CTR20210794Not yet recruitingPhase 1
AL58805 治疗晚期肿瘤患者的剂量递增耐受性和药代动力学Ⅰ期临床研究
杭州爱德程医药科技有限公司 / 浙江大学 / 南京爱德程医药科技有限公司2 sites in 1 countryStarted: April 15, 2021
Conditions
Drugs
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 1
- Status
- Not yet recruiting
- Sponsor
- Locations
- 2
- Primary Endpoint
- 剂量限制性毒性
Study Overview
Brief Summary
主要目的： （1） 研究晚期实体瘤患者单次和多次给予 AL58805 后的耐 受性和安全性，观测给药后人体的剂量限制性毒性（DLT）和最 大耐受剂量（MTD），毒性的可逆程度、毒性与剂量关系。 （2） 研究分析 AL58805 片在晚期实体瘤患者体内的药代动 力学特征。 次要目的：
- 根据 I 期耐受性试验和药代动力学结果为 II 期临床试验推荐 合适的给药剂量和方案；
- 初步评估 AL58805 在晚期实体瘤患者中的疗效。
Study Design
- Study Type
- Interventional
- Allocation
- 非随机化
- Intervention Model
- 单臂试验
- Primary Purpose
- 单臂试验
- Masking
- 开放
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁 to 无上限 (—)
- Sex
- All
- Accepts Healthy Volunteers
- No
Inclusion Criteria
- •经组织学或细胞学证实的晚期肿瘤患者（包括但不限于淋巴瘤、肠癌、
- •乳腺癌、胰腺癌、肺癌、头颈癌、膀胱癌、胆管癌）。缺乏有效的标准治疗
- •方法可供选择；或者常规标准方法治疗后失败（包括疾病进展或者毒性不耐
- •既往接受过细胞毒类药物化疗，化疗结束时间距离入组时间间隔至少 4
- •周，并且已经从之前化疗的毒性反应中恢复至≤1 级（脱发除外）；
- •必须有符合 RECIST 1.1 标准的可测量病灶；
- •主要器官功能：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9 /L（1500/mm^3
- •血小板≥75×10^9
- •/L 或血红蛋白≥9g/dl。血清总胆红素≤2 倍正常值上限。血
- •清肌酐≤1.5 倍正常值上限或者肌酐清除率≥50ml/min。无肝转移，丙氨酸
- •氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤正常值上限的 2.5
- •倍或者肝转移时≤正常值上限的 5 倍。左室射血分数 (LVEF) ≥正常值下限
- •年龄≥18 岁；ECOG（PS）为 0，1 分；
- •预期生存时间至少 12 周；
- •没有吸收不良或其他影响药物吸收的胃肠道疾病；
- •女性：对于具有生育能力的女性患者治疗之前做妊娠试验，并且在治疗
- •期间及结束后的 3 个月内采取医学许可的避孕方法；筛选期血清或尿妊娠试
- •验必须为阴性；必须为非哺乳期；如果女性患者已绝经但尚未达到绝经后状态（绝经时间大于或等于连续 12 个月，除绝经外无其他原因）、并且未接
- •受绝育手术（去除卵巢和 / 或子宫），则认为该类女性具备生育能力。其性伴
- •侣在患者治疗期间及结束后的 3 个月内采取医学许可的避孕方法；
- •男性：外科手术绝育或治疗期间及结束后的 3 个月内采取医学许可的避
- •孕措施；其性伴侣在患者治疗期间及结束后的 3 个月内采取医学许可的避孕
- •有能力理解和签署知情同意书；
Exclusion Criteria
- •已知对受试药物化学结构相似药物过敏；
- •入组前 30 天内使用未经批准的药品或其他试验用药；
- •各器官系统状况：目前存在症状性脑转移瘤或软脑膜转移瘤或者确诊中枢神经系统（CNS）转移的患者距离首次服药 8 周内出现不可控制的脑转移症状、脊髓压迫、癌性脑膜炎。但 CNS 转移或脊髓压迫的患者，临床状态稳定且不需要激素治疗，且入组时距之前的治疗（包括放射治疗或者手术治疗）间隔大于 4 周者，可以参加本次试验。单药不能控制的 2 级以上高血压。6 个月内发生过急性心肌梗死。目前存在心律失常（如长 QT 综合症，Bazett‘s 校正的 QTc 不可测量或≥480 毫秒）。NYHA 心功能分级达到 III 级或 IV 级的患者。目前存在血糖控制不佳的糖尿病；根据研究者判断，存在严重或不能控制的全身性疾病(如不稳定或不能代偿的呼吸、肺、心脏、肝脏或肾脏疾病)的证据。任何不稳定的系统性疾病（包括活动性感染、心绞痛、肝肾或代谢性
- •疾病等）。伴有腹水或胸腔积液（CTCAE5.0≥2 级）目前存在持续性腹泻（平均水样便次数≥1 次）既往有明确的神经或精神障碍史，例如癫痫或痴呆、情绪障碍等。
- •各器官功能水平：尿液分析结果提示尿蛋白≥++，且 24 小时尿蛋白定量＞1.0 g。应用抗凝剂或维生素 K 拮抗剂如华法林、肝素或其类似物治疗的患者要求凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤1.5，在此前提下允许以预防目的使用小剂量华法林（1mg 口服，每日一次）或小剂量阿司匹林（每日用量不超过 100mg）。除此之外，均符合排除标准。6 个月内发生过动 / 静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性
- •发作）、深静脉血栓及肺栓塞者。
- •既往曾接受过本试验药物的治疗。
- •HBsAg 阳性患者，HBV DNA≥10^4 拷贝数或≥2000IU/mL，需先行抗病毒保肝治疗，待 HBV-DNA<10^4 拷贝/mL（2000IU/mL）方可入组，并继续服用抗病毒药物、监测肝功能和乙肝病毒载量；HCV 抗体阳性或 HCV-RNA 阳性； HIV 阳性的患者；或患者有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。
- •同时接受其他任何抗肿瘤治疗。
- •研究者认为不适合参加本研究。
Outcomes
Primary Outcomes
剂量限制性毒性
Time Frame: 单次给药和首个连续给药治疗周期
剂量限制性毒性
Time Frame: 单次给药和首个连续给药治疗周期
Secondary Outcomes
- 药代动力学(单次给药和连续给药 28 天)
- 疗效评估(每 2 个周期一次)
- 药代动力学(单次给药和连续给药 28 天)
- 疗效评估(每 2 个周期一次)
Investigators
Study Sites (2)
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