ChiCTR2300077474进行中（未招募）2 期
一项以患者为中心的开放标签、多中心的 II 期临床试验：一线洛拉替尼治疗局部晚期或转移性 ALK 阳性非小细胞肺癌患者
经费来源：广东省临床试验协会 / 中国胸部肿瘤研究协作组（GACT/CTONG）；
药物来源：由辉瑞公司赠予广东省临床试验协会用于开展本项目。10 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2023年8月18日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 试验地点
- 10
- 主要终点
- 无进展生存期
研究概览
简要总结
主要目的：
- 评估洛拉替尼一线治疗 ALK 阳性晚期非小细胞肺癌患者的无进展生存期（PFS）；
- 探索洛拉替尼的一线耐药机制。 次要目的：
- 评价在 CROWN 标准队列（CC）和同情给药队列（CU）中使用洛拉替尼的抗肿瘤活性；
- 评价在 CROWN 标准队列（CC）和同情给药队列（CU）中使用洛拉替尼的总生存期（OS）；
- 评价在 CROWN 标准队列（CC）和同情给药队列（CU）中使用洛拉替尼的安全性和耐受性；
- 评价在 CROWN 标准队列（CC）和同情给药队列（CU）中使用洛拉替尼后患者报告的健康相关生活质量的结果（PROs）。 探索性目的：
- 评估在治疗前肿瘤组织和外周血中对洛拉替尼的敏感性或耐药性的潜在生物标志物；
- 探索在洛拉替尼治疗过程中 ctDNA 的动态变化；
- 探索在洛拉替尼治疗进展后的其他有效治疗方法。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- 无
入排标准
- 性别
- All
入选标准
- •CROWN 标准(CC)队列的纳入标准：
- •（1）研究人群：经美国癌症联合委员会（AJCC）8.0 版组织学或细胞学确诊为局部晚期（IIIB/C 期，不适合手术 / 放化疗）或转移性（IV 期）ALK 阳性非小细胞肺癌的受试者，其中 ALK 基因检测由 Ventana ULTRA 或 XT 平台上进行 Ventana ALK （D5F3）伴随诊断（CDx） IHC 试验、FISH、PCR 或下一代测序（NGS）或循环肿瘤 DNA （ctDNA）完成；
- •（2）肿瘤病灶要求：根据 RECIST v. 1.1，至少存在 1 个颅外可测量的病灶，该病灶之前未经过放疗，允许存在无症状的中枢神经系统（CNS）转移，同时需满足以下条件：
- •1）未经治疗且目前不需要皮质类固醇治疗，或剂量稳定或≤10 mg QD 泼尼松减量或等效药物；
- •2）在入组之前已经完成局部治疗，并且从放射治疗或手术的急性效应中完全恢复，首次用药前放射治疗或手术的急性影响完全恢复，针对这些转移的皮质类固醇治疗至少已经停止 4 周，且神经系统稳定；
- •3）对于软脑膜病灶（LMD）或癌性脑膜炎（CM），磁共振成像（MRI）可显示，或者基线脑脊液细胞学检查阳性；
- •（3）组织要求：所有受试者必须有福尔马林固定的石蜡包埋（FFPE）组织标本，并在入组前收集。如果无法获取组织，那么必须进行强制性的重新活检；
- •既往没有针对局部晚期（IIIB/C 期，不适合手术 / 放化疗）或转移性（IV 期）非小细胞肺癌进行系统性治疗，包括分子靶向药物（如 ALK TKIs）、血管生成抑制剂、免疫治疗或化疗。早期 NSCLC 进行治疗后可入组，但距入组时间需大于 12 个月；
- •ECOG 评分为 0-2 分；
- •充分的骨髓功能，包括：
- •（1）绝对中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500/mm3 或≥1.5×10^9/L；
- •（2）血小板≥100,000/mm3 或≥100×10^9/L；
- •（3）血红蛋白≥9 g/dL；
- •充分的胰腺功能，包括：
- •（1）总血清淀粉酶≤1.5×正常值上限（ULN）*；
- •（2）血清脂肪酶≤1.5×ULN；
- •如果总淀粉酶> 1.5×ULN，但胰淀粉酶在 ULN 范围内，则受试者可以入选；
- •充分的肾功能，包括：血清肌酐≤1.5×ULN 或者预计的肌酐清除率≥60 mL/min，按机构的方法标准进行计算；
- •（1）血清总胆红素≤1.5×ULN；
- •（2）天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT） ≤2.5×ULN（如果肝转移时，则≤5.0×ULN）；
- •既往放疗的急性影响恢复至基线水平或美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE5.0）等级≤1 级，研究者认为不会对受试者构成安全风险的 AE 除外；
- •筛查时血清妊娠试验（针对具有生育能力的女性）呈阴性。不具备生育能力的女性受试者必须至少满足以下标准之一：
- •（1）达到绝经后状态，定义如下：无其他病理或生理原因至少连续 12 个月停止正常月经（如果适用，可根据证实绝经后状态的血清卵泡刺激素[FSH]水平确认）；
- •（2）接受过子宫切除术和 / 或双侧卵巢切除术，且有存档记录；
- •（3）医学证实卵巢衰竭；
- •所有其他女性受试者（包括输卵管结扎女性受试者）将被视为具有生育能力；
- •个人在知情同意书上签字并注明日期，表明受试者（或合法代表）已被告知研究的所有相关信息；
- •愿意并能够遵守按时就诊、治疗计划、实验室检查和其他程序；
- •使用同情给药 (Compassionate use, CU)队列的纳入标准：
- •受试者为 ALK 阳性非小细胞肺癌，与 CC 队列纳入标准 1、10~12 相同，但不符合 CC 队列纳入标准 2~9；
- •既往未接受过 ALK TKI 治疗（如阿来替尼、布加替尼)的进展期(IIIB/C 期，不适合手术 / 放化疗)或转移(IV 期)的受试者；
- •血清妊娠试验(针对有生育能力的女性)呈阴性；
- •有个人签名并注明日期的知情同意书文件，表明受试者(或合法的代表)已被告知研究所有相关方面的内容；
- •愿意并能够遵守预定的访视、治疗计划、实验室检查以及其他程序。
排除标准
- •脊髓压迫，除非受试者通过治疗达到了良好的疼痛控制，且在入组前至少 4 周神经系统功能稳定或完全恢复；
- •受试者在入组前 4 周内接受过大手术。小手术操作（例如输液港植入）不是排除标准，但需要有足够的时间达到伤口充分愈合；
- •受试者在入组前 2 周内进行过放射治疗，包括立体定向或局部脑照射。入组前 4 周内完成全脑照射或入组前 48 小时内完成中枢神经系统外接受姑息性放射治疗的受试者也不会被纳入本研究；
- •胃肠道疾病，包括无法口服用药；需要静脉营养；既往手术操作影响吸收，包括全胃切除或胃束带手术；活动性炎症性胃肠道疾病、慢性腹泻，症状性憩室病；过去 6 个月内治疗活动性消化性溃疡疾病；吸收不良综合症；
- •已知既往或怀疑对研究药物或制剂中的任何成分产生严重超敏反应；
- •活动性的，严重的细菌、真菌或病毒感染，包括乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）（例如，在已知 HBsAg 或 HCV 抗体阳性的情况下）、已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）或获得性免疫缺陷综合征（AIDS）相关疾病；
- •临床显著的血管性（动脉性和静脉性）和非血管性心脏疾病（活跃期或入组前 3 个月内），可能包括但不限于：
- •（1）动脉血管疾病，如脑血管意外 / 中风（包括短暂性脑缺血发作-TIA）、心肌梗塞、不稳定型心绞痛等疾病；
- •（2）静脉血管疾病，如脑静脉血栓形成、肺栓塞；
- •（3）非血管性心脏病，如充血性心力衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级）、二度或三度房室传导阻滞（除非起搏）或任何 PR 间期>220 msec 的房室阻滞等心脏疾病；或 NCI CTCAE 等级≥2 的持续性心律失常、任何等级的未控制的房颤，心动过缓定义为< 50 bpm（除非受试者身体健康，如长跑运动员等），机读心电图（ECG） QTc>470 msec，先天性长 QT 综合征；
- •根据研究者的判断，在入组前的最后一个月有急性胰腺炎的易感特征（例如，未控制的高血糖症、胆结石等疾病）；
- •广泛、播散性、双侧或存在 3 或 4 级间质性纤维化或间质性肺病的病史，包括肺炎、过敏性肺炎、间质性肺炎、间质性肺病、闭塞性细支气管炎和肺纤维化病史；
- •入组前 3 年内有活动性恶性肿瘤（非小细胞肺癌、非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌或目前任何不需要治疗的原位癌除外）；
- •在接受首剂洛拉替尼之前的 12 天内，同时食用了以下任何食物或药物（如果食物或药物属于以下任何类别，请咨询申办者）；
- •（1）已知的强 CYP3A 抑制剂，例如，葡萄柚汁或葡萄柚 / 葡萄柚相关的柑橘类水果[例如，酸橙、柚子] 、波普瑞韦（boceprevir）、可比司他（cobicistat）、考尼伐坦（conivaptan）、伊曲康唑（itraconazole）、酮康唑（ketoconazole）、泊沙康唑（posaconazole）、利托那韦（ritonavir）单药或联合丹诺瑞韦（danoprevir）或埃替拉韦（elvitegravir）或茚地那韦（indinavir）或洛匹那韦（lopinavir）或帕利瑞韦（paritaprevir）或奥比他韦（ombitasvir）或达沙布韦（dasabuvir）或沙奎那韦（saquinavir）或替拉那韦（tipranavir），特拉普韦（telaprevir）、醋竹桃霉素（troleandomycin）和伏立康唑（voriconazole）。允许局部使用这些药物（如果适用），如 2%酮康唑乳膏；
- •（2）已知 CYP3A 底物，如阿司咪唑*、特非那定*、西沙必利*、匹莫齐特、奎尼丁、他克莫司、环孢素、西罗莫司、阿芬太尼、芬太尼（包括透皮贴剂）或麦角生物碱（麦角胺、二氢麦角胺）（*已退出美国市场）；
- •（3）已知的强 CYP3A 诱导剂（如卡马西平、恩扎卢胺、米托坦、苯妥英、利福平、圣约翰草）；
- •（4）已知 P-gp 底物（如地高辛）；
- •其他严重的急性或慢性精神疾病和异常状况，包括最近（在过去一年内）主动自杀意念或行为，存在可能增加参与研究或服用试验药物的风险或可能干扰研究结果的解释的异常指标，根据研究者的判断，受试者不适合参与本研究；
- •参与本次研究的研究中心工作人员及其家庭成员，由研究者监管的研究中心工作人员，或直接参与研究的辉瑞员工及其家庭成员；
- •在参与本研究前 2 周内和 / 或参与研究期间，涉及其他研究药物或参与其它临床研究；
- •怀孕的女性受试者；哺乳期女性受试者；服用洛拉替尼的最后一剂研究药物，男性受试者至少 97 天，女性受试者至少 35 天内不愿意或不能使用本方案中所述高效避孕方法的受试者。
研究组 & 干预措施
CROWN 标准队列（CROWN criteria, CC）
同情给药队列（Compassionate use, CU）
结局指标
主要结局
无进展生存期
耐药机制
次要结局
- 抗肿瘤活性
- 总生存期
- 安全性和耐受性
- 生活质量
- 客观缓解率
研究者
研究点 (10)
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