ChiCTR2500096434尚未招募2 期
一项在结节性痒疹成人受试者中评价芦可替尼凝胶（HDM3010）的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的随机、双盲、赋形剂对照、多中心的 I/II 期临床研究
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 杭州中美华东制药有限公司
- 试验地点
- 11
- 主要终点
- 安全性
研究概览
简要总结
主要目的： 评估结节性痒疹（PN）受试者外用芦可替尼凝胶后的安全性和耐受性。 次要目的： 1、评估 PN 受试者外用芦可替尼凝胶的代动力学（PK）特征。 2、评估 PN 受试者外用芦可替尼凝胶对瘙痒缓解的有效性。 3、评估 PN 受试者外用芦可替尼凝胶对研究者整体评估-结节性痒疹分期（IGA PNS）评分的改变。 4、评估 PN 受试者外用芦可替尼凝胶对研究者整体评估-结节性痒疹活动度（IGA PN-A）评分的改变。 5、评估 PN 受试者外用芦可替尼凝胶对皮肤病相关生活质量改善情况。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 双盲, 对受试者，研究者设盲
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 65（—）
- 性别
- All
入选标准
- •签署知情同意书时，受试者年龄为 18-65 岁（含界值），性别不限；
- •筛选时皮肤科专科医生临床诊断 PN≥3 个月且需同时满足以下标准：
- •a) 筛选期和基线时至少两个体表区域（例如左下肢和右下肢）存在瘙 痒结节且必须有四肢（上肢和 / 或下肢）对称分布结节；
- •b) 筛选期和基线时 IGA PN-S >=2；
- •c) 基线时过去一周 PN 相关的 WI-NRS 周平均值>=7（7 天中，要求至少要 有 4 天的评分用于基线平均分计算。如果原计划随机化日期前 7 天中，患者的报告天数低于 4 天，应推迟随机化，直至符合要求，但不 得超出筛选的最长期限 28 天）； 注：除符合上述 PN 临床特征外，如有必要，进行皮肤病理学检查进行鉴别诊断， 以进一步明确 PN 的临床诊断。
- •筛选期和基线时累及身体表面积（BSA）（头皮除外）：队列 1 和队列 2 应 ＜20%，队列 3 应>=25%；
- •筛选期时，有生育能力的女性（WOCBP）受试者血清妊娠试验阴性且基 线访视时，尿妊娠试验阴性。WOCBP 受试者和未接受输精管结扎术的男 性受试者须同意在整个研究期间采取至少一项可靠的避孕措施，包括： 口服 / 植入 / 注射 / 经皮避孕药、宫内节育器、双侧输卵管结扎术或双侧输 卵管阻塞术、输精管结扎术等。如果应用屏障类避孕措施（如：男用避 孕套、女用避孕套），需选择至少一种并正确且性生活中全程使用。如果 该受试者常规生活中是禁欲的，那么该受试者可以应用此方式避孕，但当其不再禁欲时，需选择一种上述提及的可靠的避孕方式。男性受试者 在研究药物首次给药至末次给药后 3 个月内不能捐献精子； 注：WOCBP 受试者定义为女性受试者月经初潮后，未达到绝经后状态（连续闭经至少 12 个月，除绝经外无其他明确原因），且无手术（即双侧卵巢切除术和 / 或双侧 输卵管切除和 / 或子宫切除）或研究者确定的其他（如苗勒管发育不全）导致永久不育的原因;
- •充分了解试验内容与可能出现的不良反应后，受试者自愿参加试验，已 签署知情同意书。
排除标准
- •筛选和基线时存在其他可能干扰疗效评估或造成瘙痒的疾病，如未受控 制的糖尿病或甲状腺疾病、胆汁淤积性肝病、终末期肾病、缺铁性贫血 等；或药物（如阿片类药物、血管紧张素转换酶抑制剂[ACEI]）导致的 或继发于神经病变或精神疾病的 PN；
- •筛选期或基线前 3 个月内存在活动性的特应性皮炎（AD）病损或经研究 者判断受试者存在除 PN 以外的可能干扰研究评估的其他皮肤合并症（如 皮肤真菌病、银屑病、疥疮、慢性单纯性苔藓、慢性光化性皮炎、疱疹 样皮炎和接触性皮炎等）；
- •随机前接受以下任何一种治疗：
- •(1) 既往曾接受过系统性 JAK 抑制剂治疗或随机前 3 个月接受过任何外用 JAK 抑制剂；
- •(2) 随机前 2 周内接受过局部辣椒素、焦油类药物、外用水杨酸类药物、 外用维 A 酸类药物、外用维生素 D3 类似物、复方利多卡因乳膏、外用磷酸二酯酶-4（PDE-4）抑制剂（例如克立硼罗）、外用抗组胺 药、外用皮质类固醇（TCS）、外用钙调磷酸酶抑制剂（TCI）、含有 明确有效止痒成分的润肤剂、外用中成药或草药治疗等；
- •(3) 随机前 4 周接受过系统性糖皮质激素、系统性免疫抑制疗法 / 免疫调节 疗法（例如环孢素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、PDE-4 抑制剂、干扰素γ[IFN-γ]靶点药物）、沙利度胺、羟氯喹和神经激肽-l （NK-1）受体拮抗剂（如阿瑞匹坦）、阿片受体拮抗剂以及其他可能 影响 PN 疗效评估的其他药物（如抗抑郁药等）；
- •(4) 随机前 2 周内接受过口服抗组胺药 随机前 4 周内接受过加巴喷丁、普瑞巴林、系统性中成药（如复方甘 草酸苷片、雷公藤多苷片）；
- •(5) 随机前 12 周内或 5 个药物半衰期内（如果已知）（以较长者为准）使 用免疫调节类生物制剂（如度普利尤）；
- •(6) 随机前 4 周内接受过病灶内皮质类固醇注射和冷冻疗法、光疗；
- •(7) 随机前 4 周内接种过任何活疫苗、减毒活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗、减毒活疫苗；
- •(8) 随机前 2 周或 5 个半衰期内（以较长者为准）接受过系统性强效细胞 色素 P450 3A4 抑制剂或 CYP2C9/3A4 双重抑制剂（如氟康唑）；
- •既往人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或可疑感染或筛选时 HIV 抗体阳性； 或乙型肝炎阳性（乙型肝炎病毒表面抗原[HBsAg]阳性或 HBsAg 阴性但乙 型肝炎病毒核心抗体[HBcAb]阳性，需检测 HBV-DNA 定量，结果高于检 测正常值上限）；或丙型肝炎（丙型肝炎病毒[HCV]抗体阳性且加做 HCVRNA 定量结果高于正常值上限）；或梅毒筛查阳性（特异性抗体检测阳 性，非特异性抗体检测阴性且结合临床判断确证为非活动期感染者除 外）；
- •5.筛选时可能存在活动性结核感染情况，或有活动性结核病史，或筛选期 时胸片联合 T-spot 筛查（若胸片可疑结核加做胸部 CT），提示潜伏或可疑结核；
- •筛选前 3 个月内有带状疱疹或明显的水痘-带状疱疹等疱疹病毒感染史；
- •本研究首次用药前 7 天内有活动性感染需要使用口服或静脉抗生素、抗真菌药或抗病毒药；
- •筛选访视前 6 个月内有寄生虫感染史、疑似寄生虫感染或使用过抗寄生虫药物；
- •本研究首次用药前 5 年内患有癌症（恶性肿瘤患者已行根治术 5 年以上， 目前明确无复发或转移的患者除外；已经接受过根治性治疗的非黑色素 瘤皮肤癌、局限性前列腺癌、I 期子宫内膜癌、宫颈原位癌或乳腺原位癌 等除外）；
- •筛选期或基线时血常规存在以下任何一种异常： 白细胞＜3.0 × 10^9 /L； 中性粒细胞低于正常值下限（LLN）； 淋巴细胞＜0.8 × 10^9 /L； 血红蛋白＜10 g/dL； 血小板＜100 × 10^9 /L；
- •筛选时重度肝功能受损（Child-Pugh C 级）或终末期肾病或需要透析的肾 病或筛选时存在以下指标异常之一： 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞1.5 ×正常值上限（ULN）； 血清肌酐（SCr）＞正常值上限；
- •任何研究者认为不适合入组的情况，包括但不限于：
- •(1) 已知或怀疑有免疫缺陷病史； 有临床意义或未受控制的心血管病变，包括不稳定的心绞痛；筛选前 12 个月内发生过急性心肌梗死；
- •(2) 纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血 性心力衰竭，以及需要治疗的心律失常或未受控制的高血压（静息 时收缩压>=160 mmHg 和 / 或舒张压>=100 mmHg）等；
- •(3) 有血栓病史，包括深静脉血栓和肺栓塞者；
- •(4) 既往或筛选时存在精神疾病或因精神疾病住院（经研究者判断，稳定且轻度的不需要药物治疗的焦虑和 / 或抑郁除外，且基线医院焦虑 抑郁量表[HADS]评分<=10 分）；
- •(5) 筛选前 6 个月内有酒精或药物滥用情况；
- •(6) 随机前 12 周内接受过或研究期间计划接受重大手术（定义参照 2022 年 12 月 06 日国家卫健委发布的《医疗机构手术分级管理办法》中 规定的 3 级和 4 级手术）；
- •目前正在参加任何其他干预性临床试验；或本研究首次用药前 3 个月参加 过干预性临床试验；
- •妊娠期或哺乳期女性，或研究期间及研究结束后 3 个月内有妊娠或哺乳计划的受试者；
- •已知对芦可替尼成分或乳膏辅料过敏的受试者。
研究组 & 干预措施
试验组
对照组
结局指标
主要结局
安全性
时间窗: 治疗期间
次要结局
- 疗效终点(治疗第 1、2、4 和 8 周)
- PK 指标(受试者在 D1（基线）和 D28 以下时间点采样：当日首次用药前（0 h）和当日首次用药后第 2 h、4 h、8 h、12 h 和 24 h（BID 给药组受 试者不采集第 24 h 血样）)
研究者
研究点 (11)
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