ChiCTR2500096923尚未招募不适用
评价 GM101 注射液治疗中晚期帕金森病的小样本、单臂、开放性的单中心探索性临床研究
上海鲸奇生物科技有限公司1 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2025年2月10日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 不适用
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 与手术和 / 或研究药物相关的不良事件的发生率和严重程度
研究概览
简要总结
主要目的： •评价立体定向双侧壳核注射 GM101 注射液治疗中晚期帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）的安全性和耐受性。 次要目的： •评价 GM101 对于 PD 患者的有效情况。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- 无
入排标准
- 年龄范围
- 40 至 70（—）
- 性别
- All
入选标准
- •临床确诊的原发性帕金森病诊断患者[符合 2016 年发布的《中国帕金森病的诊断标准》；
- •试者能够理解（充分了解临床试验的详细情况以及该研究可能产生的风险和受益）和自愿签署知情同意书。当受试者无阅读能力时，可由法定代理人或公正见证人阅读知情同意书和其他书面资料，并见证知情同意；
- •40 岁≤年龄≤70 周岁，男女不限；
- •40 kg≤体重≤110 kg，18 kg/m2≤身体质量指数（BMI）≤34 kg/m2；
- •5.帕金森疾病史≥5 年；
- •6.能接受手术麻醉，适合麻醉状态下行神经外科手术，且能够进行 CT/MRI 检查；
- •7.筛选时关期帕金森病分期量表（Hoehn-Yahr）分期（附录四 Hoehn-Yahr 分期）为 3-4（包含临界值）；
- •8.关期 MDS 帕金森病统一评分量表第三部分运动功能检查（MDS-UPDRS-III）评分≥30；且美多芭负荷试验阳性（UPDRS-III 评分，关期至开期改善>30%）；
- •9.使用《中国帕金森病治疗指南（第 4 版）-2020 年》推荐药物治疗仍不能有效控制 PD 症状或出现不能耐受的药物不良反应者；
- •10.给药前接受稳定剂量的抗帕金森病药物至少 4 周；
- •11.在筛选期间及给药前（Day 0）取得可接受的实验室检查值；
- •a) 血红蛋白≥100g/L；
- •b) 血小板≥100×109/L；
- •c) 谷草转氨酶（AST）或谷丙转氨酶（ALT）≤1.5 倍正常值上限；
- •d) 总胆红素≤1.5 倍正常值上限；
- •e) 血肌酐（Cr）≤1.5 倍正常值上限；
- •受试者同意在主研究阶段不接受其它治疗性干预研究）；
- •13.受试者同意在研究期间不参与任何其他临床研究；
- •14.受试者同意在给药后 30 天内不接种其他任何疫苗；
- •15.受试者可以有独自生活的能力或者有能力清楚的委派相关陪护人员，依从性良好，并能定期随访，在随访期间能够准确完成 PD 患者日记，家庭成员、监护人或看护人可以帮助受试者填写患者日记；
- •16.受试者通过检测，体内预存中和 AAV8 抗体滴度≤ 1:90；
- •17.根据研究 PI 的判断，对符合入组的患者进行癌症相关筛查。
排除标准
- •1.非典型性帕金森综合征者（帕金森叠加综合征、继发性帕金森综合征、遗传性帕金森综合征）
- •2.既往接受过苍白球毁损术、深度脑刺激（DBS）手术、纹状体、锥体外系手术、脑部立体定位手术或其他影响本次手术效果观察的其它脑部手术；以及接受过经研究者判定会影响参与本研究的其他外科手术者。
- •3.既往头部 CT/MRI 检查显示有脑外伤、脑血管畸形、脑积水、脑肿瘤等脑颅内病变，或纹状体及其他脑区的脑影像异常导致手术风险明显增加的患者
- •4.既往患有以下心脑血管疾病史者，如： 1) 严重心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞病史； 2) 严重心律失常，包括但不限于 II 度或 III 度房室传导阻滞、QT 间期延长； 3) 长 QT 综合征病史； 4) 心血管外科手术史； 5) 有脑卒中或 3 个月内短暂性脑缺血发作史，经研究者判断不适合参与本研究； 6) 蛛网膜下腔出血病史； 7) 有重大血管疾病史，经研究者判断不适合参与本研究。
- •5.既往患有恶性肿瘤疾病史者
- •8.签署知情同意书前 3 个月内有活动性弥漫性血管内凝血和明显出血倾向者，或术前至少 7 天不能暂停使用抗血小板药物或其他抗凝药物者，或抗血小板药物停药 10 天凝血功能仍未恢复正常的患者
- •9.签署知情同意书前 3 个月内长期（>= 14 天）、大量（指泼尼松>= 20 mg/天或同等剂量的其他糖皮质激素）使用过糖皮质激素或免疫抑制药物者（局部用药除外）
- •10.有精神疾病史者，且经研究者判断不适合参与研究；或过去一年内或目前有自杀意念或自杀企图史（包括实际尝试、尝试被打断或尝试失败）
- •11.签署知情同意书前 6 个月内使用过肉毒菌毒素者
- •12.患有活动性癫痫或正在使用抗癫痫药物者
- •13.有痴呆或重度认知功能障碍病史；或筛选时有明显痴呆或认知功能障碍者；筛选时 MDS-UPDRS 评分 1.1 部分认知动能损害>3 分；因痴呆影响受试者的依从性差、不能准确记录日记、和 / 或不能签署知情同意书
- •14.筛选时有严重抑郁者（汉密尔顿抑郁量表[HAM-D17]>= 24 分）；有严重焦虑者（汉密尔顿焦虑量表[HAMA]>= 29 分）
- •15.筛选时有以下检查异常者，包括：1)凝血功能检查异常有临床意义者（凝血酶原时间>= 1.5 倍正常值上限，活化部分凝血酶时间>= 1.5 倍正常值上限）；2)免疫学检查异常有临床意义，且经研究者评估不适合参与试验；3)血压控制不理想的高血压者（定义为经降压药物治疗后，血压仍在 160/100mm Hg 以上水平）及严重体位性低血压患者；4)血糖控制不佳的糖尿病患者（糖化血红蛋白>9.0%，或空腹静脉血糖（FPG）>= 11.1mmol/L）
- •16.有手术禁忌症者（如植入过人工耳蜗、心脏起搏器、心脏除颤器、立体定向神经核团毁损术、曾经植入过单侧或双侧同类产品等）或半年内做过研究者认为对本试验有影响的其他外科手术者，或过敏体质如对造影剂过敏不能进行 MRI 者，或其他神经外科手术禁忌症者
- •17.合并有其他严重的全身性疾病者，如肺心病、严重的慢性阻塞性肺病（COPD）（FEV1%<50%）等
- •18.存在以下情况之一：人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒螺旋体抗体阳性；丙型肝炎（HCV）抗体阳性，且 HCV RNA 阳性；乙型肝炎病毒表面抗原阳性，且 HBV DNA 拷贝数>检测正常值；结核病处于活动期；研究者认为的可能影响受试者参加研究或影响研究结局的其他活动性感染
- •19.酒精成瘾者，或药物滥用检查呈阳性者，或有药物依赖史；
- •20.对研究过程中用到的药物（如他克莫司、左旋多巴等）或其任意组分有药物禁忌或过敏史者，或对同类药物或其他大环内酯类药物过敏者，或有过敏体质（如对两种或以上药物、食物过敏）
- •21.未行绝育手术 / 未绝经 / 不愿意在试验药物给药后 2 年内使用医学认可的有效避孕措施的育龄期妇女及哺乳期妇女，未行绝育手术 / 不愿意在试验药物给药后 2 年内使用医学认可的有效避孕措施的男性
- •22.给药前 30 天内接受了电休克治疗者
- •23.正在参加其它临床试验者，或在给药前 3 个月内参加过其它临床研究且接受过干预治疗的受试者
- •24.研究者认为依从性差者
- •25.正在接受如阿扑吗啡或左旋多巴灌注疗法（Duodopa & reg;）治疗的患者
- •26.在服药和停药两种状态下都存在严重的运动障碍者
- •27.患有重大疾病，或研究者认为任何危及受试者安全或影响研究者评估的其他情况
研究组 & 干预措施
低剂量组
高剂量组
结局指标
主要结局
与手术和 / 或研究药物相关的不良事件的发生率和严重程度
研究阶段不良事件（AE）/严重不良事件（SAEs）的发生率和严重程度
次要结局
- 受试者药物关期和药物开期的 MDS UPDR -III 评分较基线的变化(术后 4 周、12 周、26 周、52 周及后续每个访视节点)
- 受试者口服药物左旋多巴等效剂量较基线的变化(术后 4 周、12 周、26 周、52 周及后续每个访视节点)
- 受试者运动波动，如无异动症，伴或不伴令人困扰的异动症的开期及关期时间变化(术后 4 周、12 周、26 周、52 周及后续每个访视节点)
- 受试者 MDS - UPDRS -I、MDS -UPDRS-II 、MDS-UPDRS -IV 评分较基线的变化(术后 4 周、12 周、26 周、52 周及后续每个访视节点)
- 受试者 PGI -I 及 CGI -I 评分较基线的变化(术后 4 周、12 周、26 周、52 周及后续每个访视节点)
- 受试者 MMSE 评分较基线的变化(术后 4 周、12 周、26 周、52 周及后续每个访视节点)
- 受试者的 GDS 评分较基线的变化(术后 4 周、12 周、26 周、52 周及后续每个访视节点)
- 受试者睡眠质量 PDSS -2 评分较基线的变化(术后 4 周、12 周、26 周、52 周及后续每个访视节点)
- 受试者生活质量 PDQ -39 评分较术前基线的变化(术后 4 周、12 周、26 周、52 周及后续每个访视节点)
- 受试者壳核区域脑部（非 FDG）PET/CT 局部断层显像 C-CFT-PET(DAT 显像)信号强度的变化(术前（药物关期），术后 26 周、52 周、156 周（第 3 年末）和 260 周（第 5 年末）（药物关期）)
研究者
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