一项评估 ARS-1 与肾上腺素注射液在健康受试者和过敏性鼻炎发作期受试者中肾上腺素的生物利用度和药代动力学研究
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 82
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- 健康成人受试者两次给药后，比较 ARS-1 IN 给药与肾上腺素 IM 给药后肾上腺素的 PK 参数 Cmax、Tmax 、早期部分
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 评价中国健康成人受试者，ARS-1 2.0 mg 鼻内（IN）单次给药与肾上腺素 0.3 mg、0.5 mg IM 单次给药的相对生物利用度和相对药效学效应（PD 效应）； 评价中国健康成人受试者，ARS-1 2.0 mg 鼻内两次给药与肾上腺素 0.5 mg IM 两次给药的相对生物利用度和相对 PD 效应； 评价 ARS-1 2.0 mg 护士 / 研究者给药和受试者自我给药后肾上腺素的相对生物利用度和相对 PD 效应； 评价过敏性鼻炎受试者，ARS-1 2.0 mg 鼻内（IN）单次给药与肾上腺素 0.3 mg、0.5 mg IM 单次给药的相对生物利用度和相对 PD 效应。 次要目的： 评价 ARS-1 的安全性和耐受性； 中国健康成人受试者，接受 ARS-1 2.0 mg 单次给药和两次给药的 PK 和 PD 效应； ARS-1 2.0 mg 受试者自我给药后肾上腺素 PK、PD 效应； 自我用药组用药错误情况、患者评价； 过敏性鼻炎受试者，接受 ARS-1 2.0 mg 单次给药的 PK 和 PD 效应。
研究设计
- 研究类型
- 药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 交叉设计
- 主要目的
- 评价中国健康成人受试者，ars-1 2.0 Mg鼻内（in）单次给药与肾上腺素0.3 Mg、0.5 Mg Im单次给药的相对生物利用度和相对药效学效应（pd效应）； 评价中国健康成人受试者，ars-1 2.0 Mg 鼻内两次给药与肾上腺素0.5 Mg Im两次给药的相对生物利用度和相对pd效应； 评价ars-1 2.0 Mg护士/研究者给药和受试者自我给药后肾上腺素的相对生物利用度和相对pd 效应； 评价过敏性鼻炎受试者，ars-1 2.0 Mg鼻内（in）单次给药与肾上腺素0.3 Mg、0.5 Mg Im单次给药的相对生物利用度和相对pd效应。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 55岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •成年男性和女性受试者，签署知情同意书（ICF）时的年龄为 18 至 55 岁（含）；
- •健康人或过敏性鼻炎发作期受试者：
- •健康受试者在基线和第 1 天（Day 1）给药前的 TNSS 评分为 0；
- •过敏性鼻炎发作期受试者需要满足以下条件：
- •a. 有过敏性鼻炎病史；
- •b. 在入组前 12 个月内皮肤点刺试验或血清特异性 IgE 阳性；
- •c. 在基线和第 1 天（Day 1）给药前的 TNSS ≥5 分/12 分、鼻塞评分 ≥2 分/3 分。
- •BMI 为 19 至 28 kg/m2（含）；总体重 > 50 kg；
- •在过去 10 年内没有高血压和心血管疾病病史；
- •筛选时，生命体征稳定在以下范围内（休息 5 分钟后）：
- •o SBP ≥90 且 ≤140 mmHg
- •o DBP ≥50 且 ≤90 mmHg
- •o HR ≥50 且 ≤100 次 / 分钟（bpm）
- •备注：如果生命体征超出范围，研究者可获得两次额外读数，在 1 小时内进行最多 3 次连续评估，评估前 5 分钟内受试者静坐。
- •如果是女性，不得处于妊娠期或哺乳期，标准如下：
- •o 同意在基线前至少两周至试验药物末次给药后 7 天内使用高效避孕方法，且筛选时的血清妊娠试验（β-hCG）结果为阴性，基线时尿妊娠试验结果为阴性；或者
- •o 无生育能力，即手术绝育（子宫切除术、双侧输卵管结扎术和 / 或双侧卵巢切除术）导致临床不孕；或者
- •o 确认为绝经后状态 [即，无其他原因连续闭经 ≥12 个月且记录的血清促卵泡激素（FSH）水平 >40 mIU/mL 或记录的其他医学状况（例如，出生时无子宫）]。
- •如果是男性（接受或未接受输精管切除术），同意在筛选时至试验药物末次给药后 7 天内使用高效避孕方法；
- •自愿签署知情同意书，能够阅读完成问卷、理解并遵从知情同意书和本方案中列出的要求和限制条件（包括不限于计划访视、给药计划、实验室检查和其他研究规程）；
排除标准
- •1.具有临床意义的胃肠道、肾脏、肝脏、神经系统、血液学、内分泌、肿瘤、肺部（如哮喘和 COPD）、免疫、精神或心血管疾病史，
- •2.既往患有或现患鼻部骨折、重度鼻损伤、外鼻畸形或鼻腔结构异常、鼻窦 / 鼻腔占位性病变等可能干扰鼻喷雾剂给药的鼻疾病史，或根据耳鼻喉科医师判断不适宜参加研究的；
- •3.患有药物性鼻炎、复发性鼻衄（每月 >1 次鼻出血）、处于鼻窦炎 / 副鼻窦炎急性期或特异性炎症、存在系统性疾病或自身免疫性疾病导致的鼻部症状者或患有可能影响鼻黏膜的粘膜炎性疾病
- •4.研究者认为的任何具有临床意义的医学状况或体格检查（PE）结果；
- •5.心血管疾病史或心电图检查异常，
- •6.在研究筛选前 30 天内有严重外伤性损伤、大型手术或开放性活检；
- •7.受试者在筛选时或第-1 天的血生化、血常规、凝血功能和尿常规检测异常
- •8.在试验药物给药前 30 天内曾经献血；
- •9.直立性低血压检测呈阳性；
- •10.在给药前 2 月内使用含烟草制品（
- •11.有药物滥用史，或筛选时或进入研究中心（基线时）时滥用药物或违禁药物的尿液药物筛查结果呈阳性；
- •12.有酒精滥用史[定义为每天饮酒超过两次（每周最多 14 次）]
- •13.自第-1 天起的前 4 周内，饮食异常
- •14.在试验药物首次给药前 90 天内参加过临床试验。
- •15.在第-1 天的前 7 天内接受过任何肾上腺素或含去甲肾上腺素的产品治疗；
- •16.静脉采血困难者；
- •17.有 HIV 感染、乙型肝炎或丙型肝炎、梅毒病史；HIVAb、HBsAg、HCVAb、TPPA 阳性。
- •18.有研究者的直系亲属或研究中心员工直接参与计划的研究
- •19.其他医学或精神疾病，或者根据研究者的判断，认为受试者不适合参加研究。
结局指标
主要结局
健康成人受试者两次给药后，比较 ARS-1 IN 给药与肾上腺素 IM 给药后肾上腺素的 PK 参数 Cmax、Tmax 、早期部分
时间窗: 两次给药前-10 和-5 分钟和给药后第 2、4、6、8、10、12.5、15、20、30、45、60、90、120、150、180、240、360 分钟采集血浆样本
健康成人受试者两次给药后，比较 ARS-1 IN 给药和肾上腺素 IM 给药后肾上腺素的 PD 参数，即 SBP 和 PR 的 Emax、SBP 和 PR 的 TtEmax
时间窗: 两次给药基线、每次给药前-10 和-5 分钟以及给药后 1 、5、10、15、20、25、30、45、60、90 和 120 分钟测量 PR 和 BP
健康成人受试者单次给药后，比较 ARS-1 IN 给药和肾上腺素 IM 给药后肾上腺素的 PK 参数，即 Cmax、Tmax、早期部分 AUC
时间窗: 单次给药前-10 和-5 分钟和给药后第 2、4、6、8、10、12.5、15、20、30、45、60、90、120、150、180、240、360 分钟采集血浆样本
健康成人受试者单次给药后，比较 ARS-1 IN 给药和肾上腺素 IM 给药后肾上腺素的 PD 参数，即收缩压（SBP）和脉率（PR）的平均最大效应（Emax）、SBP 和 PR 的中位最大效应时间（tEmax）；
时间窗: 单次给药基线、每次给药前-10 和-5 分钟以及给药后 1 、5、10、15、20、25、30、45、60、90 和 120 分钟测量 PR 和 BP
护士 / 研究者给药和自我给药 ARS-1 后的 PK 参数，即 Cmax、Tmax、早期部分 AUC
时间窗: 单次给药前-10 和-5 分钟和给药后第 2、4、6、8、10、12.5、15、20、30、45、60、90、120、150、180、240、360 分钟采集血浆样本
护士 / 研究者给药和自我给药 ARS-1 后的 PD 参数， 即 SBP 和 PR 的 Emax 及 tEmax；
时间窗: 单次给药基线、每次给药前-10 和-5 分钟以及给药后 1 、5、10、15、20、25、30、45、60、90 和 120 分钟测量 PR 和 BP
过敏性鼻炎受试者单次给药后，比较 ARS-1 IN 给药和肾上腺素 IM 给药后肾上腺素的 PK 参数,即 Cmax、Tmax、早期部分 AUC
时间窗: 单次给药前-10 和-5 分钟和给药后第 2、4、6、8、10、12.5、15、20、30、45、60、90、120、150、180、240、360 分钟采集血浆样本
过敏性鼻炎受试者单次给药后，比较 ARS-1 IN 给药和肾上腺素 IM 给药后肾上腺素的 PD 参数，即 SBP 和 PR 的 Emax、SBP 和 PR 的 tEmax。
时间窗: 单次给药基线、每次给药前-10 和-5 分钟以及给药后 1 、5、10、15、20、25、30、45、60、90 和 120 分钟测量 PR 和 BP
次要结局
- 不良事件、生命体征、实验室检查、鼻刺激评估、疼痛的视觉模拟量表（VAS）(筛选期，试验期间（7 天），单次及两次给药前和给药后 5 分钟、15 分钟、30 分钟、60 分钟、120 分钟和 240 分钟，将对左、右鼻孔均进行鼻刺激评估)
- 健康成人受试者接受 ARS-1 单次给药后的 PK 参数，即 Cmax、Tmax、早期部分 AUC 及 PD 参数， 即 SBP、PR 和舒张压（DBP）的 Emax、 tEmax 及较基线变化；(单次给药，试验结束后统计计算 PKPD 数据与基线值变化)
- 健康成人受试者接受 ARS-1 两次给药后的 PK 参数，即 Cmax、Tmax、早期部分 AUC 及 PD 参数， 即 SBP、PR 和 DBP 的 Emax、 tEmax 及较基线变化；(两次给药，试验结束后统计计算 PKPD 数据与基线值变化)
- 自我给药后的 PK 参数，即 Cmax、Tmax、早期部分 AUC 及 PD 参数，即 SBP、PR 和 DBP 的 Emax、 tEmax 及较基线变化(单次给药，试验结束后统计计算 PKPD 数据与基线值变化)
- 自我给药后发生关键错误的错误率；发生关键错误受试者的 PK 参数，即 Cmax、Tmax、早期部分 AUC ；发生关键错误受试者的 PD 参数，即 SBP、PR 和 DBP 的 Emax、 tEmax 及较基线变化(单次给药，试验结束后统计计算 PKPD 数据与基线值变化)
- 自我给药受试者便捷性、使用犹豫情况评价；(试验过程中填写问卷)
- 过敏性鼻炎受试者接受 ARS-1 后的 PK 参数，即 Cmax、Tmax、早期部分 AUC 以及 PD 参数，即 SBP、PR 和 DBP 的 Emax、 tEmax 及较基线变化(单次给药，试验结束后统计计算 PKPD 数据与基线值变化)
研究者
陆卫
ARS Pharmaceuticals, Inc./祐儿医药科技（上海）有限公司/Renaissance Lakewood LLC