临床试验/CTR20233493

CTR20233493进行中（未招募）1 期

一项评估 HLX43 (抗 PD-L1 的 ADC) 在晚期 / 转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性及药代动力学特征的 I 期临床研究

未提供36 个研究点分布在 1 个国家目标入组 165 人开始时间: 2023年11月3日

试验速览

阶段: 1 期
状态: 进行中（未招募）
入组人数: 165
试验地点: 36
主要终点: DLT 观察期内每个剂量组发生剂量限制性毒性（DLT）事件的受试者的比例；

研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

暂无简介。

详细描述

主要目的在晚期 / 转移性实体瘤患者中评估 HLX43 的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）。次要研究目的研究不同剂量 HLX43 在患者体内的药代动力学（PK）特征；研究 HLX43 的免疫原性；研究 HLX43 的潜在疗效；研究 HLX43 治疗晚期 / 转移性实体瘤的潜在药效学、潜在预测性和耐药性生物标志物。

研究设计

研究类型: 药代动力学/药效动力学试验
分配方式: 非随机化
干预模型: 单臂试验
盲法: 开放

入排标准

年龄范围: 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
性别: All
接受健康志愿者: 否

入选标准

•试验前对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，并签署知情同意书，自愿参加该试验，能够按照试验方案要求完成研究
•签署 ICF 时年龄≥ 18 周岁，且≤75 周岁，性别不限；
•Ia 期入组经组织学或细胞学确认的，经标准治疗失败或无标准治疗的晚期 / 转移恶性实体肿瘤患者；
•队列 1：入组经组织学或细胞学确认的，经标准治疗失败或无标准治疗的晚期 / 转移性 NSCLC 患者（其中鳞状非小细胞肺癌患者标准治疗定义为含铂化疗联合免疫检查点抑制剂[ICI]治疗；非鳞状非小细胞肺癌患者已知存在 EGFR 突变的标准治疗定义为 EGFR 抑制剂及含铂化疗治疗；非鳞状非小细胞肺癌患者不存在 EGFR 突变的标准治疗定义为含铂化疗联合免疫检查点抑制剂[ICI]治疗）；
•队列 2：入组经组织学或细胞学确认的，经一线含铂化疗失败的晚期 / 转移性 TC 患者；
•队列 3：入组经组织学或细胞学确认的，经标准治疗及多西他赛治疗失败的晚期 / 转移性 NSCLC 患者（其中鳞状非小细胞肺癌患者标准治疗定义为含铂化疗联合免疫检查点抑制剂[ICI]治疗；非鳞状非小细胞肺癌患者已知存在 EGFR 突变的标准治疗定义为 EGFR 抑制剂及含铂化疗治疗；非鳞状非小细胞肺癌患者不存在 EGFR 突变的标准治疗定义为含铂化疗联合免疫检查点抑制剂[ICI]治疗）
•首次用药前 4 周内，根据 RECIST 1.1 疗效评价标准，至少具有一个可测量病灶
•首次用药前 7 天，ECOG 体力评分 0-1 分；
•预期生存期超过 3 个月；
•首次研究药物给药前须与既往重大外科手术、医疗器械治疗、局部放疗（骨病灶的姑息性放疗除外）、细胞毒性化疗、免疫治疗或生物制剂治疗间隔至少 28 天；与既往小分子靶向药物治疗、激素治疗间隔至少 14 天；与有抗肿瘤适应症的中药治疗或小手术间隔至少 7 天；且治疗引起的 AE 恢复至 CTCAE v5.0 ≤1 级（除外脱发）；
•受试者同意提供满足检测需求的存档肿瘤组织标本（最近一次手术或活检，最好 2 年内）或同意进行活检采集肿瘤组织以进行 PD-L1 表达检测；
•注：受试者需提供诊断为恶性肿瘤时或之后，最近一次手术或活检，采集于非放疗部位，经福尔马林固定-石蜡包埋（FFPE）处理的肿瘤样本（石蜡块或未染色切片，需符合检测的质控标准）及上述标本的相关病理报告。
•研究用药首次用药前 7 天内实验室检查证实有充分的器官功能（在首次用药前 14 天内，未接受如输血、粒细胞集落刺激因子）
•肝细胞癌患者的 Child-Pugh 的评分必须为 A；
•具有生育能力的男性和女性受试者必须同意在试验期间及最后一次研究药物给药后至少 6 个月内至少采用 1 种高度有效的避孕方法进行避孕；育龄期的女性受试者在入选前 7 天内的妊娠试验必须为阴性

排除标准

•首次用药前两年内有其他恶性肿瘤病史，已治愈的宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌除外；
•既往曾在免疫治疗中出现≥3 级的免疫相关不良事件；
•有(非感染性)间质性肺疾病(ILD)病史，需要使用类固醇，或目前有 ILD，或在筛查时不能通过影像学排除怀疑有 ILD
•已知受试者既往对大分子蛋白制剂 / 单克隆抗体产生过严重过敏反应，或对试验药物制剂成分过敏
•首次用药前 2 周内，存在需要静脉注射抗生素治疗的活动性全身感染性疾病
•受试者存在未能良好控制的心脑血管临床症状或疾病，包括但不限于：（1）NYHA II 级以上心力衰竭或左室射血分数（LVEF）＜50%；（2）不稳定型心绞痛；（3）6 个月内发生过心肌梗死或脑血管意外（除外腔隙性脑梗塞、轻微脑缺血或短暂性脑缺血发作）；（4）控制不良的心律失常（包括 QTc 间期男性≥ 450 ms、女性≥ 470 ms）（QTc 间期以 Fridericia 公式计算）；（5）控制不佳的高血压（积极治疗后，收缩压>150mmHg 和或舒张压>100mmHg）；
•具有临床症状的脑转移、脊髓压迫、癌性脑膜炎，或有其他证据表明患者脑、脊髓转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；
•注：无症状或经研究者判断属于稳定的脑转移、脊髓压迫、癌性脑膜炎患者可以入组
•存在已知活动性或可疑自身免疫病。但允许患有自身免疫相关甲状腺功能减退且接受甲状腺激素替代治疗的患者参与研究；允许接受胰岛素治疗的经控制的 1 型糖尿病患者参与研究
•首次给药前 14 天内接受过全身使用的皮质类固醇（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的患者；
•除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型皮质类固醇治疗；在使用造影剂等情况下短期使用皮质类固醇进行预防治疗；
•首次用药前 2 周内使用过 CYP2D6 或 CYP3A 的强效抑制剂或强效诱导剂；
•有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
•有活动性 HBV、HCV 感染或共感染者；
•注：如果 HBsAg（+）和 / 或 HBcAb（+），则需检测 HBV-DNA，结果必须< 500 IU/mL 或< 2500 copies/mL 或<正常值上限（ULN）方可入组，可入组的受试者如果 HBV-DNA 可检出，则须同意接受核苷类抗乙肝病毒治疗。
•如 HCV 抗体（+），则必须检测 HCV-RNA，结果需<正常值上限（ULN）方可入组。
•存在乙肝及丙肝共同感染的受试者需排除（HBsAg 或 HBcAb 检查呈阳性，且 HCV 抗体检查呈阳性）。
•首次给药前 28 天内接种过活疫苗；
•研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究。

结局指标

主要结局

DLT 观察期内每个剂量组发生剂量限制性毒性（DLT）事件的受试者的比例；

时间窗: HLX43 首次给药后的 3 周

HLX43 的最大耐受剂量（MTD）

时间窗: 6 例可评估患者中不超过 1 例 DLT 的最高剂量水平

次要结局

不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、实验室检查、生命体征、12 导联心电图、体格检查；(整个研究期间)
不同剂量 HLX43 的药代参数（总抗体、ADC、小分子毒素），包括但不限于峰浓度、达峰时间、消除半衰期、浓度-时间曲线下面积、分布容积、清除率、蓄积比等；(D1 至末次治疗后 30 天)
抗 HLX43 抗体（ADA）及其中和抗体（NAb）的阳性率(D1 至末次治疗后 30 天)
研究者评估的总缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）；(D1 至生存期间)
药效学指标包括血清 IFNγ及外周血免疫细胞状态；(第 1 天给药前(给药前 60 分钟内), 输注结束后 72h±2h，168h±24h , C2, C3, C4 第 1 天给药前（给药前 60 分钟内）)
潜在预测性和耐药性生物标志物包括 PD-L1, DDX5 表达水平及 TMB，MSI，KRAS， DDR 等基因突变，免疫相关的基因表达水平等。(筛选期到研究治疗终止)

研究者

发起方

未提供

责任方

Sponsor

主要研究者

杜娟

上海复宏汉霖生物医药有限公司

研究点 (36)

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