CTR20202015已完成本研究采用适应性设计将ⅱ期和ⅲ期无缝连接在一起
一项采用适应性设计评估 HSK16149 胶囊在中国糖尿病周围神经痛患者中有效性和安全性的多中心、随机、双盲双模拟、安慰剂和普瑞巴林胶囊对照、13 周的 II/III 期研究。
未提供53 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 687 人开始时间: 2020年10月12日
试验速览
- 阶段
- 本研究采用适应性设计将ⅱ期和ⅲ期无缝连接在一起
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 687
- 试验地点
- 53
- 主要终点
- 第一阶段：比较 HSK16149 与安慰剂之间第 5 周时 ADPS 较基线的变化
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
（1）第一阶段： 主要目的：评估 HSK16149 胶囊（以下简称为 HSK16149）不同给药剂量治疗糖尿病周围神经痛（Diabetic Peripheral Neuropathic Pain, DPNP）的安全性及有效性，推荐第二阶段研究用药剂量； （2）第二阶段： 主要目的：评估不同给药剂量的 HSK16149 相比安慰剂治疗 DPNP 的有效性； 次要目的：评估不同给药剂量的 HSK16149 相比安慰剂治疗 DPNP 的安全性；评估 HSK16149 在中国 DPNP 患者中的药代动力学（Pharmacokinetic，PK）特征。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评估hsk16149胶囊（以下简称为hsk16149）不同给药剂量治疗糖尿病周围神经痛（diabetic Peripheral Neuropathic Pain, Dpnp）的安全性及有效性，推荐第二阶段研究用药剂量； （2）第二阶段：
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •能理解和自愿签署书面 ICF。
- •年龄在 18～75 岁（包括临界值）的男性或女性。
- •符合糖尿病周围神经痛（DPNP）诊断，且糖尿病周围神经病
- •变（DPN）疼痛≥ 6 个月；DPNP 诊断需同时符合以下几点：
- •在诊断糖尿病时或之后出现的神经病变；
- •临床症状和体征与糖尿病性周围神经病（DPN） 的表现相符；
- •有临床症状者，5 项检查（踝反射、震动觉、温度觉、针刺痛觉、压力觉）中任意 1 项异常。
- •筛选前 3 个月内血糖控制稳定，即筛选时糖化血红蛋白（HbA1c）≤ 9.0%。筛选时需已接受降糖药物稳定治疗至少 30 天，且预计在整个研究过程中降糖治疗方案维持不变。
- •筛选时评估过去 24 h 平均疼痛视觉模拟量表（VAS）评分≥40mm 且＜90mm。
排除标准
- •患有与 DPN 无关的周围神经病变或疼痛（包括但不限于由脑
- •血管疾病、格林-巴利综合征、颈腰椎疾病、骨关节或肌腱病变、慢性肾脏病或尿毒症、甲状腺疾病、颅内肿瘤、外伤等引起），可能混淆 DPNP 的评估。
- •存在研究者认为可能影响疼痛评估的情况，如受累皮肤区患有皮肤疾病且可能影响感觉。
- •有慢性系统性疾病，研究者评估可能影响受试者参与研究，包
- •患有严重心肺疾病，如不稳定性心绞痛、心肌梗死、严重
- •心律失常，筛选时世界卫生组织（WHO）心功能分级为Ⅲ～Ⅵ级，经积极治疗仍控制不佳的高血压，筛选时收缩压＞160 mmHg 或舒张压＞100 mmHg；哮喘反复发作等；
- •患有慢性消化系统疾病，如肝纤维化等肝脏疾病、反复发作的消化不良或腹泻、消化道溃疡；
- •存在神经精神系统疾病，研究者认为可能会影响对于 DPNP 的评价或影响自我评分，包括癫痫、反复发作的头晕、头痛、记忆及认知障碍；筛选前 6 个月内有脑血管意外（如脑梗死）或短暂性脑缺血发作等；
- •筛选前 5 年内有恶性肿瘤病史（不包括治愈的皮肤基底细胞癌、原位癌和甲状腺乳头状癌）或有抗肿瘤治疗史。
- •严重血液学、肝、肾功能异常，符合以下临床实验室检测结果
- •血液学：中性粒细胞＜1.5×109/L，或血小板＜90×109/L，
- •或血红蛋白＜100 g/L；
- •肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2.5×正常值上限（ULN）；或总胆红素（TBIL）＞1.5×ULN；
- •估计肾小球滤过率（eGFR）＜60 mL/min/1.73 m2（根据简
- •化的 MDRD 公式计算）；
- •肌酸激酶＞2.0×ULN。
- •已知有药物滥用和 / 或酗酒史［每周饮酒量超过 14 份（1 份相当于 360 mL 啤酒，或 45 mL 酒精含量为 40%的烈酒，或 150 mL
- •筛选前 6 个月内曾发生糖尿病急性并发症，如糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗状态或乳酸酸中毒等。
- •筛选时存在任何活动性感染，且研究者认为不宜纳入的受试者。
- •筛选时乙肝表面抗原（HBsAg）阳性或丙肝病毒抗体（HCV Ab）阳性［须进一步通过乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测或丙肝病毒核糖核酸（HCV RNA）检测（超过测定法的检测下限需要排除）］、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV Ab）阳性、血清梅毒螺旋体抗体（TP Ab）阳性（须进一步检查梅毒螺旋体滴度，如阳性需要排除）。
- •筛选前使用了禁用药物（参见试验方案第 6.3 节），或筛选前 30 天内改变了限制使用的合并药物者；若受试者在筛选前使用了禁用药物，则须在筛选访视前停药至少 5 个半衰期（具体半衰期以说明书为准），方可进行筛选，且在整个研究期间须停用该药。
- •既往使用普瑞巴林≥ 300 mg/天或加巴喷丁≥ 1200 mg/天，并宣称缺乏临床疗效。
- •已知对试验用药品或补救药物组分或其他化学结构相似药物或辅料有过敏史。
- •既往有自杀行为或自杀倾向者。
- •妊娠、研究期间准备妊娠或正在哺乳的女性；受试者不愿在签署 ICF 开始至末次试验用药品给药后 28 天内采取可靠的避孕措施（包括避孕套、杀精剂或宫内节育器等），或此期间计划使用含孕酮避孕药的女性。
- •筛选前 30 天内，参加过任何其他临床研究。
- •研究者判断存在不能遵从方案完成研究的其他情况。
- •其他研究者判断参加本研究可能会损害受试者安全的情况。
结局指标
主要结局
第一阶段：比较 HSK16149 与安慰剂之间第 5 周时 ADPS 较基线的变化
时间窗: 用药第 5 周时
第二阶段：比较 HSK16149 与安慰剂之间第 13 周时 ADPS 较基线的变化
时间窗: 用药第 13 周时
次要结局
- 第一阶段：1) 评价第 5 周时，HSK16149 与安慰剂之间 ADPS 应答率（第 5 周 ADPS 相对基线下降≥ 30%和≥ 50%的受试者比例）(用药第 5 周时)
- 第一阶段： 2)试验用药品治疗 5 周内出现的不良事件（AE）发生率、实验室检查、体格检查、生命体征、12-导联心电图（ECG）检查、神经系统检查(用药第 5 周时)
- 第二阶段：1) 评价第 13 周时，HSK16149 与安慰剂之间 ADPS 应答率（每周 ADPS 相对基线下降≥ 30%和≥ 50%的受试者比例）(用药第 13 周时)
- 第二阶段：2) 比较 HSK16149 与安慰剂之间第 1～13 周的每周 ADPS 较基线的变化(用药第 13 周时)
- 第二阶段：3) 评价第 13 周时，HSK16149 相比安慰剂 VAS 评分较基线的变化(用药第 13 周时)
- 第二阶段：4) 评价第 13 周时，HSK16149 相比安慰剂对简式麦吉尔疼痛问卷（SF-MPQ）评分较基线的变化(用药第 13 周时)
- 第二阶段：5) 评价第 13 周时，HSK16149 相比安慰剂对患者疼痛的整体变化印象（PGIC）的影响(用药第 13 周时)
- 第二阶段：6) 评价第 13 周时，HSK16149 相比安慰剂对平均每日睡眠干扰评分（ADSIS）测定的疼痛相关睡眠干扰的影响(用药第 13 周时)
- 第二阶段：7) 评价第 13 周时，HSK16149 相比安慰剂对欧洲五维健康量表五级版本（EQ-5D-5L）测定的受试者生活质量影响(用药第 13 周时)
- 第二阶段：8) 研究期间的 AE、实验室检查、体格检查、生命体征、12-导联 ECG、神经系统检查，评估 HSK16149 的安全性和耐受性(用药第 13 周时)
- 第二阶段：9) PK 终点：评估 HSK16149 在 DPNP 患者中 PK 特征(用药第 13 周时)
研究者
刘芳芳
四川海思科制药有限公司 / 辽宁海思科制药有限公司 / 海思科医药集团股份有限公司
研究点 (53)
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