CTR20250049进行中（未招募）3 期
JSKN003 对比恩美曲妥珠单抗（T-DM1）治疗 HER2 阳性晚期乳腺癌的有效性和安全性的随机、对照、开放、多中心、Ⅲ期临床研究
未提供64 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 228 人开始时间: 2025年2月5日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 228
- 试验地点
- 64
- 主要终点
- PFS（BIRC 评估，RECIST 1.1）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 比较 JSKN003 与 T-DM1 治疗 HER2 阳性晚期乳腺癌参与者的 PFS（BIRC 评估） 次要目的： 比较 JSKN003 与 T-DM1 治疗 HER2 阳性晚期乳腺癌的 PFS（研究者评估），OS，ORR、DCR 以及 DoR（BIRC 和研究者评估） 评价 JSKN003 与 T-DM1 治疗 HER2 阳性晚期乳腺癌的安全性 评价 JSKN003 的药动学特征和免疫原性
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 比较jskn003与t-dm1治疗her2阳性晚期乳腺癌参与者的pfs（birc评估）
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿加入本研究，并签署知情同意书；
- •经组织学或细胞学确诊的不可切除局部晚期或转移性乳腺癌；
- •组织样本经研究中心实验室检测确认为 HER2 阳性（IHC3+，或 IHC2+且 ISH 阳性）；
- •既往在晚期疾病阶段接受过含曲妥珠单抗或伊尼妥单抗方案治疗，且存在影像学或者病理学证实的疾病进展，或在（新）辅助治疗（采用含曲妥珠单抗或已上市的曲妥珠单抗生物类似物或伊尼妥单抗的方案）期间或结束后 12 个月内影像学或病理学证实的疾病进展或复发；
- •既往使用过紫杉烷类治疗；
- •最近一次系统性抗肿瘤治疗存在影像学和 / 或病理学进展或不可耐受；
- •至少存在一个 RECIST 1.1 非颅内可测量病灶；
- •ECOG PS 评分 0~1 分；
- •有充分的器官和骨髓功能（检测前 14 天内未输血、未使用造血刺激因子类药物纠正状态下）：
- •a) 血红蛋白≥90 g/L；
- •b) 血小板计数≥100×109/L；
- •c) 中性粒细胞计数≥1.0×109/L；
- •d) 肝功能：总胆红素≤1.5×ULN；丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶≤2.5×ULN（肝转移参与者≤5×ULN）；
- •e) 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN 或肌酐清除率≥50 mL/min（采用 Cockcroft-Gault 公式计算）；
- •f) 凝血功能：国际标准化比值≤1.5，且活化部分凝血活酶时间≤ 1.5×ULN（对于正在接受抗凝治疗的参与者，研究者判断国际标准化比率和活化部分凝血活酶时间均在安全有效的治疗范围内）；
- •g) LVEF≥50%；
- •预期生存时间≥3 个月；
- •对于育龄期妇女参与者和伴侣为育龄期妇女的男性参与者，需同意在研究治疗期间和末次研究治疗（JSKN003 或 T-DM1）后至少 7 个月内采用可靠有效的方法避孕。
排除标准
- •接受过含拓扑异构酶Ⅰ抑制剂载荷或美登素衍生物 1（DM1）载荷的 HER2-ADC 治疗者：在晚期阶段或新辅助 / 辅助治疗期间或结束后 12 个月内复发者；
- •随机前 3 年内患有其他恶性肿瘤病史或同时患有其它活动性恶性肿瘤（已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等可以入组）；
- •随机前 14 天内存在不能控制的需要频繁引流或医疗干预的浆膜腔积液（如胸腔积液、腹腔积液、心包积液等）或需要在干预后 2 周内进行额外干预（不包括对渗出液行脱落细胞学检测）；
- •存在 T-DM1 的禁忌症，或根据研究者判断不适于接受 JSKN003 或 T-DM1 者（包括已知对研究药物任何辅料过敏，或对人源化单克隆抗体产品如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等过敏者）；
- •既往抗肿瘤治疗的毒性尚未恢复到 NCI-CTCAE 5.0≤1 级或基线水平（2 级脱发、色素沉着、单纯性实验室检查异常等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
- •随机前 4 周内接受过免疫治疗、大分子靶向治疗或其他抗肿瘤生物治疗，或随机前 2 周内接受过姑息性放疗、内分泌治疗、细胞毒类药物化疗、小分子靶向药物治疗，或随机前 2 周内接受过具有抗肿瘤适应症的中药制剂治疗；
- •随机前 28 天内接受过大手术者，或在研究期间有计划接受系统或局部肿瘤切除术者；
- •未经治疗（含基线检查发现）的、或不稳定的脑实质转移、脊髓转移或压迫、癌性脑膜炎。经治稳定的脑实质转移可以考虑入组（注：指接受过脑局部治疗且症状稳定、影像学检查显示在随机化前稳定至少 28 天、无进展性脑水肿证据，且上述情况无需糖皮质激素等控制症状的参与者）；
- •既往暴露于蒽环类药物的累积达到以下剂量：多柔比星或脂质体多柔比星暴露量>360 mg/m2、表柔比星>720 mg/m2、米托蒽醌>120 mg/m2、伊达比星>90 mg/m2、或其他蒽环类药物>相当于 360 mg/m2 的多柔比星当量，如果使用了一种以上蒽环类抗生素，则累积剂量不得超过 360 mg/m2 多柔比星当量；
- •既往抗 HER2 药物治疗过程中 LVEF 曾降至<40%，或出现症状性 CHF；
- •有严重或未控制的心脑血管疾病，包括但不限于：
- •a) 随机前 6 个月内发生过急性冠脉综合征；
- •b) 随机前 6 个月内发生过脑卒中或短暂性脑缺血发作；
- •c) 随机前 3 个月内发生过肺栓塞或深静脉血栓形成；
- •d) NYHA 心功能分级≥Ⅱ级的 CHF；
- •e) 有记录的心肌病病史；
- •g) 严重的心律失常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ~Ⅲ度房室传导阻滞等；
- •h) QTcF＞450ms（采用 Fridericia 公式计算），或长 QT 综合征病史或家族史；
- •i) 未控制的高血压（定义为在使用降压药治疗下持续的收缩压≥150 mmHg 和 / 或舒张压≥100 mmHg）。
- •存在需要治疗的非感染性肺病 / 肺炎史，既往抗肿瘤治疗期间发生过≥3 级间质性肺病 / 肺炎或当前患有间质性肺病 / 肺炎；
- •随机前 14 天内有活动性的细菌、真菌或病毒感染（定义为需要静脉注射抗细菌、抗真菌或抗病毒的药物治疗）。对于随机前无活动性感染临床表现，而给予预防感染治疗的个体，可考虑入组；
- •活动性乙型肝炎或丙型肝炎，活动性乙型肝炎定义为 HBsAg 阳性且 HBV DNA>2000 IU/ml。活动性丙型肝炎定义为 HCV-Ab 阳性且 HCV RNA>ULN；
- •有免疫缺陷病史或筛选期 HIV 抗体检测阳性；
- •随机前 14 天内或研究治疗期间计划接受 CYP3A4 强抑制剂；
- •研究者认为个体存在其他原因而不适合参加本临床试验。
结局指标
主要结局
PFS（BIRC 评估，RECIST 1.1）
时间窗: 随机起每 6 周（±7 天）进行一次肿瘤评估，72 周之后每 12 周（±7 天）进行一次
次要结局
- PFS（研究者评估，RECIST 1.1）(随机起每 6 周（±7 天）进行一次肿瘤评估，72 周之后每 12 周（±7 天）进行一次)
- OS(整个试验期间)
- ORR、DCR、DoR（BIRC 和研究者评估，RECIST 1.1）(随机起每 6 周（±7 天）进行一次肿瘤评估，72 周之后每 12 周（±7 天）进行一次)
- TEAE、SAE 的发生率与严重程度；生命体征、体格检查、实验室检查等指标的异常(从签署知情同意书至安全随访期内或开始新的抗肿瘤治疗前（以先发生的为准）)
- JSKN003、总抗体、游离毒素的血药浓度(C1 给药前、输注结束即刻和输注结束后 6h，C2、C3 给药前，C4 给药前、输注结束即刻和输注结束后 6h，C4 后每 4 个周期给药前，治疗结束访视和安全性访视)
- ADA 的发生率、抗体滴度，以及 NAb（如适用）的发生(C1、C2、C3、C4 以及 C4 后每 4 个周期给药前，治疗结束访视和安全性访视)
研究者
临床试验信息组
江苏康宁杰瑞生物制药有限公司
研究点 (64)
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