CTR20220284进行中（未招募）1/2 期
抗 PD-1/CTLA-4 双特异性抗体 AK104 和抗 CD47 抗体 AK117 联合或不联合化疗治疗晚期恶性肿瘤的 Ib/II 期临床研究
未提供17 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 130 人开始时间: 2022年2月18日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 130
- 试验地点
- 17
- 主要终点
- 不良事件（AE）的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室检查结果
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 1.Ib 期：评估 AK104 联合 AK117 治疗选定晚期恶性肿瘤的安全性和耐受性以及初步的抗肿瘤活性； 2.II 期：评估 AK104 和（或）AK117 联合化疗治疗晚期胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌、晚期食管鳞癌（ESCC）的安全性及有效性。 次要目的： 1.Ib 期： 评估 AK104 联合 AK117 治疗的药代动力学（PK）。 评估 AK104 联合 AK117 治疗的免疫原性。 2.II 期： 评估 AK104 和（或）AK117 联合化疗治疗的 PK。 评估 AK104 和（或）AK117 联合化疗治疗的免疫原性。 探索性目的： 探索晚期恶性肿瘤受试者肿瘤组织中预测疗效的潜在生物标志物。 探索 AK104 联合 AK117 治疗时的药效动力学（PD）。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 1.ib期：评估ak104联合ak117治疗选定晚期恶性肿瘤的安全性和耐受性以及初步的抗肿瘤活性； 2.ii期：评估ak104和（或）ak117联合化疗治疗晚期胃或胃食管结合部（g/gej）腺癌、晚期食管鳞癌（escc）的安全性及有效性。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿签署书面知情同意书。
- •年龄≥18 周岁且≤75 周岁。
- •ECOG 体能状况评分 0 或 1。
- •Ib 期：经组织学和 / 或细胞学证实的晚期恶性肿瘤，且为标准治疗失败、不能耐受标准治疗、标准治疗不可及或拒绝标准治疗的患者。选定的肿瘤类型包括：HNSCC、铂耐药上皮性卵巢癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、结直肠腺癌、G/GEJ 腺癌、ESCC、尿路上皮癌、mCRPC。与申办方讨论之后，也可能会考虑其他肿瘤类型。受试者既往接受针对局部晚期或转移性疾病不超过二线系统性抗肿瘤治疗。
- •II 期：经组织学和 / 或细胞学证实的不可根治的局部晚期或转移性 G/GEJ 腺癌或 ESCC 受试者。
- •队列 1：既往复发或转移阶段未接受过系统性抗肿瘤治疗的 HER2 阴性 G/GEJ 腺癌受试者；队列 2：既往复发或转移阶段未接受过系统性抗肿瘤治疗的 ESCC 受试者；队列 3：既往复发或转移阶段接受过抗 PD-1/L1 抗体和含铂化疗治疗且治疗失败的 G/GEJ 腺癌或 ESCC 受试者，受试者既往接受不超过二线系统性抗肿瘤治疗。
- •根据 RECIST v1.1，受试者必须至少有一个可测量的病灶。对于之前接受过放疗的受试者，若无其他可选作靶病灶的病灶，有客观证据证明放疗后存在明显进展时，则可将经过放疗的病灶视为靶病灶。
- •受试者需提供最近日期存档的或新鲜获取的肿瘤组织样本，至少 5 张未染色的 FFPE 病理切片（优选新近获得的肿瘤组织样本）进行 PD-L1 检测。
- •要求确定良好的器官功能。
排除标准
- •除申办方选定的肿瘤类型外，受试者在入组前 3 年内患有其他恶性肿瘤。不排除患有其他恶性肿瘤通过局部治疗已治愈的受试者，例如基底或皮肤鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌等。
- •同时入组另一项临床研究，除非其为一项观察性、非干预性的临床研究或干预性研究的随访期。
- •在首次给药前 3 周内接受过系统性抗肿瘤治疗（化疗、免疫治疗、生物制剂治疗等）；首次给药前 2 周内接受过小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗；首次给药前 2 周内针对非靶病灶进行了姑息性局部治疗；首次给药前 2 周内接受过非特异性免疫调节治疗（如白介素、干扰素、胸腺肽、肿瘤坏死因子等，不包括用于治疗血小板减少的 IL-11）；首次给药前 1 周内曾接受具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药。
- •既往接受过免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂（如：抗 PD-1/L1 抗体、抗 CTLA-4 抗体、抗 CD47 抗体、抗 SIRPα抗体、抗 LAG-3 抗体等）、免疫检查点激动剂（如：ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40 抗体等）、免疫细胞治疗等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗。
- •存在脑干、脑膜转移、脊髓转移或压迫。
- •存在活动性中枢神经系统（CNS）转移病灶；先前治疗过的脑转移的受试者（如手术、放疗），如果治疗后临床稳定至少两周（从首次给予研究药物时间），且研究药物给药前 7 天停用皮质类固醇激素，则允许入组；未经治疗的、无症状的脑转移受试者(即无神经系统症状，不需要皮质类固醇激素，没有任何脑转移灶的长径>1.5 cm，无明显脑转移灶周围水肿)可以入组。
- •有严重出血倾向或凝血功能障碍病史；首次给药前 1 个月内存在具有显著临床意义的出血症状，包括但不限于消化道出血、出血性胃溃疡、咯血（定义为咳出或咯出≥1 茶匙鲜血或小血块或只咳血无痰液，允许痰中带血者入组）、鼻腔出血（不包括鼻衄出血及回缩性涕血）；首次给药前 10 天内接受过持续的抗凝治疗的受试者。
- •首次给药前 4 周内发生严重感染，包括但不局限于伴有需要住院治疗的合并症、败血症或严重肺炎；在首次给药前 2 周内接受过全身抗感染治疗的活动性感染（不包括乙型肝炎或丙型肝炎的抗病毒治疗）。
- •存在免疫缺陷病史；HIV 抗体检测阳性者；当前正在长期使用系统性皮质类固醇激素或其他免疫抑制剂。
结局指标
主要结局
不良事件（AE）的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室检查结果
时间窗: 试验期间
根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1）评估的客观缓解率（ORR）
时间窗: 试验期间每 8 周进行一次肿瘤评估，48 周后每 12 周进行一次肿瘤评估
次要结局
- 个体受试者在不同时间点的 AK104 和（或）AK117 的血清药物浓度(给药后 15 天内按时间点采集血样检测)
- 出现可检测抗药抗体（ADA）的受试者数量和百分比。(给药后 15 天内按时间点采集血样检测)
- 其他抗肿瘤活性，包括根据 RECIST v1.1 评估的疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS），以及总生存期（OS）(试验期间每 8 周进行一次肿瘤评估， 48 周后每 12 周进行一次肿瘤评估)
- 其他抗肿瘤活性，包括根据 RECIST v1.1 评估的疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS），以及总生存期（OS）(试验期间每 8 周进行一次肿瘤评估， 48 周后每 12 周进行一次肿瘤评估)
- 个体受试者在不同时间点的 AK104 和（或）AK117 的血清药物浓度(给药后 15 天内按时间点采集血样检测)
- 出现可检测抗药抗体（ADA）的受试者数量和百分比。(给药后 15 天内按时间点采集血样检测)
研究者
宋卫峰
中山康方生物医药有限公司
研究点 (17)
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