CTR20262129尚未招募1/2 期
评价 SYS6090 联合治疗在晚期肺癌参与者中的安全性、耐受性及有效性的Ⅰb/Ⅱ期研究
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 尚未招募
- 试验地点
- 44
- 主要终点
- Ib 期：剂量限制性毒性（DLT）、二期推荐剂量(RP2D)、最大耐受剂量（MTD）
研究概览
简要总结
本试验是一项开放、多队列、多中心的 Ib/Ⅱ期临床研究，目的是评价 SYS6090 注射液联合治疗在晚期肺癌参与者中的安全性、耐受性和有效性。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 75岁（—）
- 性别
- All
入选标准
- •参与者自愿签署知情同意书。
- •年龄 18 至 75 岁（获得知情同意时），性别不限。
- •组织学或细胞学确诊的不可根治性治疗（不适合以根治为目的的手术完全切除或放化疗）的局部晚期（ⅢB/ⅢC 期）、转移性（Ⅳ期）NSCLC（根据 AJCC 国际抗癌联盟 / 美国癌症联合委员会癌症分期系统，第 8 版）和广泛期 SCLC 参与者。
- •根据 RECIST V1.1，至少有一个可测量病灶（位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展或放疗三个月后持续存在）。
- •ECOG 体力评分≤1 分。
- •有合适的器官功能状态：
- •a.血常规：PLT≥100×109/L；Hb≥100 g/L；ANC≥1.5×109/L（筛选期获得血常规结果前 14 天内未接受过输血、血小板输注或造血刺激因子治疗）；
- •b.肝功能：AST 及 ALT≤3×ULN（如有肝转移，≤5×ULN）；TBIL≤1.5×ULN；
- •c.肾功能：Ccr>50 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）；
- •d.凝血功能：APTT≤1.5×ULN；INR≤1.5×ULN；接受全剂量口服抗凝治疗的参与者必须保持稳定剂量治疗（即最短 14 天）；如参与者接受华法林治疗，则 INR 必须≤3.0 且无活动性出血（如，试验药物首剂给药前 14 天内无出血）；允许参与者接受低分子肝素治疗；
- •e.白蛋白：≥30 g/L（即≥3.0 g/dL）。
- •有生育能力的合格参与者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 6 个月内（接受 SYS6010 的参与者末次用药后至少 7 个月内）与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素避孕药、屏障法或禁欲）。育龄期的女性个体在入选前 7 天内的血妊娠试验必须为阴性。
- •愿意并且能够遵守所有的试验要求。
排除标准
- •对于以下药物或治疗，首次用药前未满足相应洗脱期要求的参与者应予以排除：
- •a.化疗、根治性放疗、靶向治疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗：需间隔至少 4 周；
- •b.其它未上市的临床试验药物或治疗：需间隔至少 4 周；
- •c.口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药：需间隔至少 2 周或 5 个半衰期（以时间长的为准）；
- •d.具有抗肿瘤适应症的中药 / 产品、姑息性放疗或局部治疗：需间隔至少 2 周；
- •e.强效 CYP3A4 诱导剂或抑制剂、OATP1B1 及 OATP1B3 抑制剂：需间隔至少 2 周。
- •在首次使用试验药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过严重外伤，或需要在试验期间接受择期手术。
- •在首次使用试验药物前 14 天内接受过全身糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗。除外以下情况：接受生理替代剂量氢化可的松或其他等效剂量的激素治疗（即强的松≤10 mg/天或其他等效剂量的激素）；接受局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；接受短程糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。
- •在首次使用试验药物前 4 周内使用过活疫苗。注：季节性流感疫苗是广义上的灭活疫苗，允许使用。鼻内流感疫苗是活疫苗，不允许使用。
- •既往接受过造血干细胞移植或器官移植者。
- •既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 NCI CTCAE v6.0 等级评价≤1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）。
- •对于队列 5A、5B：既往因皮肤毒性需要永久停用 EGFR 靶向治疗，或目前患有需要口服或静脉给药治疗的皮肤疾病；
- •已知活动性中枢神经系统转移和 / 或软脑膜转移（稳定脑转移且无需接受脑转移局部治疗可纳入）。脑转移治疗后有影像学证明无进展状态持续至少 4 周，且至少 2 周内无需激素或抗癫痫治疗的脑转移参与者可考虑入组。
- •妊娠或哺乳期女性参与者。
- •HBV-DNA（仅 HBsAg 或 HBcAb 阳性者需检测）高于可测量下限或 1000 拷贝/mL（500 IU/mL）（以较低者为准）。
- •HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 高于可测量下限或 1000 拷贝/mL（以较低者为准）者；HIV 抗体阳性或梅毒抗体阳性（且经确诊者）的参与者。
- •首次使用试验药物前 4 周内存在活动性感染，包括但不限于：重症肺炎、活动性肺结核感染。
- •既往具有需要糖皮质激素治疗的间质性肺疾病（ILD）/非感染性肺炎病史，目前患有 ILD/非感染性肺炎，或在筛选时影像学检查无法排除 ILD/非感染性肺炎者。
- •有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：
- •a.有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等（若研究者评估无明显风险可允许入组）；
- •b.静息状态下，QTcF>480 ms（若首次 12 导联心电图 QTcF>480 ms，可复测 2 次，取三次平均值）；
- •c.首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他 3 级及以上心血管事件；
- •d.美国纽约心脏病协会心功能分级≥Ⅱ级或左室射血分数<50%；
- •e.任何增加 QTc 延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长 QT 综合症、长 QT 综合症家族史或一级亲属中有小于 40 岁发生无法解释的猝死、使用任何已知可延长 QT 间期的合并药物；
- •f.控制不良的高血压（筛选期收缩压≥160 mmHg 和 / 或舒张压≥100 mmHg）。
- •患有活动性或复发性自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），但以下疾病除外：
- •a.达到临床稳定的自身免疫性甲状腺病；
- •b.接受激素替代疗法治疗的Ⅰ型糖尿病；
- •c.通过局部治疗（如低剂量外用激素）控制良好，且筛选前 12 个月内未出现因病情急性加重需要额外治疗的自身免疫性皮肤病（如湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或单纯皮损累积<10%体表面积的白癜风）。
- •曾接受免疫治疗并出现≥3 级 irAE 或≥2 级免疫相关性心肌炎（除外已经稳定的免疫相关内分泌异常）。
- •在首次使用试验药物前 4 周内，出现符合 NCI CTCAE v6.0 标准≥2 级的出血。
- •首次给药前 6 个月发生过动脉或静脉血栓形成（如脑梗死，心肌梗死，下肢静脉血栓形成，下肢动脉栓塞，肺栓塞等），但稳定型血栓经研究者判断无心血管风险的可以入组。
- •首次给药前 14 天内或筛选期存在需要引流的腹水或胸腔积液史。[若参与者接受治疗（包括胸穿 / 穿刺置管）后达到临床稳定，且在首次给药前 14 天内无需重复进行穿刺置管 / 胸穿的可纳入]。
- •已知对研究治疗的任何成分（如 SYS6090、SYS6010、培美曲塞、紫杉醇、顺铂或卡铂、依托泊苷、贝伐珠单抗和多西他赛等药物）存在过敏反应；有预防用药过敏史；或哮喘控制不良（出现三种及以上哮喘症状，处于部分控制或未控制状态）。
- •既往接受蛋白类药物治疗时发生过严重超敏反应或输液反应（按 CTCAE v6.0 标准判定为≥3 级）。
- •未经手术和 / 或放射治疗的脊髓压迫症（筛选前有证据证明临床症状稳定超过 2 周的既往确诊且经治的脊髓压迫症参与者除外）。
- •首次给药前 2 年内其他恶性肿瘤病史或同时患有其它活动性恶性肿瘤（已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等可以入组）。
- •已知有酒精或药物依赖，以及研究者认为参与者存在其它严重的系统性疾病史，或存在其他原因而不适合参加本临床研究。
结局指标
主要结局
Ib 期：剂量限制性毒性（DLT）、二期推荐剂量(RP2D)、最大耐受剂量（MTD）
时间窗: 整个试验期间
Ib 期：TEAE 的发生情况以及异常实验室检查指标、ECG 参数及生命体征等
时间窗: 整个试验期间
II 期：研究者依据 RECIST V1.1 标准评估的 ORR
时间窗: 整个试验期间
次要结局
- Ib 期：SYS6090 的血药浓度和 PK 参数(整个试验期间)
- Ib 期：免疫原性评估(整个试验期间)
- Ib 期：研究者基于 RECIST V1.1 评估的 ORR、DOR、DCR、TTR、PFS，OS 等(整个试验期间)
- II 期：TEAE 的发生情况以及异常实验室检查指标、ECG 参数及生命体征等(整个试验期间)
- II 期：研究者基于 RECIST V1.1 评估的 DOR、DCR、TTR、PFS，OS 等(整个试验期间)
- II 期：SYS6090 的血药浓度和 PK 参数(整个试验期间)
- II 期：免疫原性评估(整个试验期间)
研究者
研究点 (44)
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