一项评价口服BB102片在晚期实体瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学特征和疗效的I期临床试验

未提供5 个研究点分布在 1 个国家目标入组 78 人2022年9月23日

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阶段: 1 期
干预措施: 未指定
疾病 / 适应症: 未指定
发起方: 未提供
入组人数: 78
试验地点: 5
主要终点: DLT的分类、严重程度、发生频率。
状态: 进行中（未招募）

概览研究者入排标准结局指标研究点相似试验

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简要总结

暂无简介。

详细描述

主要目的：1）评价不同剂量BB102片单药（空腹或餐后）在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性；在规定剂量范围内观察BB102片单药（空腹或餐后）的剂量限制性毒性（DLT）以探索最大耐受剂量（MTD），为II期临床试验推荐给药剂量（RP2D）的确定提供依据；3）评价BB102片单药（空腹）在FGF19或FGFR4阳性的晚期原发性HCC或其他晚期实体瘤患者中的疗效。次要目的：1）考察BB102片单药（空腹）在晚期实体瘤患者中单、多次口服给药的药代动力学（PK）特征；2）初步考察食物对BB102片单药在晚期实体瘤患者中单、多次口服给药PK特征的影响；3）初步考察BB102片单药（空腹或餐后）在晚期实体瘤患者中的疗效；4）考察生物标记物和疗效间的关系，初步推断相关性；5）探索血药浓度和Fridericia法校正的QT间期（QTcF）的相关性（C-QTcF分析）；6）鉴定BB102在晚期实体瘤患者中的代谢产物；7）考察BB102片单药（空腹）在FGF19或FGFR4阳性的晚期原发性HCC或其他晚期实体瘤患者中的安全性。

注册库

chinadrugtrials.org.cn

开始日期

2022年9月23日

结束日期

待定

最后更新

研究者

发起方

未提供

责任方

Sponsor

主要研究者

王琦

北京伯汇生物技术有限公司

入排标准

入选标准

•剂量递增阶段年龄18~78周岁（包括上下限），扩展阶段年龄≥18周岁。
•剂量递增阶段：经组织学或细胞学确诊或临床确诊的，无标准治疗、标准治疗失败或无法耐受标准治疗的晚期实体瘤。扩展阶段：经组织学或细胞学确诊的，无标准治疗、标准治疗失败或无法耐受标准治疗的FGF19或FGFR4阳性的晚期原发性HCC（对于原发性HCC患者，要求根据Child-Pugh分级标准评估的肝功能分级≤9分）或其他晚期实体瘤。
•剂量递增阶段受试者，至少有一个可评估的肿瘤病灶；扩展阶段受试者，至少有一个可测量的肿瘤病灶，根据RECIST 1.1进行评估。
•美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分≤1。
•具有良好的器官功能，包括：肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN），谷丙转氨酶（ALT）≤3×ULN，且谷草转氨酶（AST）≤3×ULN（对于肝癌或有肝脏转移的患者，可放宽至TBIL ≤3×ULN，ALT ≤5×ULN，且AST ≤5×ULN）；肾功能：血肌酐≤1.5×ULN，且肌酐清除率≥50 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）；血常规（血常规采血前14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：PLT ≥75×109/L（对于肝癌患者，可放宽至PLT ≥85×109/L），ANC ≥1.5×109/L，且血红蛋白（Hb）≥90 g/L（90 mg/mL）；凝血功能：活化部分凝血活酶时间≤1.5×ULN，且国际标准化比值≤1.5×ULN。
•对于育龄女性患者，首次给药之前7天内的妊娠检查结果为阴性，且承诺从筛选期开始直到末次给药后6个月内采取充分有效的避孕措施或禁欲；对于男性患者，且承诺从筛选期开始直到末次给药后6个月内采取充分有效的避孕措施或禁欲。
•自愿参加本临床研究，理解知情同意书内容并自愿签署，依从性好。

排除标准

•首次给药之前4周内使用过全身免疫抑制剂或全身性皮质醇（≥10 mg强的松或其他等量激素）。
•既往曾接受过选择性FGFR4抑制剂和/或pan-FGFR抑制剂治疗。
•首次给药之前4周内接受过细胞毒性化疗药物或者首次给药之前2周内接受过国家批准的具有抗肿瘤效能的中成药/中药。
•首次给药之前4周内接受过抗肿瘤的内分泌治疗、放疗、介入栓塞、射频、质子治疗、放射免疫疗法、免疫治疗或其他生物治疗。
•首次给药之前4周内接受过其他未上市的临床研究药物或治疗。
•正在接受并且不能在首次给药前至少2周和研究期间停用方案禁止的药物或治疗（例如，CYP3A4强抑制剂、CYP3A4强诱导剂、CYP3A5强抑制剂、CYP3A5强诱导剂、治疗指数较窄的CYP3A4敏感底物、治疗指数较窄的CYP2B6敏感底物等）。
•已知对BB102片的任何成分过敏，或者有药物过敏史且研究者判断不适合参加本试验者。
•筛选时，有临床上明显的消化道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如吞咽困难、难以控制的恶心呕吐、活动性胃溃疡、溃疡性结肠炎、克隆氏病、慢性腹泻、肠梗阻，以及研究者判定的可能引起消化道穿孔等其他状态）。
•首次给药之前5年内，患有双源癌（经充分治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣、原位癌除外）。
•筛选时，既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE v5.0等级评价≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、乏力、GGT增高、ALP增高、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）。

结局指标

主要结局

DLT的分类、严重程度、发生频率。

时间窗: 剂量递增阶段

AE、SAE的发生率；实验室检查、生命体征、心电图、体格检查、ECOG评分的异常情况或变化情况。

时间窗: 剂量递增阶段

客观缓解率ORR；疾病控制率DCR；缓解持续时间DOR；无进展生存期PFS；总生存期OS。

时间窗: 扩展阶段

次要结局

BB102（空腹）的PK参数，包括但不限于：Cmax、Tmax、T1/2、AUC0-t、AUC0-inf、CLz/F、Vz/F、MRT、Css_min、Css_max、Css_av等。(研究期间)
BB102（餐后）的PK参数，包括但不限于：Cmax、Tmax、T1/2、AUC0-t、AUC0-inf、CLz/F、Vz/F、MRT、Css_min、Css_max、Css_av等。(剂量递增阶段)
ORR、DCR、DOR、PFS、OS。(剂量递增阶段)
生物标记物和疗效间的关系。(研究期间)
血药浓度和QTcF的相关性（C-QTcF分析）。(剂量递增阶段)
BB102的代谢产物。(剂量递增阶段)