或视神经炎）病史或疑似中枢神经系统脱髓鞘病变的受试者；
- •筛选时有任何恶性肿瘤或具有恶性肿瘤病史（经根治后获得完全缓解后超过 5 年且没有任何复发迹象的皮肤基底细胞癌、原位宫颈癌和甲状腺乳头状癌除外）或有结节或肿块病史（如肺结节、甲状腺结节，未完全切除），不能排除恶性或存在恶性进展可能；
- •a）筛选时有活动性结核需排除；b）潜伏性结核感染，筛选时γ-干扰素释放试验（如 QUANTIFERON® -TB GOLD、T-SPOT.TB 试验或其他γ-干扰素释放试验同等指标）阳性，但无结核的症状或体征，且筛选访视前 3 个月内胸部影像学检查未提示活动性结核的受试者，在基线访视前预防性抗结核治疗时间≥4 周，并由研究者评估后可允许参与本研究；c）既往感染过结核，能够提供证据证明已完成标准抗结核治疗，未再暴露过结核，且筛选访视前 3 个月内胸部影像学检查未提示活动性结核的受试者，允许参与本研究，此类受试者无需在筛选时进行γ-干扰素释放试验；d）筛选时γ-干扰素释放试验结果为“+/-”者，可重复检测一次，若重测结果为阴性，允许参与研究；
- •存在活动性感染，或病史：
- •随机前 4 周内，患慢性活动性或急性感染需要抗生素、抗病毒药、抗寄生虫药、抗原虫药，或者抗真菌药的全身性治疗，或者随机前 1 周内患有浅表皮肤感染（由研究者评估不影响 AD 评估的除外）。感染消退后，可重新对其进行筛选；
- •随机前 2 周内有急性上呼吸道感染或全身急性感染；
- •筛选时存在复发性、慢性或其他活动性感染，经研究者评估判断可能会增加受试者风险；
- •筛选时存在严重的控制不佳的疾病，如高脂血症、糖尿病、高血压、肾脏疾病或肝脏疾病等，或经研究者判断不适合加入本研究，符合以下任一项均排除：
- •药物未能控制的高血压（至少有 2 次测量结果为收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）；
- •eGFR＜60 mL/min/1.73m2（MDRD 公式）或肌酐>1.2×ULN；
- •丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）或总胆红素（TBil）水平≥2×ULN。
- •筛选时患有活动性肝炎或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性+乙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）阳性；或者丙肝（HCV）抗体（Ab）阳性者；或已知有人体免疫缺陷病毒（HIV）感染病史或筛选时的 HIV 血清学结果呈阳性；或者筛选时梅毒螺旋体抗体阳性且快速血浆反应素环状卡片试验 / 甲苯胺红不加热血清反应素试验（RPR/TRUST）阳性；
- •筛选前 8 周内遭受过严重创伤，骨折或接受过外科手术者，或预计在研究期间需要进行重大外科手术的受试者；
- •筛选时存在以下任何实验室检查异常（符合以下任一项均排除）：
- •中性粒细胞绝对值（NE#）<1.5×109/L；
- •淋巴细胞绝对值（LY#）<0.75×109/L；
- •白细胞计数（WBC）<2.5×109/L；
- •血红蛋白（HGB）（男性）<10.0 g/dL（100.0 g/L），或（女性）<9.0 g/dL（90.0 g/L）；
- •血小板计数（PLT）<100×109/L；
- •凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（APTT）>1.5×ULN；
- •正处于怀孕、哺乳期的女性受试者；
- •随机前 4 周内接受过活 / 减毒疫苗接种或计划在试验期间包含试验用药品末次用药后至少 4 周内接受活 / 减毒疫苗接种者；
- •筛选前 6 个月内，有酗酒（酗酒定义为：每周饮用超过 28 单位的酒精。1 单位=285 ml 啤酒或 25 ml 酒精含量≥40%的烈酒或 1 玻璃杯葡萄酒）和 / 或药物滥用史；
- •筛选前 4 周内曾献血≥300 mL（女性生理性失血除外），或计划在试验期间或试验结束后 4 周内献血；
- •具有生育能力的女性和 / 或男性及其伴侣自签署知情同意书后至末次给药 3 个月内：拒绝采取有效的避孕措施者，或有生育、捐献卵子计划（女性）或捐献精子计划（男性）;
- •存在使受试者面临风险、干扰参加研究或干扰研究结果解释的任何医学或精神症状，如癫痫、精神分裂症、抑郁症等；
- •受试者患有任何可能影响口服药物吸收的疾病（例如，减肥 / 肥胖手术[如胃旁路术或胃束带术]、胃切除术、胃肠穿孔[阑尾炎或穿透性损伤除外]或具有临床意义的胃肠病等）；
- •有重要器官移植（如：心、肺、肾、肝）或造血干细胞 / 骨髓移植史；
- •研究者判断存在不适合参与本临床研究的其他情况。
结局指标
主要结局
第 16 周时湿疹面积和严重程度（EASI）较基线改善≥75%（EASI 75）的受试者比例；
时间窗: 第 16 周
第 16 周时研究者总体评估（IGA）量表评分为 0 或 1 分且较基线下降≥2 分的受试者比例。
时间窗: 第 16 周
次要结局
- 第 16 周时达到 EASI 90 的受试者比例；(第 16 周)
- 第 16 周时每日峰值瘙痒数字评定量表（PP-NRS）的周平均值较基线降低≥4 的受试者比例（基线评分≥4 分的受试者）；(第 16 周)
- 第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 20 周、第 24 周、第 32 周、第 40 周、第 52 周达到 EASI 50 受试者比例；(第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 20 周、第 24 周、第 32 周、第 40 周、第 52 周)
- 第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 20 周、第 24 周、第 32 周、第 40 周、第 52 周达到 EASI 75、EASI 90 的受试者比例;(第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 20 周、第 24 周、第 32 周、第 40 周、第 52 周)
- 第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 20 周、第 24 周、第 32 周、第 40 周、第 52 周达到 EASI 100 的受试者比例；(第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 20 周、第 24 周、第 32 周、第 40 周、第 52 周)
- 第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 20 周、第 24 周、第 32 周、第 40 周、第 52 周时 IGA 评分为 0 或 1 分且较基线下降≥2 分的受试者比例；(第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 20 周、第 24 周、第 32 周、第 40 周、第 52 周)
- 第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 20 周、第 24 周、第 32 周、第 40 周、第 52 周时每日 PP-NRS 周平均值较基线的变化值和变化率；(第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 20 周、第 24 周、第 32 周、第 40 周、第 52 周)
- 第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 20 周、第 24 周、第 32 周、第 40 周、第 52 周时每日 PP-NRS 平均值较基线降低≥4 的受试者比例；(第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 20 周、第 24 周、第 32 周、第 40 周、第 52 周)
- 第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 20 周、第 24 周、第 32 周、第 40 周、第 52 周时皮肤生活质量指数（DLQI）较基线降低≥4 的受试者比例（基线评分≥4 分的受试者）；(第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 20 周、第 24 周、第 32 周、第 40 周、第 52 周)
- 第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 20 周、第 24 周、第 32 周、第 40 周、第 52 周时每日 PP-NRS 的周平均值较基线降低≥3 的受试者比例（基线评分≥3 分的受试者）；(第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 20 周、第 24 周、第 32 周、第 40 周、第 52 周)
- 第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 20 周、第 24 周、第 32 周、第 40 周、第 52 周，特应性皮炎评分指数（SCORAD）较基线降低≥50%、≥75%和≥90%的受试者比例；(第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 20 周、第 24 周、第 32 周、第 40 周、第 52 周)
- 第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 20 周、第 24 周、第 32 周、第 40 周、第 52 周时患者湿疹自我检查评分量表（POEM）较基线降低≥4 的受试者比例（基线评分≥4 分的受试者）；(第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 20 周、第 24 周、第 32 周、第 40 周、第 52 周)
- 第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 20 周、第 24 周、第 32 周、第 40 周、第 52 周达到每日 PP-NRS 周平均值 0/1 的受试者比例；(第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 20 周、第 24 周、第 32 周、第 40 周、第 52 周)
- 第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 20 周、第 24 周、第 32 周、第 40 周、第 52 周时 EASI、SCORAD 和 AD 累及的体表面积（BSA）较基线的变化值和变化率；(第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 20 周、第 24 周、第 32 周、第 40 周、第 52 周)
- 第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 20 周、第 24 周、第 32 周、第 40 周、第 52 周时 DLQI、POEM 较基线的变化值和变化率；(第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 20 周、第 24 周、第 32 周、第 40 周、第 52 周)
- 安全性指标：不良事件（AE）、实验室检查值异常、治疗后不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）等的发生率和严重程度；(整个试验过程中)
- PK 特征：根据本研究及其他研究中获得的 LW402 及其活性代谢产物 LW40241 的 PK 数据，建立群体药代动力学（PopPK）模型，表征 LW402 及 LW40241 的 PK 特征;(第 0 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周、第 24 周)
- LW402 及其活性代谢产物 LW40241 的暴露与疗效和不良事件之间的关系。(第 0 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周、第 24 周)
研究者
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